ФЛУДАРАБЕЛ - Фармакокинетика

Не было выявлено четкой корреляции между фармакокинетикой флударабина и его лечебным эффектом у онкологических пациентов, при этом частота обнаружения нейтропении и изменения гематокрита является дозозависимой.

Флударабина фосфат (2-фтор-ара-АМФ) в организме человека быстро и полностью дефосфорилируется до нуклеозида 2-фтор-ара-А. Связывание с белками плазмы крови незначительное.

2-фтор-ара-А выводится преимущественно почками.

2-фтор-ара-А активно транспортируется в лейкемические клетки, после чего рефосфолируется до монофосфата и частично до ди- и трифосфата. Трифосфат (2-фтор-ара-АТФ) является основным внутриклеточным метаболитом и единственным из известных метаболитов, обладающих цитотоксической активностью. Концентрация 2-фтор-ара-АТФ в лейкимических клетках была значительно выше, чем его максимальная концентрация в плазме, что указывает на кумуляцию вещества в опухолевых клетках. Период полувыведения 2-фтор-ара-АТФ из клеток-мишеней составляет в среднем от 15 до 23 ч.

После приёма внутрь максимальная концентрация (Сmах) (20-30 % от концентрации, определяемой к концу внутривенной инфузии) в крови наблюдается через 1-2 ч. Биодоступность составляет 50-65 %. Пища незначительно (менее 10 %) увеличивает площадь под кривой концентрация-время (AUC) и снижает Tmax (время достижения максимальной концентрации) и Сmах не изменяет период полувыведения.

При хронической почечной недостаточности клиренс 2-фтор-ара-А снижается.

На страницу препарата ФЛУДАРАБЕЛ

Предыдущий пункт описания препарата ФЛУДАРАБЕЛ

Следующий пункт описания препарата ФЛУДАРАБЕЛ