ФЛОМИРЕН - Побочное действие

Нежелательные реакции, отмечавшиеся в ходе клинических исследований

Основные нежелательные реакции, связанные с применением микофенолата мофетила в комбинации с циклоспорином и глюкокортикостероидами, включают диарею, лейкопению, сепсис и рвоту. Также существуют данные о повышении частоты развития некоторых типов инфекций (см. раздел «Особые указания»).

Злокачественные новообразования

У пациентов, которые получают комбинированную иммуноспрессивную терапию, в том числе микофенолата мофетил отмечается повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно новообразований кожи (см. раздел «Особые указания»). Лимфопролиферативное заболевание или лимфома развилась у 0,6 % пациентов, получавших микофенолата мофетил (2 или 3 г в сутки) в комбинации с другими иммуносупрессантами после трансплантации почки (данные по дозе 2 г), сердца или печени в контролируемых клинических исследованиях. После пересадки пациентов наблюдали, как минимум, в течение 1 года. Немеланомные формы карцином кожи развились у 3,6 % пациентов, другие типы злокачественных новообразований — у 1,1 % пациентов. Трехлетние данные по безопасности у пациентов после пересадки почки или сердца не выявили каких-либо неожиданных изменений в показателе частоты развития злокачественных новообразований по сравнению с годичными показателями. После пересадки печени пациентов наблюдали в течение 1–3 лет.

Оппортунистические инфекции

У всех посттрансплантационных пациентов риск развития оппортунистических инфекций повышен;

по мере увеличения общей иммуносупрессивной нагрузки данный риск возрастает (см. раздел «Особые указания»).

Наиболее частыми оппортунистическими инфекциями у пациентов, получавших микофенолата мофетил (2 или 3 г в сутки) одновременно с другими иммуносупрессантами после пересадки почки (данные по дозе 2 г), сердца и печени в контролируемых клинических исследованиях, были инфекции, вызванные Candida mucocutaneous, цитомегаловирусная (ЦМВ) виремия/ЦМВ синдром и простой герпес (Herpes simplex).

Пациентов наблюдали, как минимум, в течение 1 года после пересадки. Доля пациентов с ЦМВ виремией/синдромом составила 13,5 %.

Пациенты детского возраста

Тип нежелательных реакций и частота их возникновения в клиническом исследовании при пероральном приёме 600 мг/м2 ММФ 2 раза в сутки у детей в возрасте от 2 до 18 лет (n = 92) в целом не отличались от таковых у взрослых пациентов, получавших препарат в дозе 1 г 2 раза в сутки. Однако, такие нежелательные реакции как диарея, сепсис, лейкопения, анемия, инфекции чаще встречались у детей, особенно в возрасте до 6 лет.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет) могут в целом быть подвержены большему риску развития нежелательных реакций из-за иммуносупрессии.

У пациентов пожилого возраста, получающих препарат микофенолата мофетил в рамках комбинированной иммуносупрессивной терапии, риск некоторых инфекций (включая тканевые инвазивные формы манифестной цитомегаловирусной инфекции), а также, возможно, желудочно-кишечных кровотечений и отёка лёгких может быть выше, чем у пациентов более молодого возраста.

Другие нежелательные реакции

Нежелательные реакции, вероятно или возможно связанные с применением микофенолата мофетила, которые отмечались у ≥1/10 и у ≥1/100 до <1/10 пациентов, получавших препарат после пересадки почки (данные о дозе 2 г), сердца и печени в ходе контролируемых клинических исследований, представлены в Таблице.

В рамках классов систем органов нежелательные эффекты сгруппированы по частоте с использованием следующих категорий: очень часто (≥1/10);

часто (от ≥1/100 до <1/10);

нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100);

редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000);

очень редко (<1/10 000);

частота неизвестна (по имеющимся данным оценить частоту невозможно). В рамках каждой категории частоты нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения степени серьёзности.

