ЕРВОЙ - Способ применения и дозы
Препарат должен вводиться под руководством врача, имеющего опыт лечения онкологических заболеваний.
Препарат Ервой в виде монотерапии
Рекомендуемая доза препарата Ервой для индукционной терапии составляет 3 мг/кг массы тела в виде 90-минутной внутривенной инфузии, вводимой каждые 3 недели.
Индукционный курс лечения — 4 введения. При переносимости пациент должен получить полный индукционный курс лечения (4 дозы) независимо от появлений новых очагов опухоли или роста существующих очагов. Первое контрольное обследование проводится после окончания полного индукционного курса терапии.
Повторный курс лечения препаратом Ервой (4 дозы) может быть назначен пациентам при прогрессировании заболевания, в случае достижения полного или частичного ответа на первый индукционный курс терапии или достижения стабилизации в течение не менее 3-х месяцев после первого контрольного обследования. Рекомендуемая доза препарата Ервой для повторного курса терапии составляет 3 мг/кг массы тела в виде 90-минутной внутривенной инфузии, вводимой каждые 3 недели.
Полный повторный курс составляет 4 введения. При переносимости пациент должен получить полный повторный курс лечения (4 дозы) независимо от появлений новых очагов опухоли или роста существующих очагов. Первое контрольное обследование проводится после окончания полного повторного курса терапии.
Препарат Ервой в комбинации с ниволумабом
Рекомендуемая доза ниволумаба составляет 1 мг/кг в виде 60-минутной или 30-минутной внутривенной инфузии каждые 3 недели для первых 4-х доз в комбинации с препаратом Ервой в дозе 3 мг/кг, вводимым в виде 90-минутной внутривенной инфузии.
Далее следует фаза монотерапии ниволумабом, когда ниволумаб в дозе 3 мг/кг или 240 мг применяется в виде 60-минутной или 30-минутной внутривенной инфузии каждые 2 недели. Первую дозу ниволумаба в виде монотерапии следует вводить через 3 недели после последней дозы комбинации препарата Ервой с ниволумабом.
Терапия препаратом Ервой в комбинации с ниволумабом должна продолжаться до тех пор, пока наблюдается улучшение клинических показателей или до развития непереносимости у пациентов. На фоне терапии наравне со стандартными ответами, могли наблюдаться атипичные ответы на лечение (то есть временное увеличение размера опухоли или появление небольших новых очагов поражения в течение первых нескольких месяцев терапии с последующим уменьшением опухоли). У клинически стабильных пациентов с начальными признаками прогрессирования заболевания лечение препаратом Ервой в комбинации с ниволумабом рекомендуется продолжить до момента подтверждения прогрессирования заболевания.
Оценка функции печени и щитовидной железы должна проводиться перед началом курса, а также перед каждым введением препарата.
Перед каждым введением препарата и на протяжении всего курса лечения препаратом необходимо проводить обследование для выявления иммуноопосредованных нежелательных реакций, в том числе диареи и колитов.
Расчёт дозы препарата
Расчёт дозы препарата для введения производится в зависимости от массы тела пациента (кг);
при этом одному пациенту может понадобиться более одного флакона препарата.
Общая доза ипилимумаба в мг = масса тела пациента (в кг), умноженная на прописанную дозу (в мг/кг).
Объём препарата (в мл), необходимый для получения дозы = общая доза (в мг), делённая на 5 (концентрация ипилимумаба составляет 5 мг/мл).
Рекомендации по коррекции дозы препарата
При применении препарата могут возникнуть иммуно-опосредованные нежелательные реакции, которые могут потребовать пропуск дозы или отмену препарата и введение высоких доз глюкокортикостероидов. В некоторых случаях может потребоваться дополнительная терапия другими иммунодепрессантами. Снижать дозу препарата не рекомендуется.
1. Пропуск очередного введения препарата
Если после введения препарата у пациента наблюдаются иммуно-опосредованные побочные реакции умеренной степени или симптоматическая эндокринопатия, запланированное введение следующей по графику дозы препарата следует пропустить. Для пациентов с полным или частичным исчезновением побочных реакций (степень 0–1) при назначении глюкокортикостероидов (преднизолон или аналогичный препарат) в дозе менее 7,5 мг в сутки, курс лечения препаратом Ервой в дозе 3 мг/кг каждые 3 недели возобновляют. Терапию заканчивают после введения 4-ой запланированной дозы либо по истечении 16 недель после введения 1-ой дозы препарата.
