ФИНГОЛИМОД-НАТИВ - Фармакодинамика

Финголимод модулирует рецепторы сфингозин-1-фосфата (S1P-рецепторы). Финголимод метаболизируется сфингозинкиназой до активного метаболита финголимодфосфата. В наномолярных концентрациях финголимодфосфаг связывается с S1P-рецепторами 1, 3 и 4 типов на поверхности лимфоцитов и быстро проникает в центральную нервную систему (ЦНС) через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), связываясь с S1P-рецепторами 1, 3 и 5 типов на поверхности нейронов. Связываясь с S1P-рецепторами лимфоцитов, финголимодфосфат блокирует способность лимфоцитов покидать лимфатические узлы, что приводит к перераспределению лимфоцитов в организме, при этом не происходит уменьшения общего количества лимфоцитов.

Перераспределение лимфоцитов приводит к снижению лимфоцитарной инфильтрации ЦНС, в том числе воспалительными клетками Th17, уменьшению выраженности воспаления и степени повреждения нервной ткани.

В течение 4-6 часов после однократного приёма финголимода в дозе 0,5 мг количество лимфоцитов в плазме крови снижается приблизительно до 75 % от исходного значения.

При длительном ежедневном применении финголимода количество лимфоцитов продолжает снижаться в течение 2-х недель, достигая минимального показателя 500 клеток/мкл или приблизительно 30 % от исходного значения.

У 18 % пациентов отмечается (по крайней мере, однократное) снижение количества лимфоцитов ниже 200 клеток/мкл. При регулярном приёме финголимода снижение количества лимфоцитов сохраняется.

Поскольку большинство Т- и В-лимфоцитов постоянно проходят через лимфоидные органы, влияние финголимода на эти клетки выражено в наибольшей степени. Однако около 15-20 % Т-лимфоцитов, являющихся эффекторными клетками памяти и играющими важную роль в периферическом иммунном контроле, не проходят через лимфоидные органы и не подвержены воздействию финголимода.

В течение нескольких дней после прекращения приёма финголимода в плазме крови отмечается повышение количества лимфоцитов. Нормализация количества лимфоцитов происходит через 1-2 месяца после отмены терапии. Постоянный прием финголимода приводит к небольшому снижению количества нейтрофилов приблизительно до 80 % от исходного показателя.

Моноциты не подвержены воздействию финголимода.

Имеются данные, что при применении у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом (РРС;

средний балл по расширенной шкале оценки степени инвалидизации (EDSS) — 2,0) финголимод в дозе 0,5 мг снижает частоту клинических обострений заболевания на 54 %, у 70% пациентов отмечается стабильная ремиссия в течение 2-х лет.

Финголимод достоверно снижает риск прогрессирования нетрудоспособности. При применении финголимода достоверно увеличивается время до наступления 3-месячного и 6-месячного периодов подтвержденного прогрессирования нетрудоспособности (оцениваемого как повышение оценки по шкале EDSS от исходных показателей). Результаты магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга пациентов с РРС на фоне лечения финголимодом подтверждают значительное снижение активности течения заболевания (интенсивности воспалительного процесса в ЦНС, размеров и количества очагов демиелинизации).

На страницу препарата ФИНГОЛИМОД-НАТИВ

Предыдущий пункт описания препарата ФИНГОЛИМОД-НАТИВ

Следующий пункт описания препарата ФИНГОЛИМОД-НАТИВ