ЭЗОМЕПРАЗОЛ ДЖ - Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Кажущийся объём распределения при равновесном состоянии у здоровых людей составляет приблизительно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол связывается с белками плазмы крови на 97 %.

Метаболизм

Эзомепразол подвергается полному метаболизму с участием системы изоферментов цитохрома Р450. Основная часть метаболизируется при участии специфического полиморфного изофермента CYP2C19, при этом образуются гидроксилированные и десметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется изоферментом CYP3A4; при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола — основной метаболит, определяемый в плазме крови.

Параметры, приведённые ниже, отражают, в основном, характер фармакокинетики у пациентов с повышенной активностью изофермента CYP2C19.

Общий плазменный клиренс составляет примерно 17 л/ч после однократного введения эзомепразола и 9 л/ч — при повторных введениях. Период полувыведения (T½) составляет 1,3 часа при повторных введениях эзомепразола один раз в сутки. AUC увеличивается при повторном введении. Это увеличение является время- и дозозависимым, что является следствием снижения метаболизма при «первичном прохождении» через печень, а также снижения системного клиренса, вероятно, вызванных тем, что эзомепразол и/или его сульфопроизводное ингибирует изофермент CYP2C19.

При повторном внутривенном введении эзомепразола в дозе 40 мг средняя максимальная концентрация в плазме крови составляет приблизительно 13,6 мкмоль/л. При приёме внутрь аналогичных доз средняя максимальная концентрация в плазме крови составляет 4,6 мкмоль/л. Несколько меньше увеличивается общая экспозиция (приблизительно на 30 %) при внутривенном введении эзомепразола по сравнению с приёмом внутрь.

При внутривенном введении эзомепразола в дозах 40 мг, 80 мг и 120 мг в течение 30 минут с последующим внутривенным введением в дозе 4 мг/ч или 8 мг/ч в течение 23,5 часов была показана линейная зависимость AUC от вводимой дозы.

Выведение

При ежедневном применении один раз в сутки эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в перерыве между введениями, тенденции к кумуляции эзомепразола не отмечается.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию соляной кислоты в желудке. При приёме внутрь до 80 % дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов почками, другая часть — через кишечник. В моче обнаруживается менее 1 % эзомепразола в неизменённом виде.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты со сниженной активностью изофермента CYP2C19

Приблизительно у 2,9 ± 1,5 % населения снижена активность изофермента CYP2C19. У таких пациентов метаболизм эзомепразола, в основном, осуществляется с помощью изофермента CYP3A4, и при повторном приёме внутрь эзомепразола в дозе 40 мг один раз в сутки средняя AUC на 100 % выше, чем у пациентов с повышенной активностью изофермента CYP2C19.

Средние значения максимальных концентраций в плазме крови у пациентов со сниженной активностью изофермента повышены приблизительно на 60 %. Сходные различия выявлены при внутривенном введении эзомепразола. Отмеченные особенности не влияют на дозу и способ применения эзомепразола.

Пациенты пожилого и старческого возраста

У пациентов пожилого и старческого возраста (71–80 лет) метаболизм эзомепразола существенно не изменяется.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени лёгкой и средней степени тяжести метаболизм эзомепразола может нарушаться. У пациентов с нарушениями функции печени тяжёлой степени скорость метаболизма снижена, что приводит к удвоению AUC для эзомепразола. Тенденции к кумуляции эзомепразола и его метаболитов при введении эзомепразола один раз в сутки не отмечается.

Пациенты с нарушениями функции почек

Изучение фармакокинетики эзомепразола у пациентов с нарушениями функции почек не проводилось. Поскольку через почки осуществляется выведение не самого эзомепразола, а его метаболитов, можно полагать, что метаболизм эзомепразола у пациентов с нарушениями функции почек не изменяется.

Дети

Изучение фармакокинетики эзомепразола у детей в возрасте от 0 до 18 лет проводилось после 3-х минутной внутривенной инъекции один раз в сутки в течение 4-х дней. Максимальную равновесную концентрацию эзомепразола в плазме крови (Css, max) оценивали через 5 минут после введения дозы у детей во всех возрастных группах, а у взрослых пациентов — через 7 минут после введения дозы 40 мг и по окончании инфузии дозы 20 мг.

В таблице 1 представлены результаты оценки системной экспозиции эзомепразола в виде геометрических средних (диапазона).

Таблица 1

* Возрастная группа от 0 до 1 месяца включала пациентов со скорректированным возрастом (сумма внутриутробного возраста и возраста после рождения в полных неделях) ≥32 полных недель и менее 44 полных недель. Возрастная группа от 1 до 11 месяцев включала пациентов со скорректированным возрастом ≥ полных недель.

** Два пациента были исключены — один в связи со сниженной активностью изофермента CYP2C19, второй — в связи с сопутствующим применением ингибитора изофермента CYP3A4.

Согласно построенной модели Css, max после внутривенного введения эзомепразола в виде 10-минутной, 20-мииутной и 30-минутной инфузии уменьшится, в среднем, на 37 %–49 %, 54 %–66 % и 61 %–72 % соответственно, во всех возрастных группах и группах дозирования по сравнению со значением Css, max после 3-х минутной инъекции.

На страницу препарата ЭЗОМЕПРАЗОЛ ДЖ

Предыдущий пункт описания препарата ЭЗОМЕПРАЗОЛ ДЖ

Следующий пункт описания препарата ЭЗОМЕПРАЗОЛ ДЖ