ФАРИДАК - Особые указания

Препарат Фаридак применяют в составе комбинированной терапии, поэтому перед тем, как начать терапию, необходимо ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению бортезомиба и дексаметазона.

Снижение количества форменных элементов крови

У пациентов, получавших лечение препаратом Фаридак, отмечались неблагоприятные побочные реакции со стороны крови, в частности тромбоцитопения тяжёлой степени, нейтропения и анемия (степени 3 и 4 по СТС), в связи с чем до начала применения препарата Фаридак и достаточно часто на фоне его применения следует проводить общий анализ крови (особенно перед каждой инъекцией бортезомиба).

До начала лечения количество тромбоцитов должно составлять ≥100 × 10 %, а АЧН — ≥1,0 × 10 %. До начала каждого цикла лечения число тромбоцитов должно составлять ≥100 × 10 %.

В клиническом исследовании тромбоцитопения к началу следующего 21-дневного цикла обычно разрешалась, и количество тромбоцитов возвращалось к исходному уровню. Тромбоцитопении развивалась за 1 месяц терапии (среднее значение), а проходила — за 12 дней (среднее значение). У пациентов с тромбоцитопенией степени 3 по СТС (количество тромбоцитов <50 × 10 %, с кровотечением) может потребоваться временная отмена препарата Фаридак и/или последующее уменьшение его дозы. При наличии клинических показаний может потребоваться переливание тромбоцитарной массы.

Кровотечение

На фоне применения панобиностата отмечались случаи кровотечения. Кровотечение степени 3–4 по СТС было отмечено у 4,2 % пациентов, в том числе и случаи кровотечения из ЖКТ и лёгочного кровотечения с летальным исходом. По этой причине врачам и пациентам следует знать о повышенном риске тромбоцитопении и возможного кровотечения, в особенности у пациентов с нарушениями свёртываемости крови, получающими длительную терапию антикоагулянтами.

Инфекция

У пациентов, получавших препарат Фаридак, отмечались локализованные и системные инфекции, в том числе пневмония, другие бактериальные инфекции и инвазивные грибковые инфекции (например, аспергиллез или кандидоз), а также вирусные инфекции (например, гепатит B и простой герпес). Некоторые из этих инфекций (например, пневмония) были тяжелыми (например, вели к сепсису, дыхательной или полиорганной недостаточности) и заканчивались летальными исходами. Нейтропения степени 3 и 4 была отмечена у 28 % и 7 % пациентов соответственно, при этом фебрильная нейтропения наблюдалась у 1 % пациентов. Врачи и пациенты должны знать, что риск инфекции на фоне применения препарата Фаридак увеличивается.

У пациентов с активными инфекциями лечение препаратом Фаридак начинать не следует. До начала применения препарата Фаридак необходимо вылечить имеющиеся у пациента инфекционные заболевания. Во время лечения препаратом Фаридак следует контролировать состояние пациентов для выявления признаков и симптомов инфекций;

в случае если диагностировано инфекционное заболевание, следует незамедлительно начать соответствующее лечение и рассмотреть возможность отмены терапии препаратом Фаридак.

В случае если диагностировано инвазивное инфекционное заболевание грибковой этиологии, следует отменить терапию препаратом Фаридак и начать соответствующее лечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

У пациентов, получавших препарат Фаридак, отмечались тяжёлая тошнота, диарея, запор и рвота, которые иногда требовали применения противорвотных и противодиарейных препаратов. В ходе лечения следует периодически контролировать водно-электролитный баланс, в особенности содержание калия, магния и фосфора в сыворотке крови;

в случае клинической необходимости эти показатели следует корректировать во избежание развития обезвоживания и нарушений водно-электролитного баланса.

Профилактические противорвотные средства следует применять по назначению врача в соответствии с клиническими рекомендациями.

Противорвотные средства, способные удлинять интервал QT, такие как доласетрон, ондансетрон и трописетрон, следует применять с осторожностью.

При первых признаках кишечных колик, жидкого стула или диареи рекомендуется начать лечение противодиарейными препаратами или дополнительное лечение в соответствии с клиническими рекомендациями.

При необходимости коррекции водно-электролитных нарушений следует провести заместительную инфузионную терапию.

Следует с осторожностью применять лекарственные препараты, обладающие слабительными свойствами, из-за возможного усиления диареи. Пациентам следует проконсультироваться с лечащим врачом для решения вопроса о применении любых слабительных средств.

Изменения на ЭКГ

Панобиностат может увеличивать время реполяризации желудочков (удлинять интервал QT). В клиническом исследовании у пациентов, получавших препарат Фаридак в дозе 20 мг в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном, случаев удлинения интервала QTcF до значения >500 мс отмечено не было. Согласно объединенным клиническим данным от более чем 500 пациентов, получавших панобиностат в качестве монотерапии по различным показаниям и в разных дозах, общая частота случаев удлинения интервала QTc степени 3 по СТС (QTcF >500 мс) составляла около 1 %, а на фоне применения препарата в дозе 60 мг или выше — 5 % и более;

эпизодов желудочковой тахисистолической аритмии типа «пируэт» не наблюдалось. Дополнительный анализ показал, что со временем риск удлинения интервала QTc не увеличивается.

Применение препарата Фаридак возможно при длине интервала QTcF <480 мс.

До начала лечения и во время лечения необходимо контролировать содержание электролитов (например, калия, магния и фосфора) и проводить ЭКГ, в особенности у пациентов с тяжёлыми побочными реакциями со стороны ЖКТ.

Препарат Фаридак следует с осторожностью применять у пациентов с удлинением интервала QT или с высоким риском удлинения интервала QT, в частности у пациентов:

с синдромом удлинения интервала QT;

с неконтролируемым или серьёзным заболеванием сердца, в том числе недавно перенесенным инфарктом миокарда, хронической сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией или клинически значимой брадикардией.

Одновременно применять препараты, способные удлинять интервал QTc, не рекомендуется.

Гепатотоксичность

На фоне применения панобиностата отмечались случаи нарушения функции печени в виде преходящего повышения активности аминотрансфераз и концентрации общего билирубина в сыворотке крови.

Функцию печени необходимо контролировать до начала лечения и регулярно во время лечения. В случае если у пациента выявлены нарушения биохимических показателей функции печени, можно рассмотреть вопрос о коррекции дозы;

при этом следует тщательно контролировать состояние пациента до тех пор, пока активность аминотрансфераз и концентрация общего билирубина в сыворотке крови не нормализуются или не вернутся к исходным значениям. У пациентов с нарушениями функции печени тяжёлой степени применение панобиностата противопоказано из-за недостаточности клинических данных. Следует рассмотреть вопрос об изменении дозы бортезомиба.

Сильные индукторы изофермента CYP3A4

Сильные индукторы изофермента CYP3A4 снижают эффективность препарата, в связи с чем следует избегать одновременного применения препаратов — сильных индукторов изофермента CYP3A4, в том числе карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина, рифабутина, рифампицина и препаратов Зверобоя продырявленного.

Гипотиреоз

В одном из клинических исследований у некоторых пациентов (8 из 381) отмечены явления гипотиреоза, двоим из пациентов потребовалось лечение. Следует контролировать функцию щитовидной железы и гипофиза с определением концентрации соответствующих гормонов (например, свободного Т4 и ТСГ) по клиническим показаниям.

На страницу препарата ФАРИДАК

Предыдущий пункт описания препарата ФАРИДАК

Следующий пункт описания препарата ФАРИДАК