ФЛУДАРАБИН-ТЛ - Фармакокинетика

Фармакокинетика флударабина (2-фтор-ара-А) исследовалась после внутривенного введения и виде болюсной инъекции, кратковременной инфузии, после длительной инфузии, а также после приёма внутрь флударабина фосфата (2-фтор-ара-АМФ).

Между фармакокинетикой флударабина и его лечебным эффектом у онкологических пациентов не было выявлено четкой корреляции, при этом частота обнаружения нейтропении и изменения гематокрита указывают на дозозависимый характер цитотоксичности флударабина (в виде угнетения гемопоэза). Связь с белками плазмы крови — незначительная.

Всасывание

После приёма внутрь флударабина фосфата максимальные уровни 2-фтор-ара-А в плазме достигаются через 1-2 ч и составляют примерно 20-30 % от уровня, определяемого к концу внутри венной инфузии. Средняя биодоступность 2-фтор-ара-А в пределах 50-65 % после однократного и повторного приёма. После одновременного приёма 2-фтор-ара-А с пищей наблюдалось незначительное увеличение (менее 10 %) биодоступности (AUC), незначительное уменьшение максимальной концентрации в плазме (Cmax) 2-фтор-ара-А и увеличение времени достижения максимальной концентрации (TCmax) при этом период полувыведения терминальной фазы (T½ ) не изменился.

Распределение и метаболизм

2-фтор-ара-А активно транспортируется в лейкемические клетки, после чего рефосфорилируется до монофосфата и частично до ди- и трифосфата. 2-фтор-ара-АТФ является основным внутриклеточным метаболитом и единственным из известных метаболитов, обладающих цитотоксической активностью. Максимальный уровень 2-фтор-ара-АТФ в лейкемических лимфоцитах пациентов с хроническим лимфолейкозом (XЛЛ) наблюдался в среднем к 4 ч после инфузии и характеризовался значительным колебанием от средней величины, составляющей примерно 20 мкМ. Уровень 2-фтор-ара-АТФ в лейкемических клетках был также значительно выше, чем его максимальный уровень в плазме, что указывает на кумуляцию вещества в опухолевых клетках. Период полувыведения 2-фтор-ара-АТФ из клеток-мишеней составляет в среднем от 15 до 23 ч.

Выведение

2-фтор-ара-А выводится преимущественно ночками, примерно 23 % в неизменённом виде.

Фармакокинетика в особых клинических группах

У пациентов с выраженными нарушениями функции почек отмечается снижение клиренса креатинина, поэтому пациентам с умеренной степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 30-70 мл/мин), дозу следует снизить, вплоть до 50 %, и таких пациентов следует тщательно наблюдать. Применение флударабина у пациентов с показателем клиренса креатинина менее 30 мл/мин противопоказано.

На страницу препарата ФЛУДАРАБИН-ТЛ

Предыдущий пункт описания препарата ФЛУДАРАБИН-ТЛ

Следующий пункт описания препарата ФЛУДАРАБИН-ТЛ