ЭЗОМЕПРАЗОЛ ЗЕНТИВА - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лекарственные средства с pH-зависимой абсорбцией

Снижение внутрижелудочной кислотности во время лечения эзомепразолом может увеличить или уменьшить абсорбцию лекарственных препаратов, если механизм абсорбции зависит от кислотности в желудке.

Эзомепразол, как антациды и другие препараты, снижающие секрецию соляной кислоты в желудке, может приводить к снижению абсорбции кетоконазола и итраконазола. Всасывание дигоксина может увеличиться во время лечения эзомепразолом. Сопутствующее лечение омепразолом (20 мг в день) и дигоксином у здоровых субъектов увеличивало биодоступность дигоксина на 10 % (до 30% у двух из десяти субъектов). Токсическое воздействие дигоксина отмечалось редко. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при применении эзомепразола в высоких дозах у пациентов пожилого возраста. Поэтому следует усилить мониторинг содержания дигоксина в крови.

Было показано, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными препаратами. Механизмы и клиническое значение этих взаимодействий не всегда известны. Увеличение значения pH на фоне терапии омепразолом может влиять на всасывание антиретровирусных препаратов. Также возможно взаимодействие на уровне изофермента CYP2C19. При совместном назначении омепразола и некоторых антиретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир, на фоне терапии омепразолом. отмечается снижение их концентрации в сыворотке. Совместное назначение омепразола (40 мг один раз в су тки) с атазанавиром 300 мг / ритонавиром 100 мг здоровым добровольцам приводило к существенному уменьшению биодоступности атазанавира (площадь под кривой "концентрация — время", максимальная (Смах) и минимальная (Cmin) концентрации уменьшались приблизительно на 75 %). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало воздействия омепразола на биодоступность атазанавира.

При одновременном назначении омепразола и саквинавира было отмечено повышение концентрации саквинавира в сыворотке. При назначении с некоторыми другими антиретровирусными препаратами их концентрация не менялась. Учитывая сходные фармакокинетические и фармакодинамические свойства омепразола и эзомепразола, совместное применение эзомепразола с антиретровирусными препаратами, такими как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется.

При применении эзомепразола в сочетании с препаратами, участвующими в метаболизме изофермента CYP2C19. такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др., плазменные концентрации этих препаратов могут увеличиваться, что может потребовать снижения дозы. Это в особенности необходимо учитывать при назначении эзомепразола для лечения в режиме «при необходимости». Одновременное применение 30 мг эзомепразола приводит к снижению клиренса диазепама на 45 %, являющегося субстратом изофермента CYP2C19. Одновременное применение 40 мг эзомепразола приводит к увеличению остаточной концентрации фенитоина в плазме крови у пациентов с эпилепсией на 13 %. В связи с этим рекомендуется контролировать концентрации фенитоина в плазме крови в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.

Совместный прием варфарина с 40 мг эзомепразола не приводит к изменению времени коагуляции у пациентов, длительно принимающих варфарин. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения индекса МНО (международное нормализованное отношение) при совместном применении варфарина и эзомепразола. Рекомендуется контролировать МНО в начале и по окончании совместного применения эзомепразола и варфарина или других производных кумарина.

Совместный прием цизаприда с 40 мг эзомепразола приводит к повышению значений фармакокинетических параметров цизаприда у здоровых добровольцев: AUC — на 32 % и периода полувыведения на 31 %, однако максимальная концентрация цизаприда в плазме крови при этом значительно не изменяется. Незначительное удлинение интервала QT, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при добавлении эзомепразола не увеличивалось (см. раздел «Особые указания»).

Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику эзомепразола.

В метаболизме эзомепразола принимают участие изоферменты CYP2C19 и CYP3A4. Совместное его применение с кларитромицином (500 мг 2 раза в сутки), который ингибирует изофермент CYP3A4, приводит к увеличению значения AUC эзомепразола в 2 раза. Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора изоферментов CYP3A4 и CYP2C19, например, вориконазола, может приводить к более чем 2-х кратному увеличению значения AUC эзомепразола. Как правило, в таких случаях не требуется коррекции дозы препарата. Коррекция дозы может потребоваться у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени и при длительной терапии.

Препараты, которые индуцируют изоферменты CYP2C19 или CYP3A4. или оба фермента (такие как рифампицин и зверобой), могут приводить к снижению концентраций эзомепразола в сыворотке крови за счёт более интенсивного метаболизма препарата.

На страницу препарата ЭЗОМЕПРАЗОЛ ЗЕНТИВА

Предыдущий пункт описания препарата ЭЗОМЕПРАЗОЛ ЗЕНТИВА

Следующий пункт описания препарата ЭЗОМЕПРАЗОЛ ЗЕНТИВА