ФЛУГАРДА - Фармакокинетика

Флударабина фосфат (2-фтор-ара-АМФ) является водорастворимым предшественником флударабина (2-фтор-ара-А). После внутривенного введения 2-фтор-ара-АМФ быстро дефосфорилируется в организме до нуклеозида 2-фтор-ара-А. После однократной внутривенной инфузии в течение 30 мин максимальная концентрация в плазме (Сmах) 2- фтор-ара-А составляет 3,5-3,7 мкмоль/л и достигается к концу инфузии. После пяти введений препарата выявляется умеренное повышение Сmах до 4,4-4,8 мкмоль/л к концу инфузии. При этом кумуляция 2-фтор-ара-А после нескольких циклов терапии может быть незначительной. Связь с белками плазмы крови незначительна.

После окончания инфузии наблюдается трёхфазное снижение концентрации с периодом полувыведения (T½) начальной фазы 5 мин, Т1/2 промежуточной фазы 1-2 ч и Т1/2 терминальной фазы — около 20 ч.

Изучение фармакокинетики 2-фтор-ара-А показало,, что в среднем общий плазменный клиренс составляет 79±40 мл/мин/м2 (2,2±1,2 мл/мин/кг), а средний объём распределения — 83±55 л/м2 (2,4±1,61 л/кг). Полученные данные указывают на высокую индивидуальную вариабельность. После внутривенного (в/в) введения концентрация 2-фтор-ара-А в плазме и площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) увеличиваются в линейной зависимости от дозы, тогда как T½, плазменный клиренс и объёмы распределения остаются постоянными вне зависимости от дозы.

Выводится преимущественно почками (40-60 % введенной внутривенно дозы). 2-фтор-ара-А активно транспортируется в лейкозные клетки, где рефосфорилируется до монофосфата и частично до ди- и трифосфата. Трифосфат (2-фтор-ара-АТФ) является основным внутриклеточным метаболитом и единственным метаболитом, обладающим цитотоксической активностью. Максимальная концентрация 2-фтор-ара-АТФ в опухолевых клетках наблюдалась в среднем через 4 часа, при этом отмечались значительные колебания средней пиковой концентрации (в среднем около 20 мкмоль/л). Концентрация 2-фтор-ара-АТФ в опухолевых клетках была также значительно выше, чем его максимальная концентрация в плазме, что указывает на кумуляцию вещества в опухолевых клетках. Т1/2 2-фтор-ара-АТФ из клеток-мишеней составляет 15-23 часов. Четкой корреляции между фармакокинетикой 2-фтор-ара-А и лечебным эффектом препарата у онкологических больных не выявлено, однако частота нейтропении и изменения гематокрита указывают на дозозависимый характер цитотоксического действия (в виде угнетения гемопоэза) флударабина фосфата.

У лиц со сниженной функцией почек наблюдалось уменьшение общего клиренса препарата, что указывает на необходимость снижения дозы.

На страницу препарата ФЛУГАРДА

Предыдущий пункт описания препарата ФЛУГАРДА

Следующий пункт описания препарата ФЛУГАРДА