Таблица. Нежелательные реакции, вероятно или возможно связанные с применением микофенолата мофетила, и отмечавшиеся у пациентов, которые получали микофенолата мофетил в комбинации с циклоспорином и глюкокортикостероидами после пересадки почки, сердца и печени в рамках клинических исследований.

Примечание: 501 (2 г микофенолата мофетила в сутки), 289 (3 г микофенолата мофетила в сутки) и 277 (2 г в/в/3 г внутрь микофенолата мофетила в сутки) пациентов получили препарат в ходе клинических исследований для предотвращения отторжения трансплантатов почки, сердца и печени соответственно.

Нежелательные реакции, отмечавшиеся при пострегистрационном применении

Типы нежелательных реакций, наблюдавшихся при пострегистрационном применении микофенолата мофетила, были сходными с таковыми в контролируемых клинических исследованиях у пациентов после пересадки почки, сердца и печени. Дополнительные нежелательные реакции, зарегистрированные в пострегистрационном периоде, описаны ниже с указанием соответствующей частоты в скобках (если установлена).

Желудочно-кишечный тракт

Гиперплазия дёсен (≥1/100 до <1/10), колит, включая цитомегаловирусный колит (≥1/100 до <1/10), панкреатит (≥1/100 до <1/10) и атрофия ворсинок кишечника.

Инфекции

Серьёзные, жизнеугрожающие инфекции, включая менингит, эндокардит, туберкулёз и атипичную микобактериальную инфекцию.

У пациентов, получавших иммуносупрессанты, в том числе микофенолата мофетил, отмечались случаи нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом, а также прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), ассоциированной с JC-вирусом.

Отмечались агранулоцитоз (≥1/1 000 до <1/100) и нейтропения.

Таким образом пациенты, получающие препарат микофенолата мофетил, должны находиться под регулярным наблюдением (см. раздел «Особые указания»).

Также сообщалось о развитии апластической анемии и угнетении костного мозга у пациентов, получавших терапию микофенолата мофетилом, некоторые из этих случаев были с летальным исходом.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

У пациентов, получавших лечение микофенолата мофетилом, отмечались случаи парциальной красноклеточной аплазии (ПККА) (см. раздел «Особые указания»).

Наблюдались отдельные случаи патологической морфологии нейтрофилов (включая приобретённую аномалию Пельгера-Хьюэта), не сопровождавшиеся нарушением функции нейтрофилов. Данные изменения могут свидетельствовать о сдвиге степени зрелости нейтрофилов влево в анализах крови, что может быть ошибочно расценено как признаки инфекции у пациентов с иммуносупрессией (как, например, у пациентов, получающих микофенолата мофетил).

Гиперчувствительность

Отмечались реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отёк и анафилактические реакции.

Влияние на течение беременности послеродовые и перинатальные состояния

У пациенток, получавших микофенолата мофетил, зарегистрированы случаи самопроизвольного выкидыша, в основном в I триместре беременности (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Врождённые нарушения

В пострегистрационном периоде отмечались случаи врождённых пороков развития у детей пациенток, принимавших микофенолата мофетил во время беременности в комбинации с другими иммуносупрессантами (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

У пациентов, получавших лечение микофенолата мофетилом в комбинации с другими иммуносупрессантами, зарегистрированы отдельные сообщения об интерстициальном заболевании лёгких и лёгочном фиброзе;

некоторые из этих случаев были с летальным исходом. Кроме того, отмечались случи бронхоэктаза у детей и взрослых (частота неизвестна).

Нарушения со стороны иммунной системы

У пациентов, получавших препарат микофенолата мофетил в комбинации с другими иммуносупрессантами, отмечалась гипогаммаглобулинемия (частота неизвестна).

На страницу препарата ФЛОМИРЕН

Предыдущий пункт описания препарата ФЛОМИРЕН

Следующий пункт описания препарата ФЛОМИРЕН