ФАРИДАК - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препарат Фаридак метаболизируется главным образом при участии изоферментов цитохрома (CYP) и других белков. Примерно 40 % панобиностата метаболизируется при участии изофермента CYP3A4. Роль изоферментов CYP2D6 и 2С19 в метаболизме панобиностата минимальна в связи с чем лекарственные препараты, способные влиять на активность изофермента CYP3A4, могут оказывать влияние на фармакокинетику панобиностата. Панобиностат является субстратом Pgp.

Лекарственные препараты, способные повышать концентрацию панобиностата в плазме крови

В случае однократного применения панобиностата в дозе 20 мг одновременно с кетоконазолом, сильным ингибитором изофермента CYP3A, Сmах и AUC панобиностата были соответственно в 1,6 и 1,8 раз выше, чем в случае применения панобиностата в монотерапии. У пациентов, одновременно получающих терапию лекарственными препаратами — сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 и/или Pgp (включая, среди прочих, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, позаконазол и нефазодон), необходимо снизить дозу панобиностата до 10 мг.

У пациентов с нарушениями функции печени, одновременно получающих терапию лекарственными препаратами — сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, следует избегать применения панобиностата из-за недостаточности клинических данных.

Пациентов следует предупредить о необходимости избегать употребления плодов карамболы, гранатов или гранатового сока, грейпфрутов или грейпфрутового сока, которые способны ингибировать изоферменты ЗА цитохрома P450 и могут увеличивать биодоступность панобиностата.

Лекарственные препараты, способные снижать концентрацию панобиностата в плазме крови

При участии изофермента CYP3A4 метаболизируется примерно 40 % панобиностата. В клинических исследованиях у пациентов с множественной миеломой экспозиция панобиностата в случае его применения одновременно с дексаметазоном (дозозависимым слабым/умеренным индуктором изофермента CYP3A4) снижалась приблизительно на 20 %. Выраженный эффект сильных индукторов способен снижать эффективность панобиностата, по этой причине препарат не следует применять одновременно с сильными индукторами изофермента CYP3A4 (включая, среди прочих, авасимиб, карбамазепин, митотан, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифампицин и Зверобои продырявленный). Лекарственные препараты, концентрация которых в плазме крови может увеличиваться в присутствии панобиностата

Панобиностат увеличивал Сmах и AUC декстрометорфана (субстрата изофермента CYP2D6) в 1,8 и 1,6 раз соответственно.

Следует избегать применения препарата Фаридак одновременно с чувствительными субстратами изофермента CYP2D6 (например, атомоксетином, десипирамином, декстрометорфаном, метопрололом, небивололом, перфеназином, толтеродином и венлафаксином) или с субстратами изофермента CYP2D6, имеющими узкий терапевтический диапазон (например, тиоридазин, пимозид). Если совместного применения с субстратами изофермента CYP2D6 избежать не удаётся, то необходимо регулярно обследовать пациентов для предотвращения развития нежелательных явлений.

Предполагаемые взаимодействия

Удлинение интервала QT

По данным доклинических и клинических исследований, панобиностат может удлинять интервал QT. Применять его одновременно с антиаритмическими средствами (включая, среди прочих, амиодарон, дизопирамид, прокаинамид, хинидин и соталол) и другими препаратами, способными удлинять интервал QT (включая, среди прочих, хлорохин, галофантрин, кларитромицин, метадон, моксифлоксацин, бепридил и пимозид), не рекомендуется.

Противорвотные средства, способные удлинять интервал QT, такие как доласетрон, ондансетрон и трописетрон, следует применять с осторожностью.

На страницу препарата ФАРИДАК

Предыдущий пункт описания препарата ФАРИДАК

Следующий пункт описания препарата ФАРИДАК