ФИРМАСТА Н 150 - Фармакокинетика

Ни ирбесартан, ни гидрохлоротиазид не изменяют фармакокинетику друг друга. Всасывание

Ирбесартан и гидрохлоротиазид являются действующими веществами при приёме внутрь и не нуждаются в биотрансформации для своего превращения в активную форму.

После приёма внутрь препарата Фирмаста Н 150 абсолютная биодоступность ирбесартана составляет 60-80 %, а гидрохлоротиазида — 50-80 %. Прием пищи не влияет на биодоступность действующих веществ препарата. После приёма препарата Фирмаста Н 150 внутрь максимальные концентрации в сыворотке крови (Сmax) достигаются через 1,5-2 часа для ирбесартана и через 1-2,5 часа для гидрохлоротиазида.

Распределение

Связь ирбесартана с белками плазмы крови составляет приблизительно 96 %, его связь с клеточными компонентами крови является незначительной. Объём распределения ирбесартана составляет 53-93 л (0,72-1,24 л/кг). Связь гидрохлоротиазида с белками плазмы крови составляет 68 %, а его объём распределения — 3,6-7,8 л/кг.

Метаболизм

После приёма внутрь или внутривенного введения 14С-ирбесартана 80-85 % радиоактивности, циркулирующей в плазме крови, приходится на неизменённый ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется печепыо путём окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Основным метаболитом, находящимся в системном кровотоке, является ирбесартана глюкуронид (приблизительно 6 %). Окисление ирбесартана осуществляется, главным образом, с помощью изофермента системы цитохрома P450 CYP2C9, участие изофермента CYP3A4 в метаболизме ирбесартана является незначительным. Ирбесартан не метаболизируется с помощью большинства изоферментов, которые обычно участвуют в метаболизме лекарственных препаратов (изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 или CYP2E1), и не вызывает их ингибирования или индукции. Ирбесартан не индуцирует и не ингибирует изофермент CYP3A4. Выведение

Ирбесартан и его метаболиты выводятся из организма, как через кишечник (с желчью), так и почками. После приёма внутрь или внутривенного введения 14С-ирбесартана 20 % радиоактивности обнаруживается в моче, а остальная часть — в кале. Менее 2 % введенной дозы выделяется почками в виде неизмененного ирбесартана. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выводится почками. Средние значения плазменного периода полувыведення (T½) гидрохлоротиазида составляют 5-15 часов. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко. Конечный T½ составляет 11-15 часов. Общий клиренс внутривенно введенного ирбесартана составляет 157-176 мл/мин, а его почечный клиренс составляет 3-3,5 мл/мин. При ежедневном однократном в течение суток приёме ирбесартана равновесная плазменная концентрация (Css) достигается через 3 суток, при этом наблюдается его ограниченное накопление в плазме крови (менее 20 %).

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Влияние пола на фармакокинетику ирбесартана

У женщин (по сравнению с мужчинами) отмечаются несколько более высокие плазменные концентрации ирбесартана. Однако связанных с полом различий в T½ и накоплении ирбесартана не выявляется. Коррекции дозы ирбесартана у женщин не требуется. Не наблюдалось связанных с половой принадлежностью различий в эффектах ирбесартана.

Фармакокинетика ирбесартана у пациентов пожилого возраста

Значения площади «концентрация–время» (AUC) и Сmax в плазме крови ирбесартана у пациентов пожилого возраста (65-80 лет) с клинически нормальной функцией почек и печени были приблизительно на 20-50 % выше, чем у пациентов более молодого возраста (18-40 лет). Конечные T½ у них были сопоставимыми. Не наблюдалось связанных с возрастом различий в эффектах ирбесартана.

Фармакокинетика ирбесартана у пациентов с нарушением функции печени

У пациентов с лёгкой (функциональный класс А или 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пыо) и умеренно выраженной (функциональный класс В или 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печёночной недостаточностью вследствие цирроза печени фармакокинетичсские параметры ирбесартана существенно не изменяются.

Фармакокинетика ирбесартана у пациентов с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек или пациентов, которым проводится гемодиализ, показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесартан не выводится из организма с помощью гемодиализа.

Влияние расовой принадлежности на фармакокинетику ирбесартана

У добровольцев без АГ AUC и T½ ирбесартана у пациентов или представителей негроидной расы были примерно на 20-25 % выше, чем у пациентов или представителей европеоидной расы, Сmax ирбесартана в плазме крови у них была практически одинаковой.

На страницу препарата ФИРМАСТА Н 150

Предыдущий пункт описания препарата ФИРМАСТА Н 150

Следующий пункт описания препарата ФИРМАСТА Н 150