ФЛАТИПЛАТ - Побочное действие

Частота развития побочных эффектов, перечисленных ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (≥ 1/100, <1/10);

нечасто (≥ 1/1000, < 1/100);

редко (≥ 1/10000, < 1/1000);

очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения;

частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).

Комбинированная терапия оксалиплатином и фторурацилом/кальция фолинатом

Лабораторные и инструментальные данные

Очень часто

— повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, повышение активности лактатдегидрогеназы, повышение массы тела.

Часто

- гиперкреатининемия, снижение массы тела.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Очень часто

- инфекции.

Часто

— инфекции верхних дыхательных путей, нейтропенический-сепсис (включая летальные исходы).

Нечасто

- сепсис (включая летальные исходы).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто

- анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения.

Частота возникновения этих побочных эффектов увеличивается при лечении препаратом оксалиплатин (85 мг/м2 каждые 2 недели) в комбинации с фторурацил ± кальция фолинат по сравнению с монотерапией препаратом оксалиплатин в дозе 130 мг/м2 каждые 3 недели, например, частота анемии (80 % по сравнению с 60%), частота нейтропении (70 % по сравнению с 15%), частота тромбоцитопении (80 % по сравнению с 40%).

- тяжёлая анемия (гемоглобин <8 г/дл) или тяжёлая тромбоцитопения (количество тромбоцитов <50000/мкл) возникали с одинаковой частотой (<5 % пациентов, когда препарат оксалиплатин применялся в виде монотерапии или в комбинации с фторурацилом).

- тяжёлая нейтропения (количество нейтрофилов <1000/мкл) возникала с большей частотой при применении препарата оксалиплатин в комбинации с фторурацилом по сравнению с монотерапией препаратом оксалиплатин (40 % по сравнению с <3% пациентов).

Часто

- фебрильная нейтропения (включая 3-4 степень).

Редко

- имунно-аллергические гемолитическая анемия и тромбоцитопения;

- диссеминированное внутрисосудистое свёртывание крови, включая летальные исходы (смотри раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Очень часто

- тошнота, рвота, диарея, запор. С тяжелыми диареей и/или рвотой может быть связано развитие дегидратации, гипокалиемии, метаболического ацидоза, паралитической кишечной непроходимости, обструкции тонкого кишечника, нарушений функции почек, особенно при применении комбинации препарата оксалиплатин и фторурацила;

- стоматит или мукозит (воспаление слизистых оболочек);

- боли в животе.

Часто

- диспепсия;

- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;

- желудочно-кишечное кровотечение;

- кровотечение из прямой кишки.

Редко

- колит, включая псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficle;

- панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко

- синдром печёночной синусоидальной обструкции, также известный под названием веноокклюзионной болезни печени или патологические проявления, связанные с этим заболеванием печени, включая пелиозный гепатит, узловую регенеративную гиперплазию, перисинусоидальный фиброз, клиническими проявлениями которых могут быть портальная гипертензия и/или повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто

- острые нейросенсорные проявления. Эти симптомы обычно возникают в конце 2-часовой инфузии препарата оксалиплатин или в течение нескольких часов после введения препарата и самостоятельно уменьшаются в течение нескольких следующих часов или дней и часто вновь возникают в последующих циклах. Они могут возникать или усиливаться под воздействием низких температур или холодных предметов. Обычно они выражаются в проявлении преходящей парестезии, дизестезии или гипестезии;

- острый синдром гортанно-глоточной дизестезии возникает у 1-2 % пациентов и характеризуется субъективными ощущениями дисфагии или одышки/ощущения удушья без каких-либо объективных признаков дыхательных расстройств (отсутствие цианоза или гипоксии), или же ларингоспазма или бронхоспазма (без стридора или свистящего дыхания);

- другие, иногда встречающиеся симптомы, в частности, нарушения функции черепных нервов, как ассоциирующиеся с вышеперечисленными нежелательными явлениями, так и встречающиеся изолированно: птоз, диплопия (двоение в глазах), афония, дисфония, охриплость голоса, иногда описываемые как паралич голосовых связок;

нарушение чувствительности языка или дизартрия, иногда описываемая как афазия;

невралгия тройничного нерва, лицевые боли, боли в глазах, снижение остроты зрения, сужение полей зрения. Кроме этого, наблюдались следующие симптомы: спазм жевательных мышц, мышечные спазмы, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные подергивания, миоклонус;

нарушение координации, нарушение походки, атаксия, нарушения равновесия;

чувство сдавления / ощущение давления / дискомфорт / боль в глотке или грудной клетке;

- дизестезия или парестезия конечностей и периферическая сенсорная нейропатия;

— лимитирующей токсичностью препарата оксалиплатин;:; является неврологическая токсичность. Она проявляется в виде периферической cенсорной нейропатии, характеризующейся периферической дизестезией и/ или парестезией с развитием или без развития судорожных мышечных сокращений, часто провоцируемых холодом (85%-95% пациентов);

