ФЕЛОМИКА - Фармакокинетика

Всасывание

После перорального применения микофенолат натрия интенсивно всасывается. Благодаря наличию кишечнорастворимого плёночного покрытия максимальная концентрация микофеноловой кислоты (МФК) достигается приблизительно через 1,5–2 часа. В исследованиях in vitro было показано, что особый состав кишечнорастворимого пленочного покрытия препарата ФЕЛОМИКА препятствует высвобождению МФК в кислой среде, аналогичной кислой среде желудка.

У пациентов со стабильно функционирующим почечным трансплантатом, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии, степень абсорбции МФК из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) — 93 %, а биодоступность — 72 %. В диапазоне доз от 180 до 2 160 мг фармакокинетика микофеноловой кислоты имеет линейный дозозависимый характер. Величина площади под кривой «концентрация–время» (AUC) при приёме микофеноловой кислоты натощак не отличалась от таковой при приёме препарата с пищей с высоким содержанием жира (55 г жира, 1 000 калорий). Однако при этом максимальная концентрация МФК (Сmax) уменьшается на 33 %.

Метаболизм

МФК преимущественно метаболизируется с участием глюкуронилтрансферазы с образованием основного фармакологически неактивного метаболита фенолового глюкуронида МФК (ГМФК). У пациентов со стабильно функционирующим почечным трансплантатом, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии, около 28 % пероральной дозы микофеноловой кислоты метаболизируется в ГМФК при «первом прохождении» через печень.

Распределение

Объём распределения МФК в равновесном состояния составляет 50 л. Как МФК, так и ГМФК отличаются высокой степенью связывания с белками плазмы крови — 97 % и 82 %, соответственно. При снижении числа мест связывания с белками (при уремии, печёночной недостаточности, гипоальбуминемии, одновременном применении препаратов с высоким связыванием с белками плазмы крови) возможно повышение концентрации свободной МФК в плазме.

Выведение

Период полувыведения МФК составляет 11,7 ч, клиренс — 8,6 л/ч. МФК выводится в основном с мочой в виде ГМФК, и очень малые количества (< 1,0 %) — в неизменённом виде. Период полувыведения ГМФК составляет 15,7 ч, клиренс — 0,45 л/ч. ГМФК также секретируется с желчью в кишечник, где расщепляется (путём деконъюгации) флорой кишечника. Образующаяся в результате этого расщепления МФК затем может реабсорбироваться. Через 6-8 ч после приёма микофеноловой кислоты отмечается второй пик концентрации МФК, что соответствует повторному всасыванию деконъюгированной МФК.

Фармакокинетика у пациентов, перенёсших трансплантацию почки и находящихся на базовой иммуносупрессивной терапии циклоспорином в форме микроэмульсии

В таблице представлены средние значения фармакокинетических параметров после приёма микофеноловой кислоты. Значения фармакокинетических параметров микофеноловой кислоты при приёме однократной дозы позволяют предсказывать возможные значения этих параметров при повторном и длительном дозировании. Средние значения AUC и Сmax МФК, измеренные в раннем посттрансплантационном периоде, составляли приблизительно 50 % от значений, определённых спустя 6 месяцев после трансплантации.

Таблица. Средние значения фармакокинетических параметров после перорального приёма микофеноловой кислоты у пациентов, перенёсших трансплантацию почки и получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии.

Тmax — время достижения максимальной концентрации в плазме крови

AUC — площадь под кривой «концентрация–время»

Почечная недостаточность

Фармакокинетика МФК не зависит от функции почек. AUC ГМФК при нарушении функции почек, напротив, увеличивается, так как у пациентов с анурией значения AUC ГМФК примерно в 8 раз выше. Гемодиализ не влияет на клиренс МФК и ГМФК. При почечной недостаточности концентрация свободной МФК в плазме крови может значительно увеличиваться, что, вероятно, обусловлено снижением связывания МФК с белками в условиях высокой концентрации мочевины в крови.

Печёночная недостаточность

У пациентов с алкогольным циррозом печени не было отмечено влияния этого заболевания на реакции глюкуронирования МФК. Наличие или отсутствие влияния заболевания печени на фармакокинетику МФК может зависеть от характера заболевания (преимущественное поражение паренхимы или желчевыводящей системы, или прочее).

Детский возраст

Опыт применения микофеноловой кислоты у детей ограничен. В таблице приведены средние значения фармакокинетических параметров у детей со стабильным трансплантатом почки, получающих микроэмульсию циклоспорина в качестве иммунодепрессивной терапии. Значения Сmax и AUC для МФК у детей по сравнению с взрослыми пациентами характеризовались большей вариабельностью. При приёме обычной разовой дозы микофеноловой кислоты 720 мг у детей AUC была выше, чем аналогичный показатель у взрослых. Среднее значение клиренса МФК составило около 7,7 л/ч. Ожидается, что при дозе микофеноловой кислоты, равной 200–300 мг/м2 AUC составит от 30 до 50 мкгхч/мл.

Пол

Клинически значимых различий фармакокинетических параметров в зависимости от пола пациентов не обнаружено.

Пожилой возраст

На основании предварительных данных исследований предполагается, что концентрация МФК клинически значимо не изменяется с возрастом.

На страницу препарата ФЕЛОМИКА

Предыдущий пункт описания препарата ФЕЛОМИКА

Следующий пункт описания препарата ФЕЛОМИКА