Таблица 1. Пропуск очередного введения препарата Ервой в виде монотерапии
| Меры при развитии иммуно-оносредованных побочных реакций, требующих пропуска запланированной дозы1 препарата Ервой | |
|---|---|
| Легкие и средней степени тяжести побочные реакции | Меры коррекции |
Со стороны желудочно-кишечного тракта: Средней степени тяжести диарея или колит, не поддающиеся лечению; рецидивирующие или сохраняющиеся 5–7 суток |
|
Со стороны печени: Повышение активности «печёночных» трансаминаз аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) или концентрации общего билирубина (степень 2) | |
Со стороны кожи: Кожная сыпь от средней до тяжёлой степени (степень 3)2, кожный зуд или интенсивный, быстро распространяющийся зуд на большой поверхности тела, независимо от этиологии | |
Со стороны органов эндокринной системы: Тяжёлые побочные реакции (например, гипофизит или тиреоидит), которые не контролируются при помощи заместительной гормонотерапии или введением высоких доз иммуносупрессоров. | |
Со стороны нервной системы: Средняя степень тяжести (степень 2)2 моторной нейропатии неясной этиологии, мышечная слабость, сенсорная нейропатия, длящаяся более 4 суток | |
Другие средней степени тяжести побочные реакции3 | |
ПРИМЕЧАНИЕ:
1 — Снижение дозы препарата Ервой не рекомендуется.
2 — Степени токсичности даны в соответствии с критериями Национального Института Рака (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events. Version 4.0 (NC1-CTCAE v4)).
3 — Степень любых других побочных реакций, которые считают иммуноопосредованными, должна быть определена в соответствии с критериями Национального Института Рака (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events. Version 3.0 (NCI-CTCAE v3)). Решение о пропуске дозы принимают в зависимости от тяжести побочной реакции.
4 — До введения всех 4-х доз или истечения 16 недель после введения первой дозы (в зависимости от того, какое из указанных условий наступит раньше).
2. Отмена лечения
Таблица 2. Отмена препарата Ервой в виде монотерапии
Лечение препаратом Ервой отменяют без возобновления при наличии хотя бы одного из следующих условий:
| |
Тяжёлые или жизнеугрожающие побочные реакции | Степень токсичности побочной реакции1 |
Со стороны желудочно-кишечного тракта: Тяжёлые колит или диарея, сопровождающиеся болями в брюшной полости, повышением температуры тела, кишечной непроходимостью или признаками перитонита; или значительным изменением частоты дефекаций, недержание кала, необходимость внутривенного введения жидкости в течение 24 и более часов, желудочно-кишечное кровотечение, перфорация органов желудочно-кишечного тракта, примесь крови в кале; | Колит или диарея степень 3 или 4 |
Со стороны печени: Значительное повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) или аланинаминотрансферазы (АЛТ), или повышение общего билирубина, или симптомы гепатотоксичности; | Повышение активности ACT, АЛТ или повышение общего билирубина (степень 3 или 4) |
Со стороны кожи: Жизнеугрожающая кожная сыпь (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) или сыпь, осложнённая изъязвлениями кожи или некротическими, буллезными и геморрагическими проявлениями, или зуд и тяжёлый распространённый зуд, нарушающий нормальную жизнедеятельность или требующий медицинской помощи; | Сыпь (степень 4) или зуд (степень 3) |
Со стороны нервной системы: Вновь появившаяся тяжёлая моторная или сенсорная нейропатия или ухудшение существующей формы нейропатии; | Тяжёлая моторная или сенсорная нейропатия (степень 3 или 4); |
Другие побочные реакции2 Тяжёлые иммунные реакции, развивающиеся в любом органе или системе (например, нефрит, пневмонит, панкреатит, неинфекционный миокардит) | Иммуно-опосредованные побочные реакции степени 3 и выше3; Степень 2 и выше для иммунно-опосредованной побочной реакции со стороны глаз, не поддающейся местной иммуносупрессивной терапии |
ПРИМЕЧАНИЕ:
1 — Степени токсичности даны в соответствии с критериями Национального Института Рака (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events. Version 4.0 (NC1-CTCAE v4)).