- длительность этих симптомов (выраженность которых обычно уменьшается между циклами лечения) возрастает с увеличением количества проведенных циклов терапии. Возникновение болей или функциональных нарушений, а также их продолжительность являются показаниями для коррекции режима дозирования или даже отмены лечения (см. раздел "Способ применения и дозы, рекомендации о коррекции режима дозирования оксалиплатина"). Эти функциональные нарушения, включая затруднения при выполнении точных движений, являются последствиями сенсорных нарушений. Риск возникновения функциональных нарушений для кумулятивной дозы приблизительно 800 мг/м2 (например, 10 циклов) составляет <15 %. В большинстве случаев неврологические проявления и симптомы уменьшаются после прекращения лечения;

- дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений);

- головная боль.

Часто

- головокружение;

- менингизм.

Редко

- дизартрия;

- исчезновение глубоких сухожильных рефлексов;

- симптом Лермитта;

- синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения психики

Часто

- депрессия;

- бессонница.

Нечасто

- нервозность.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень часто

- боль в спине. В случае появления такой нежелательной реакции;

следует обследовать пациента для исключения гемолиза, так как имелись редкие сообщениях о его развитии.

Часто:

- артралгия;

- боль в костях.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень часто

- одышка;

- кашель.

Часто

- икота;

- легочная эмболия.

Редко

- острое интерстициальное поражение лёгких, иногда со смертельным исходом;

легочный фиброз (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны сосудов

Очень часто

- носовое кровотечение.

Часто

- «приливы»;

- тромбоз глубоких вен;

- тромбоэмболия;

- повышение артериального давления.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто

- гематурия;

- дизурия.

Очень редко

- острый канальцевый некроз, острый интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи, подкожных тканей

Очень часто

- поражения кожи.

Часто

- алопеция (менее чем у 5 % пациентов при монотерапии);

- эритематозная сыпь;

- ладонно-подошвенная эритродизестезия;

- повышенная потливость;

- изменения со стороны ногтей.

Нарушения со стороны органа зрения

Редко

- преходящее снижение остроты зрения;

сужение полей зрения, неврит зрительного нерва;

- преходящая потеря зрения, обратимая после прекращения лечения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто

- ототоксичность.

Редко

- глухота.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень часто

- аллергические реакции, такие как кожная сыпь (в частности, крапивница), конъюнктивит, ринит.

Часто

- анафилактические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отёк, снижение артериального давления, ощущение болей в области грудной клетки и анафилактический шок.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто

- повышенная утомляемость;

- лихорадка, озноб (дрожь) или из-за развития инфекций (с фебрильной нейтропенией или без неё) или, возможно, вследствие иммунологических механизмов;

- астения;

- реакции в месте введения. Сообщалось о развитии реакций в месте введения, включая боль, гиперемию, отёк и тромбоз. Экстравазация (попадение инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) может приводить к возникновению локальных болей и воспаления, которые могут быть резко выраженными и приводить к осложнениям, включая некроз, особенно, когда препарат оксалиплатин вводится через периферическую вену.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто

- анорексия, гипергликемия, гипернатриемия.

Часто

- гипокалиемия.

Постмаркетинговый опыт

Инфекционные и паразитарные заболевания

Частота неизвестна

- септический шок (включая летальные исходы).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна

- гемолитико-уремический синдром.

Нарушения со стороны нервной системы

Частота неизвестна

- судороги.

Нарушения со стороны сердца

Частота неизвестна

- удлинение интервала QT, которое может привести к развитию тяжёлых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», возможно с летальным исходом.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Частота неизвестна

- ларингоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Частота неизвестна

- ишемия кишечника (включая летальные исходы) (см. раздел «Особые указания»);

- язва двенадцатиперстной кишки и её потенциальные осложнения, такие как язвенное кровотечение и перфорация язвы (включая летальные исходы) (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Частота неизвестна

- рабдомиолиз (включая летальные исходы) (см. раздел «Особые указания»).

Комбинированная терапия оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом

Безопасность применения оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом в качестве терапии первой линии была оценена у 71 пациента с метастатическим колоректальным раком (исследование TREE). В дополнение, к нежелательным реакциям, ожидаемым в результате применения режима FOLFOX, нежелательные реакции при комбинации FOLFOX с бевацизумабом и включали: кровотечения, протеинурию;

ухудшение заживления ран, желудочно-кишечные перфорации, артериальную гипертензию. Для более подробной информации, касающейся безопасности применения бевацизумаба, см. соответствующую инструкцию по применению этого препарата.

На страницу препарата ФЛАТИПЛАТ

Предыдущий пункт описания препарата ФЛАТИПЛАТ

Следующий пункт описания препарата ФЛАТИПЛАТ