ФЕНИПРА - Фармакокинетика

Отсутствуют доказательства того, что фармакокинетика комбинированного препарата отличается от таковой каждого из отдельных компонентов.

Всасывание

Ипратропия бромид

При ингаляционном пути введения для ипратропия бромида характерна крайне низкая абсорбция со слизистой дыхательных путей. Концентрация активного вещества в плазме находится на нижней границе определения, и измерить её можно лишь при применении высоких доз активного вещества. После ингаляции в лёгкие обычно попадает (в зависимости от лекарственной формы и метода ингаляции) 10-30 % от вводимой дозы препарата. Большая часть дозы проглатывается и поступает в желудочно-кишечный тракт. Часть дозы препарата, попадающая в лёгкие, быстро достигает системного кровотока (в течение нескольких мин). Общая системная биодоступность ипратропия бромида, применяемого ингаляционно, составляет 7-28 %.

Фенотерол

В зависимости от метода ингаляции и используемой ингаляционной системы около 10-30 % активного вещества достигает нижних дыхательных путей, а остальная часть депонируется в верхних дыхательных путях и проглатывается. В результате некоторое количество ингалируемого фенотерола попадает в желудочно-кишечный тракт. Всасывание носит двухфазный характер — 30 % фенотерола быстро всасывается с периодом полувыведения 11 мин, 70 % всасывается медленно с периодом полувыведения 120 мин. Не существует корреляции между концентрациями фенотерола в плазме крови, достигаемыми после ингаляции, и фармакодинамической кривой "время — эффект". Длительный бронхорасширяющий эффект препарата после ингаляции, сравнимый с соответствующим эффектом, достигаемым после внутривенного введения, не поддерживается высокими концентрациями активного вещества в системном кровотоке. После введения внутрь всасывается около 60 % фенотерола. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови -2 ч.

Распределение

Ипратропия бромид

Будучи производным четвертичного азота, плохо растворяется в жирах и слабо проникает через биологические мембраны. Не кумулирует. Ипратропия бромид связывается с белками плазмы в минимальной степени (менее чем на 20 %).

Фенотерол

Связь с белками плазмы 40-55 %. Фенотерол в неизменённом виде проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Ипратропия бромид

Метаболизируется в печени. Известно до 8 метаболитов ипратропия, которые слабо связываются с мускариновыми рецепторами.

Фенотерол

Метаболизируется в печени. Через 24 ч 60 % от введенной внутривенно дозы и 35 % от пероральной экскретируется с мочой. Эта доля активного вещества подвергается биотрансформации вследствие «эффекта первичного прохождения» через печень, в результате чего биодоступность препарата после введения внутрь падает приблизительно до 1,5 %. Этим объясняется то, что проглоченное количество препарата практически никак не сказывается на уровне активного вещества в плазме крови, достигаемом после ингаляции. Биотрансформация фенотерола у человека протекает преимущественно путём конъюгации с сульфатами в стенке кишечника.

Выведение

Ипратропия бромид

Выводится преимущественно через кишечник, а также через почки. Около 25 % выводится в неизменённом виде, остальная часть — в виде многочисленных метаболитов.

Фенотерол

Выводится почками и с желчью в виде неактивных сульфатных конъюгатов. При парентеральном введении фенотерол выводится соответственно трёхфазной модели с периодами полувыведения — 0,42 мин, 14,3 мин и 3,2 ч.

Фармакокинетика комбинации ипратропия бромида и фенотерола в популяции лиц пожилого и детского возраста, а также у пациентов с нарушенными функциями печени и почек не изучена.

На страницу препарата ФЕНИПРА

Предыдущий пункт описания препарата ФЕНИПРА

Следующий пункт описания препарата ФЕНИПРА