ЭЗОМЕПРАЗОЛ ЗЕНТИВА - Фармакокинетика

Всасывание и распределение.

Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому для приёма внутрь используют таблетки, содержащие гранулы препарата, оболочка которых устойчива к действию желудочного сока. В условиях in vivo лишь незначительная часть эзомепразола превращается в R-изомер. Эзомепразол быстро абсорбируется, максимальная концентрация в плазме кропи достигается примерно через 1-2 часа после приёма. Абсолютная биодоступность после однократного приёма дозы 40 мг составляет 64 % и возрастает до 89 % на фоне многократного приёма 1 раз в сутки. Для дозы 20 мг эзомепразола эти показатели составляют 50 % и 68 % соответственно. Объём распределения при равновесной концентрации у здоровых субъектов составляет приблизительно 0,22 л/кг массы тела. Связывание с белками плазмы составляет 97 %. Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола в желудке, однако это не оказывает существенного влияния на его эффективность ингибирования секреции соляной кислоты.

Метаболизм и выведение.

Эзомепразол полностью метаболизируется с участием ферментов системы цитохрома P450 (CYP). Основная часть метаболизируется при участии полиморфной формы изофермента CYP2C19, при этом образуются гидроксилированные и десметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм остальной части препарата осуществляется за счёт другого специфического изофермента CYP3A4, при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола, являющийся основным метаболитом, определяемым в плазме крови. Параметры, приведенные ниже, отражают, в основном, характер фармакокинетики у пациентов с повышенной активностью изофермента CYP2C19.

Общий плазменный клиренс составляет примерно 17 л/час после однократного приёма препарата и 9 л/час после многократного приёма. Период полувыведения из плазмы крови составляет 1,3 часа при многократном приёме 1 раз/сутки. Фармакокинетика эзомепразола была изучена при применении дозы по 40 мг два раза в сутки. Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) увеличивалась при повторном введении эзомепразола. Дозозависимое увеличение AUC при повторном приёме эзомепразола носит нелинейный характер. Такая зависимость от времени и дозы является следствием снижения метаболизма эзомепразола при первом прохождении, а также следствием снижения системного клиренса, вероятно связанного с тем. что эзомепразол и/или его сульфоновый метаболит ингибируют изофермент CYP2C19. При ежедневном приёме 1 раз в сутки эзомепразол полностью выводится из плазмы крови во время интервала между приёмами, и при этом не накапливается.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочной кислоты. При приёме внутрь до 80 % дозы препарата выводится в виде метаболитов почками, остальное количество выводится через кишечник. В моче обнаруживается менее 1 % неизмененного эзомепразола.

Особенности фармакокинетики в некоторых группах пациентов.

У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола не претерпевает

значительных изменении.

После однократного приёма 40 мг эзомепразола среднее значение AUC у женщин на 30 % превышает таковое у мужчин. При ежедневном приёме препарата один раз в сутки различий в фармакокинетике у мужчин и женщин не отмечается. Указанные особенности не влияют на дозу и способ применения эзомепразола.

У пациентов с лёгкой и умеренной печёночной недостаточностью метаболизм эзомепразола может нарушаться. У пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью скорость метаболизма снижена, что приводит к увеличению значения AUC для эзомепразола в 2 раза.

Изучение фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Поскольку через почки осуществляется выведение не самого эзомепразола, а его метаболитов, можно полагать, что метаболизм эзомепразола у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется.

У детей в возрасте 12-18 лет после повторного приёма 20 мг и 40 мг эзомепразола значение AUC и время достижения максимальной концентрации (tmax) в плазме крови было сходно со значениями AUC и tmax у взрослых.

На страницу препарата ЭЗОМЕПРАЗОЛ ЗЕНТИВА

Предыдущий пункт описания препарата ЭЗОМЕПРАЗОЛ ЗЕНТИВА

Следующий пункт описания препарата ЭЗОМЕПРАЗОЛ ЗЕНТИВА