ФАРМОРУБИЦИН БЫСТРОРАСТВОРИМЫЙ - Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры эпирубицина носят линейный характер в диапазоне доз от 60 до 150 мг/м2. Клиренс эпирубицина из плазмы крови не зависит от длительности инфузии или схемы применения.

Распределение

После внутривенного введения эпирубицин быстро и активно распределяется в тканях. Степень связывания эпирубицина с белками плазмы крови, в основном с альбумином, составляет около 77 % и не зависит от концентрации эпирубицина. Эпирубицин накапливается в эритроцитах;

его концентрация в цельной крови примерно в два раза превышает таковую в плазме крови.

Метаболизм

Эпирубицин быстро и активно метаболизируется в печени, а также в других органах и клетках, включая эритроциты. Установлены четыре основных пути метаболизма:

1) восстановление С-13 кето-группы с образованием 13(S)-дигадропроизводного — эпирубицинола;

2) конъюгирование неизмененного препарата и эпирубицинола с глюкуроновой кислотой;

3) отщепление аминосахарного компонента в результате гидролиза и образование агликонов доксорубицина и доксорубицинола;

П N013796/01-080213

4) отщепление аминосахарного компонента в результате окислительно восстановительного процесса и образование агликонов 7-дезоксидоксорубицина и 7-дезоксидоксорубицинола.

Цитотоксическая активность эпирубицинола in vitro составляет 1/10 от таковой эпирубицина. Так как концентрации эпирубицинола в плазме крови ниже по сравнению с неизменённым эпирубицином, они вряд ли могут оказаться достаточными для проявления цитотоксического эффекта in vivo. Признаков выраженной активности или токсичности других метаболитов не выявлено.

Выведение

Эпирубицин и его основные метаболиты выводятся преимущественно с желчью и, в меньшей степени, через почки. При обследовании 1 пациента около 60 % общей радиоактивной дозы выводилось через кишечник (34 %) и почки (27 %). Полученные данные коррелируют с результатами обследования 3 пациентов с внепечёночной обструкцией желчного протока и подкожным дренажом, у которых в течение 4 дней примерно 35 % и 20 % полученной дозы было обнаружено в виде эпирубицина и его основных метаболитов в желчи и моче соответственно.

Фармакокинетика в особых группах Нарушение функции печени

Клиренс эпирубицина у больных с нарушением функции печени снижается.

Нарушение функции почек

У больных с концентрацией креатинина в сыворотке крови < 5 мг/дл существенных изменений фармакокинетики эпирубицина или его основного метаболита — эпирубицинола не выявлено. При концентрации креатинина в сыворотке крови > 5 мг/дл в некоторых случаях было отмечено снижение плазменного клиренса на 50 %. У больных, находящихся на диализе, фармакокинетика не изучалась.

На страницу препарата ФАРМОРУБИЦИН БЫСТРОРАСТВОРИМЫЙ

Предыдущий пункт описания препарата ФАРМОРУБИЦИН БЫСТРОРАСТВОРИМЫЙ

Следующий пункт описания препарата ФАРМОРУБИЦИН БЫСТРОРАСТВОРИМЫЙ