ФЕБУКСОСТАТ-СЗ - Фармакокинетика

Кажущийся средний период полувыведения фебуксостата (T½) составляет около 5–8 ч. При многократном приёме внутрь в дозах 10 мг–240 мг каждые 24 ч кумуляции не наблюдалось. Полученные фармакокинетические параметры фебуксостата были сопоставимы с таковыми у здоровых добровольцев, что позволяет считать данные исследований фармакокинетики и фармакодинамики с участием здоровых добровольцев репрезентативными в отношении пациентов с подагрой.

Всасывание

После приёма внутрь фебуксостат быстро (Tmax — 1,0–1,5 ч) и хорошо (не менее 84 % от принятой дозы) всасывается. После однократного или многократного приёма внутрь фебуксостата в дозе 80 мг или 120 мг один раз в сутки максимальная концентрация фебуксостата в плазме крови (Cmax) составляет примерно 2,8–3,2 мкг/мл и 5,0–5,3 мкг/мл, соответственно.

Абсолютная биодоступность фебуксостата в форме таблеток не изучалась.

При многократном приёме внутрь фебуксостата в дозах 80 мг один раз в сутки или однократном приёме в дозе 120 мг одновременно с приёмом жирной пищи, Cmax фебуксостата снижалась, соответственно на 49 % и 38 %, a AUC — на 18 % и 16 %. Однако это не оказало влияния на клиническую эффективность снижения концентрации мочевой кислоты в плазме крови (при многократном приёме фебуксостата в дозе 80 мг), в связи с этим фебуксостат можно принимать независимо от приёма пищи.

Линейность/нелинейность фармакокинетики

У здоровых добровольцев при однократном или многократном приёме внутрь фебуксостата Cmax и AUC возрастают линейно с увеличением дозы в диапазоне от 10 мг до 120 мг, а в диапазоне доз от 120 мг до 300 мг отмечается увеличение AUC в большей степени, чем пропорциональное дозе.

Распределение

Кажущийся объём распределения в равновесном состоянии варьирует от 29 л до 75 л после приёма внутрь 10–300 мг фебуксостата. Степень связывания с белками плазмы (главным образом, с альбумином) достигает 99,2 %, и не изменяется при увеличении дозы с 80 мг до 120 мг. Для активных метаболитов степень связывания с белками плазмы варьирует от 82 % до 91 %.

Метаболизм

Фебуксостат метаболизируется путём конъюгации с участием уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УДФГТ) и окисления с участием ферментов системы цитохромов P450 (CYP). Было выделено четыре фармакологически активных гидроксильных метаболита, из которых три обнаруживаются в плазме крови человека. В исследованиях in vitro на микросомах печени человека показано, что окислённые метаболиты образуются преимущественно под воздействием изоферментов CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 или CYP2C9, тогда как фебуксостата глюкуронид образуется главным образом под воздействием изоферментов УГТ 1А1, УГТ 1А8 и УГТ 1А9.

Выделение

Фебуксостат выводится из организма через кишечник и почки.

После приёма внутрь 80 мг фебуксостата, меченого радиоизопотом 14C в дозе 80 мг, приблизительно 49 % выделяется почками: в неизменённом виде — около 3 %, в виде ацилглюкуронида — 30 %, в виде окислённых метаболитов и их конъюгатов — 13 %, в виде других метаболитов — 3 %.

Приблизительно 45 % фебуксостата выводится через кишечник: в виде неизменённого фебуксостата — 12 %, ацилглюкуронида — 1 %, окислённых метаболитов и их конъюгатов — 25 %, других метаболитов — 7 %.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

При многократном приёме внутрь фебуксостата в дозе 80 мг у пациентов с почечной недостаточностью лёгкой, средней или тяжёлой степени тяжести, Cmax по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек не изменялась. Среднее общее значение AUC фебуксостата повышалось приблизительно в 1,8 раз — от 7,5 мкг × ч/мл у пациентов с нормальной функцией почек до 13,2 мкг × ч/мл у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью. Значения Cmax и AUC фармакологически активных метаболитов фебуксостата возрастали в 2 и 4 раза, соответственно.

Таким образом, у пациентов с почечной недостаточностью лёгкой или средней степени тяжести коррекции дозы препарата не требуется.

Пациенты с печёночной недостаточностью

При многократном приёме внутрь фебуксостата в дозе 80 мг не отмечалось существенных изменений показателей Cmax и AUC фебуксостата и его метаболитов у пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой (класс A по шкале Чайлд-Пью: 5-6 балов) и средней (класс B по шкале Чайлд-Пью: 7–9 баллов) степени тяжести по сравнению со здоровыми добровольцами.

Исследований фармакокинетики фебуксостата у пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (класс C по шкале Чайлд-Пью: 10–15 баллов) не проводилось.

Пожилой возраст

При многократном приёме фебуксостата внутрь не было отмечено значимых изменений AUC фебуксостата и его метаболитов у пожилых пациентов по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.

Пол

При многократном приёме фебуксостата внутрь Cmax и AUC фебуксостата у женщин были, соответственно, на 24 % и 12 % выше, чем у мужчин. Однако показатели Cmax и AUC, скорректированные по массе тела пациента, были схожими для обеих групп. Таким образом, коррекции дозы препарата в зависимости от пола пациента не требуется.

На страницу препарата ФЕБУКСОСТАТ-СЗ

Предыдущий пункт описания препарата ФЕБУКСОСТАТ-СЗ

Следующий пункт описания препарата ФЕБУКСОСТАТ-СЗ