2- Степень любых других побочных реакций, которые считают иммуноопосредованными, должна быть определена в соответствии с критериями Национального Института Рака (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events. Version 3.0 (NCI-CTCAE v3)). Решение о пропуске дозы или отмене препарата принимают в зависимости от тяжести побочной реакции.
3- Пациенты с тяжёлой эндокринопатией (степень 3 или 4), контролируемой с помощью гормонозаместительной терапии, могут продолжать лечение.
Таблица 3. Рекомендации по коррекции терапии комбинацией Ервой и ниволумаб или монотерапии ниволумабом после комбинированной терапии
| Иммуно-опосредованные нежелательные реакции | Тяжесть | Коррекция терапии |
|---|---|---|
| Иммуно-опосредованный пневмонит | Пневмонит 2 степени тяжести | Приостановить терапию до исчезновения симптомов, положительной рентгенологической динамики и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами. |
| Пневмонит 3 или 4 степени тяжести | Отменить терапию без возобновления | |
| Иммуно-опосредованный колит | Диарея или колит 2 степени тяжести | Приостановить терапию до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами (при необходимости). |
| Диарея или колит 3 или 4 степени тяжести | Отменить терапию без возобновления | |
| Иммуно-опосредованный гепатит | Повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ) или уровня общего билирубина 2 степени тяжести | Приостановить терапию до возвращения лабораторных показателей к исходному уровню и купирования нежелательных реакций на фоне терапии глюкокортикостероидами (при необходимости). |
| Повышение активности ACT, АЛТ или уровня общего билирубина 3 или 4 степени тяжести | Отменить терапию без возобновления | |
| Иммуно-опосредованные нефрит и почечная дисфункция | Повышение уровня креатинина 2 или 3 степени тяжести | Приостановить терапию до возвращения уровня креатинина к исходному уровню и купирования нежелательных реакций на фоне терапии глюкокортикостероидами. |
| Повышение уровня креатинина 4 степени тяжести | Отменить терапию без возобновления | |
| Иммуно-опосредованная эндокринопатия | Симптоматическая эндокринопатия 2 или 3 степени тяжести (включая гипотиреоз, гипертиреоз, гипофизит). Недостаточность коры надпочечников 2 степени тяжести. Диабет 3 степени тяжести. | Приостановить терапию до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами (в случае необходимости снятия симптомов острого воспаления). Лечение должно быть продолжено в присутствии гормонозаместительной терапии до появления симптомов нежелательных реакций. |
Симптоматическая эндокринопатия 4 степени тяжести (включая гипотиреоз, гипертиреоз, гипофизит) Недостаточность коры надпочечников 3 и 4 степени тяжести Диабет 4 степени тяжести | Отменить терапию без возобновления | |
| Иммуно-опосредованные кожные реакции | Сыпь 3 степени тяжести | Приостановить терапию до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций на фоне терапии глюкокортикостероидами. |
| Сыпь 4 степени тяжести | Отменить терапию без возобновления | |
| Синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз | Отменить терапию без возобновления | |
| Прочие иммуно-опосредованные нежелательные реакции | Нежелательные реакции 3 степени тяжести (впервые выявленные) | Приостановить терапию |
| Миокардит 3 степени тяжести | Отменить терапию без возобновления | |
4 степень тяжести или повторные случаи 3 степени тяжести. Сохранение нежелательных реакций 2 или 3 степени тяжести несмотря на приостановку лечения. Невозможность снижения суточной дозы глюкокортикостероидов до эквивалентной 10 мг преднизона. | Отменить терапию без возобновления |
ПРИМЕЧАНИЕ: Степень токсичности соответствует общей терминологии критериев нежелательных явлений Национального института рака, Версия 4.0 (NCI-CTCAE v4).
Терапия препаратом Ервой в комбинации с ниволумабом необходимо отменить без возобновления в случае развития нежелательных реакций 4 степени тяжести или рецидивирующих нежелательных реакций 3 степени тяжести, а также при устойчивых, несмотря на лечение, нежелательных реакциях 2 и 3 степени тяжести.
При применении препарата Ервой в комбинации с ниволумабом в случае приостановки применения одного из препаратов необходимо приостановить применение и другого препарата. Возобновление терапии как препаратом Ервой в комбинации с ниволумабом, так и монотерапии ниволумабом возможно на основании оценки состояния отдельного пациента.
