ЭЗОМЕПРАЗОЛ ДЖ - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Исследования по изучению взаимодействий проводились только с участием взрослых пациентов.

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Снижение секреции соляной кислоты в желудке при лечении эзомепразолом и другими ингибиторами протонной помпы может привести к снижению или повышению абсорбции других лекарственных препаратов, всасывание которых зависит от кислотности среды. Подобно другим лекарственным препаратам, снижающим кислотность желудочного сока, лечение эзомепразолом может привести к снижению всасывания кетоконазола, итраконазола и эрлотиниба, а также повышению всасывания таких лекарственных препаратов, как дигоксин. Совместный приём омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки и дигоксина повышает биодоступность дигоксина на 10 % (биодоступность дигоксина повышалась на величину до 30 % у 20 % пациентов). Было показано, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными препаратами. Механизмы и клиническое значение этих взаимодействий не всегда известны. Увеличение значения pH на фоне терапии омепразолом может влиять на всасывание антиретровирусных лекарственных препаратов. Также возможно взаимодействие на уровне изофермента CYP2C19. При совместном применении омепразола и некоторых антиретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир, на фоне терапии омепразолом, отмечается снижение их концентрации в плазме крови. Поэтому их одновременное применение не рекомендуется. Совместное применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев приводило к существенному уменьшению биодоступности атазанавира (AUC, максимальная и минимальная концентрации уменьшались приблизительно на 75 %). Увеличение дозы атазанавира на 400 мг не компенсировало воздействие омепразола на биодоступность атазанавира. При одновременном применении омепразола и саквинавира было отмечено повышение концентрации саквинавира в плазме крови, при совместном применении с некоторыми другими антиретровирусными препаратами их концентрация не менялась. Учитывая сходные фармакодинамические и фармакокинетические свойства омепразола и эзомепразола, совместное применение эзомепразола с антиретровирусными лекарственными препаратами, такими как атазанавир и нелфинавир не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»).

Эзомепразол ингибирует изофермент CYP2C19 - основной изофермент, участвующий в его метаболизме. Совместное применение эзомепразола с другими лекарственными препаратами, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др., может привести к повышению концентраций этих препаратов в плазме крови и потребовать снижения дозы. При одновременном приёме внутрь 30 мг эзомепразола и диазепама на 45 % снижается клиренс диазепама, который является субстратом изофермента CYP2C19. При одновременном приёме внутрь 40 мг эзомепразола и фенитоина у пациентов с эпилепсией на 13 % повышалась остаточная концентрация фенитоина в плазме крови. В связи с этим рекомендуется контроль концентрации фенитоина в плазме крови в начале терапии эзомепразолом и при его отмене. Применение омепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки приводило к увеличению AUC и максимальной концентрации вориконазола (субстрат изофермента CYP2C19) на 15 % и 41 % соответственно.

При применении эзомепразола внутрь в дозе 40 мг пациентами, получающими варфарин, время коагуляции оставалось в пределах допустимых значений. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения МНО (Международное Нормализованное Отношение) при совместном применении варфарина и эзомепразола. В связи с этим рекомендуется контроль МНО в начале и по окончании совместного применения этих лекарственных препаратов.

По результатам исследований отмечено фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг и поддерживающая доза 75 мг/сутки) и эзомепразолом (40 мг/сутки внутрь), которое приводит к снижению экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 40% и снижению максимального ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в среднем на 14 %. Клиническая значимость данного взаимодействия не ясна. В клиническом исследовании с участием более 3760 пациентов, получавших плацебо или омепразол в дозе 20 мг/сутки, одновременно с терапией клопидогрелом или АСК (ацетилсалициловой кислотой), и в дополнительном (post-hoc) анализе клинических исходов масштабных исследованиях с участием более 47000 пациентов не было показано повышение риска сердечно-сосудистых осложнений (ССО) при совместном применении клопидогрела и ингибиторов протонной помпы, включая эзомепразол. Результаты ряда наблюдательных исследований противоречивы и не дают однозначного ответа о наличии или отсутствии повышенного риска тромбоэмболических ССО на фоне совместного применения клопидогрела и ингибиторов протонной помпы. При применении клопидогрела с фиксированной комбинацией эзомепразола 20 мг и 81 мг АСК экспозиция активного метаболита клопидогрела снизилась почти на 40 % по сравнению с монотерапией клопидогрелом, при этом максимальные уровни ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов были одинаковы, что вероятно, связано с одновременным применением АСК в низкой дозе.

Применение омепразола в дозе 40 мг один раз в сутки приводило к увеличению максимальной концентрации и AUC цилостазола на 18 % и 26 % соответственно;

для одного из активных метаболитов цилостазола увеличение составило 29 % и 69 % соответственно.

У здоровых добровольцев одновременный прием внутрь эзомепразола в дозе 40 мг и цизаприда на 32 % повышал величину AUC и на 31 % увеличивал T½ для цизаприда;

максимальные концентрации цизаприда в плазме крови при этом значительно не изменялись. Незначительное удлинение интервала QT, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при добавлении эзомепразола не увеличивалось (см. раздел «Особые указания»).

При одновременном применении эзомепразола и такролимуса было отмечено повышение концентрации такролимуса в плазме крови.

У некоторых пациентов отмечали повышение концентрации метотрексата на фоне одновременного применения с ингибиторами протонной помпы. При применении высоких доз метотрексата следует рассмотреть возможность временной отмены эзомепразола.

Показано, что эзомепразол не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина и хинидина.

Исследований по изучению взаимодействий эзомепразола с другими лекарственными препаратами при его внутривенном введении в высоких дозах (80 мг с последующим введением в дозе 8 мг/ч) не проводилось. Возможно, при таком режиме дозирования эзомепразолоказывает более выраженное влияние на фармакокинетику субстратов изофермента CYP2C19. Поэтому пациенты должны находиться по строгим медицинским контролем во время внутривенного введения эзомепразола.

Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику эзомепразола

В метаболизме эзомепразола участвуют изоферменты CYP2C19 и CYP3A4. Совместное пероральное применение эзомепразола и ингибитора изофермента CYP3A4, кларитромицина (500 мг 2 раза/сутки) приводит к двукратному увеличению значения AUC для эзомепразола.

Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора изоферментов CYP3A4 и CYP2C19, например, вориконазола, может приводить более чем к 2-х кратному увеличению значения AUC для эзомепразола. Как правило, в таких случаях не требуется коррекции дозы эзомепразола. Коррекция дозы эзомепразола может потребоваться у пациентов с нарушениями функции печени тяжёлой степени и при длительном его применении.

Лекарственные препараты, индуцирующие изоферменты CYP2C19 и CYP23A4, такие как, рифампицин и зверобои продырявленный, при одновременном применении с эзомепразолом могут приводить к снижению концентрации эзомепразола в плазме крови за счёт ускорения метаболизма эзомепразола.

Для растворения эзомепразола должны использовать лекарственные препараты, упомянутые в раздел «Способ применения и дозы», подраздел «Приготовление раствора».

На страницу препарата ЭЗОМЕПРАЗОЛ ДЖ

Предыдущий пункт описания препарата ЭЗОМЕПРАЗОЛ ДЖ

Следующий пункт описания препарата ЭЗОМЕПРАЗОЛ ДЖ