ФЛАММЭГИС - Побочное действие
Инфекции верхних дыхательных путей являлись наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось в клинических исследованиях, их частота составляла 25,3 % у пациентов, получавших инфликсимаб, по сравнению с 16,5 % у контрольной группы. Наиболее серьёзные нежелательные реакции, связанные с использованием ингибиторов ФНО, которые сообщались при применении инфликсимаба, включали реактивацию вируса гепатита В, хроническую сердечную недостаточность, серьёзные инфекции (включая сепсис, оппортунистические инфекции и туберкулёз), сывороточную болезнь (реакции гиперчувствительности замедленного типа), гематологические реакции, системную красную волчанку/волчаночноподобный синдром, демиелинизирующий синдром, гепатобилиарные нарушения, лимфому, гепатолиенальную Т-клеточную лимфому, интестинальный или перианальный абсцесс (при болезни Крона) и серьёзные инфузионные реакции.
Таблица нежелательных реакций
В таблице 1 перечислены нежелательные реакции (в том числе с летальным исходом), наблюдавшиеся в клинических исследованиях и сообщённые в пострегистрационный период. Неблагоприятные реакции по системам организма распределены по частоте на следующие категории: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100), редкие (≥1/10000 и <1/1000) и очень редкие (<1/10000), неизвестно (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных). В каждой колонке нежелательные реакции расположены в порядке убывания серьезности.
Таблица 1. Нежелательные явления, выявленные при клинических исследованиях и в пострегистрационный период
| Класс система/орган | Частота реакции | Характер реакции |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | очень частые | вирусные инфекции (например, грипп, герпес) |
| частые | бактериальные инфекции (например, сепсис, целлюлит, абсцесс) | |
| нечастые | туберкулёз, грибковые инфекции (например, кандидоз) | |
| редкие | менингит, оппортунистические инфекции (такие как инвазивные грибковые инфекции (пневмоцистоз, гистоплазмоз, аспергиллез. кокцидиомикоз, криптококкоз, бластомикоз), бактериальные инфекции (атипичная микобактериальная инфекция, листериоз сальмонеллез) и вирусные инфекции (цитомегаловирусная инфекция)), паразитарные инфекции, реактивация гепатита В | |
| Доброкачественные, злокачественные и | редкие | лимфома, неходжкинская лимфома, болезнь Ходжкина, лейкоз, меланома |
| неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы) | неизвестно | гепатолиенальная Т-клеточная лимфома (подростки и молодые люди с болезнью Крона и язвенным колитом), карцинома Меркеля |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | частые | нейтропения, лейкопения, анемия, лимфаденопатия |
| нечастые | тромбоцитопения, лимфопения, лимфоцитоз | |
| редкие | агранулоцитоз, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, панцитопения, гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура | |
| Нарушения со стороны иммунной системы | частые | респираторные аллергические реакции |
| нечастые | анафилактические реакции, волчаночноподобный синдром, сывороточная болезнь или реакции по типу сывороточной болезни | |
| редкие | анафилактический шок, васкулит, реакции по типу саркоидоза | |
| Нарушения психики | частые | депрессия, бессонница |
| нечастые | амнезия, беспокойство, спутанность сознания, сонливость, нервозность | |
| редкие | апатии | |
| Нарушения со стороны нервной системы | очень частые | головная боль |
| частые | вертиго, головокружение, гипостезия, парестезия | |
| нечастые | эпилептический припадок, нейропатия | |
| редкие | поперечный миелит, демиелинизирующие нарушения центральной нервной системы (по типу рассеяного склероза, неврита зрительного нерва), демиелинизирующие нарушения периферической нервной системы (синдром Гийена-Барре, хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия и мультифокальная моторная нейропатия) | |
| Нарушения со стороны органов зрения | частые | конъюнктивит |
| нечастые | кератит, периорбитальный отёк, мейобит | |
| редкие | эндофтальмит | |
| неизвестно | транзиторная потеря зрения во время или в течение 2 часов после инфузии | |
| Нарушения со стороны сердца | частые | тахикардия, ощущение сердцебиения |