Нарушение функции почек
Безопасность и эффективность препарата Ервой у пациентов с нарушениями функции почек не изучена. На основании данных по фармакокинетике коррекции дозы препарата при лёгкой и средней степени тяжести нарушения функции почек не требуется.
Нарушение функции печени
Безопасность и эффективность препарата Ервой у пациентов с нарушением функции печени не изучалась.
При печёночной недостаточности лёгкой степени коррекции дозы не требуется. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с активностью «печёночных» трансаминаз, в 5 и более раз превышающей верхнюю границу нормы, и общего билирубина более, чем в 3 раза превышающего верхнюю границу нормы.
Пациенты пожилого возраста
В целом не наблюдалось различий в эффективности и безопасности применения препарата у пациентов старше 65 лет и у лиц более молодого возраста. Коррекции дозы препарата у пожилых людей не требуется.
Инструкции по приготовлению и введению препарата
Не встряхивать флакон перед использованием!!
Разбавленный раствор для инфузий готовят в асептических условиях.
Перед введением препарата осмотреть содержимое флакона.
Нельзя вводить препарат при наличии в нем посторонних частиц, а также если раствор стал мутным или его цвет изменился.
Перед введением препарата следует выдержать его при комнатной температуре 5 минут. Препарат может использоваться после разведения стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида для инфузий или стерильным 5 % раствором глюкозы для инфузий до концентрации от 1 до 4 мг/мл. Приготовленный раствор перемешивают путём осторожного переворачивания ёмкости для инфузий.
Препарат Ервой совместим со следующими типами оборудования для инфузий:
Стеклянные флаконы, поливинилхлоридные (PVC) и неполивинилхлоридные (non-PVC) мешки для инфузий;
Поливинилхлоридные (PVC) системы для внутривенного введения;
Полиэфирсульфоновые (размер пор: 0,2–1,2 мкм) и нейлоновые (размер пор: 0,2 мкм) проточные фильтры для инфузионных систем.
Частично использованные флаконы с препаратом должны быть утилизированы, согласно местным рекомендациям.
Инструкции по приготовлению и введению препарата
Определяют количество флаконов препарата, необходимых для введения, достают их из холодильника и оставляют при комнатной температуре на 5 мин.
Удаляют защитную пластиковую крышку с флакона. Пробку флакона протирают стерильной ватой, смоченной в спирте.
Переносят необходимый объём препарата (концентрация 5 мг/мл) с помощью стерильного шприца во флакон стерильной инфузионной системы. Разведение проводят с помощью стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузий или стерильного 5 % раствора глюкозы для инфузий до концентрации от 1 до 4 мг/мл. Например: прибавляют 4 части стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузий или стерильного 5 % раствора глюкозы для инфузий к одной части препарата в сосуде для инфузий.
Приготовленный раствор перемешивают путём осторожного переворачивания ёмкости для инфузий.
С точки зрения микробиологической чистоты, приготовленный раствор должен использоваться немедленно. В противном случае приготовленный раствор можно хранить до 24 часов при температуре (2–8 °C) или при комнатной температуре (20 до 25 °C).
Неиспользованный остаток препарата Ервой во флаконе и пустой флакон уничтожить.
Введение раствора для инфузий
Препарат Ервой нельзя вводить в виде быстрой внутривенной инъекции или в виде болюсной инъекции.
При проведении комбинированной терапии с ниволумабом, ниволумаб следует вводить первым. Инфузия препарата Ервой проводится в тот же день после завершения инфузии ниволумаба. Для каждой инфузии используют отдельные флаконы/системы для инфузий и фильтры.
После введения каждой дозы препарата Ервой необходимо промыть инфузионную систему стерильным 0,9 % изотоническим раствором натрия хлорида для инфузий или стерильным 5 % раствором глюкозы для инфузий.
Не смешивать препарат Ервой с другими лекарственными препаратами в одном сосуде для инфузий и не вводить его одновременно с другими препаратами для инфузий.
Препарат должен вводиться в течение 90 минут через стерильную инфузионную систему с низкой способностью связывания белков со стерильным, апирогенным проточным фильтром (размер пор 0,2–1,2 мкм).
На страницу препарата ЕРВОЙ
Предыдущий пункт описания препарата ЕРВОЙ
Применение при беременности и в период грудного вскармливанияСледующий пункт описания препарата ЕРВОЙ
Побочное действиеДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.