| нечастые | сердечная недостаточность (возникновение и ухудшение), аритмия, обморок, брадикардия | |
| редкие | цианоз, перикардиальный выпот | |
| неизвестно | ишемия миокарда/инфаркт миокарда во время или в течение 2 часов после инфузии | |
| Нарушения со стороны сосудов | частые | снижение артериального давления, повышение артериального давления, экхимоз, сильные «приливы», «приливы» |
| нечастые | нарушение периферического кровообращения, тромбофлебит, гематома | |
| редкие | циркуляторная недостаточность, петехия, спазм сосудов | |
| Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения | очень частые | инфекции верхних дыхательных путей, синусит |
| частые | инфекции нижних дыхательных путей (например, бронхит, пневмония), одышка, носовое кровотечение | |
| нечастые | отёк лёгких, бронхоспазм, плеврит, плевральный выпот | |
| очень редкие | интерстициальная болезнь лёгких (включая быстрое прогрессирование болезни, легочный фиброз и пневмонит) | |
| нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | очень частые | боль в животе, тошнота |
| частые | желудочно-кишечное кровотечение, диарея, диспепсия, желудочно-пищеводный рефлюкс, запор | |
| нечастые | перфорация кишечника, стеноз кишечника, дивертикулит, панкреатит, хейлит | |
| нарушения со стороны печени желчевыводящих путей | частые | нарушение функции печени, повышение «печеночных» трансаминаз |
| нечастые | гепатит, повреждение гепатоцитов, холецистит | |
| редкие | аутоиммунный гепатит, желтуха | |
| очень редкие | печёночная недостаточность | |
| нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | частые | появление или ухудшение псориаза, включая пустулезный псориаз (преимущественно ладонно-подошвенная форма), крапивница, сыпь, зуд, повышенная потливость, сухость кожи, грибковый дерматит, экзема, алопеция |
| нечастые | буллезная сыпь, онихомикоз, себорея, фурункулез, розацеа, папиллома кожи, гиперкератоз, нарушение пигментации кожи | |
| очень редкие | токсический эпидермальный нeкролиз, синдром стивенса-джонсона, мультиформная эритема, фурункулез | |
| нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | частые | артралгия, миалгия, боль в спине |
| нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | частые | инфекция мочевыводящих путей |
| нечастые | пиелонефрит | |
| нарушения со стороны половых органов и молочной железы | нечастые | вагинит |
| общие расстройства и нарушения в месте введения | очень частые | инфузионные реакции, боль |
| частые | боль в груди, утомляемость, лихорадка, реакции в месте введения, озноб, отек | |
| нечастые | замедленное заживление ран | |
| редкие | образование гранулематозных очагов | |
| лабораторные и инструментальные данные | нечастые | образование аутоантител |
| редкие | нарушение выработки факторов комплемента |
инфузионные реакции после повторного введения инфликсимаба
большинство серьёзных инфузионных реакций было отмечено во время 2 инфузии (неделя 2). интервал между последней поддерживающей дозой и первой повторной индукционной дозой составлял от 35 до 231 дней. симптомы включали (но не ограничивались) диспноэ, крапивницу, отёк лица и снижение артериального давления. во всех случаях после прекращения терапии инфликсимабом и/или в начале другой терапии признаки и симптомы полностью проходили.
реакции гиперчувствительности замедленного типа (гзт)
в клинических исследованиях реакции гзт были нечастыми и происходили в течение интервала без приёма инфликсимаба менее 1 года. в исследованиях псориаза реакции гзт происходили в начале курса терапии. признаки и симптомы включали миалгию и/или артралгию, сопровождающиеся лихорадкой и/или сыпью, у некоторых пациентов отмечались зуд, отёк лица, губ или рук, дисфагия, крапивница, боль в горле и головная боль.
данных о числе случаев развития реакций гзт после интервала без приёма инфликсимаба недостаточно, однако ограниченные данные клинических исследований предполагают увеличенный риск развития реакций гзт при увеличении интервала без приёма инфликсимаба.
иммуногенность
у пациентов, у которых образовывались антитела к инфликсимабу, с большей вероятностью (примерно в 2-3 раза) развивались инфузионные реакции. сопутствующее использование иммунодепрессантов снижало вероятность развития инфузионных реакций.
инфекции
туберкулёз, бактериальные инфекции, включая сепсис и пневмонию, инвазивные грибковые, вирусные или другие оппортунистические инфекции наблюдались у пациентов, получавших инфликсимаб. некоторые из этих инфекций были летальны, наиболее часто сообщавшиеся оппортунистические инфекции с уровнем смертности более 3 % включали пневмоцистоз, кандидоз, листериоз и аспергиллез.
злокачественные новообразования и лимфопролиферативные заболевания
в клинических исследованиях инфликсимаба, в которых терапию получили 5780 пациентов (5494 пациенто-лет), было диагностировано 5 случаев лимфомы и 26 случаев злокачественного новообразования (помимо лимфомы) по сравнению с отсутствием случаев лимфомы и 1 случаем злокачественного новообразования (помимо лимфомы) у 1600 пациентов, получавших плацебо (941 пациенто-лет).
при долгосрочном наблюдении (до 5 лет) 3210 пациентов (6234 пациенто-лет) после клинических исследований инфликсимаба сообщалось о 5 случаях лимфомы и 38 случаях злокачественного новообразования (помимо лимфомы).
в пострегистрационном периоде сообщались редкие случаи гепатолиенальной т-клеточной лимфомы у пациентов с болезнью крона и язвенным колитом, получавших инфликсимаб, большинство пациентов были подростками или молодыми взрослыми мужского пола.
сердечно-сосудистая недостаточность
в пострегистрационном периоде также сообщалось о случаях нарастания сердечной недостаточности на фоне применения инфликсимаба при наличии или отсутствии дополнительных факторов. кроме того, имелись редкие сообщения о впервые выявленной сердечной недостаточности, в том числе у пациентов, не имевших ранее заболеваний сердечно-сосудистой системы. некоторые из этих пациентов были в возрасте до 50 лет.
изменения со стороны печени и желчевыводящих путей
в клинических исследованиях у пациентов на фоне терапии инфликсимабом наблюдалось слабое или умеренное повышение активности алт и act без развития выраженного повреждения печени. в пострегистрационном периоде имелись очень редкие сообщения о появлении желтухи и гепатита, в некоторых случаях имеющего признаки аутоиммунного гепатита, у пациентов, получавших инфликсимаб.
антинуклеарные антитела (ана)/антитела к двуспиральной днк (дсднк)
антитела к двуспиральный нативной днк (anti-dsdna) стали выявляться приблизительно у 17 % пациентов. тем не менее сообщения о развитии волчанки или волчаночноподобного синдрома оставались нечастыми.
пациенты детского возраста
пациенты детского возраста с болезнью крона
нежелательные явления, которые отмечались чаще у детей, чем у взрослых пациентов с болезнью крона: анемия, кровь в стуле, лейкопения, «приливы», вирусные инфекции, нейтропения, переломы костей, бактериальные инфекции, аллергические реакции со стороны дыхательных путей.
инфузионные реакции
у 17,5 % пациентов могут наблюдаться одна или более инфузионная реакция. серьёзные инфузионные реакции отсутствовали, в очень редких случаях у пациентов отмечались несерьёзные анафилактические реакции.
иммуногенность
очень редко обнаруживались антитела к инфликсимабу у пациентов детского возраста
инфекции
наиболее частыми инфекционными осложнениями были инфекции верхних дыхательных путей и фарингит, наиболее частым серьёзным инфекционным осложнением был абсцесс, пневмония, активации вируса herpes zoster.
данные пострегистрационного периода
в пострегистрационный период спонтанные серьёзные нежелательные явления у пациентов детского возраста включали в себя случаи злокачественных новообразований (в том числе гепатолиенальную т-клеточную лимфому), преходящие нарушения «печеночных» ферментов, волчаночноподобный синдром и появление аутоантител.
особые группы населения
пожилые пациенты (≥65 лет)
у пациентов с диагнозом ревматоидный артрит, получавших метотрексат и инфликсимаб, частота серьёзных инфекций была выше, чем у пациентов младше 65 лет.
На страницу препарата ФЛАММЭГИС
Предыдущий пункт описания препарата ФЛАММЭГИС
Способ применения и дозыСледующий пункт описания препарата ФЛАММЭГИС
ПередозировкаДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.