ЭЗОМЕПРАЗОЛ-СЗ - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
15. Способ применения и дозы
16. Побочное действие
17. Передозировка
18. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
19. Особые указания
20. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
21. Форма выпуска
22. Хранение
23. Срок годности
24. Условия отпуска из аптек
25. Производитель

Регистрационный номер

ЛП-005307

Торговое наименование

Эзомепразол-СЗ

Международное непатентованное наименование

Эзомепразол

Лекарственная форма

капсулы кишечнорастворимые

Состав

1 капсула содержит:

действующее вещество:

эзомепразол субстанция пеллеты — 89 мг, 178 мг

эзомепразола магния тригидрата — 22,306 мг, 44,612 мг

в пересчёте на эзомепразол — 20 мг, 40 мг

[ядро пеллет: эзомепразола магния тригидрат — 22,306 мг, 44,612 мг, сахарная крупка (сахароза, патока крахмальная) — 26,388 мг, 52,776 мг, натрия карбонат — 2,374 мг, 4,748 мг, повидон К-30 — 0,594 мг, 1,188 мг, натрия фосфат двузамещённый — 2,374 мг, 4,748 мг, натрия лаурилсульфат — 0,445 мг, 0,890 мг;

оболочка пеллет: гипромеллоза (5cps) — 10,905 мг, 21,810 мг, титана диоксид — 4,45 мг, 8,90 мг, тальк — 3,856 мг, 7,712 мг, гипромеллозы фталат — 13,913 мг, 27,826 мг, цетиловый спирт — 1,395 мг, 2,790 мг].

вспомогательные вещества:

Капсулы твёрдые желатиновые № 3 (дозировка 20 мг)

Корпус: титана диоксид — 2,0 %, желатин — до 100%

Крышечка: краситель азорубин (краситель кармазин) — 0,6619 %, индигокармин — 0,0286 %, титана диоксид — 0,6666 %, желатин — до 100%

Капсулы твёрдые желатиновые № 1 (дозировка 40 мг)

Корпус: титана диоксид — 1,0 %, железа оксид жёлтый — 0,192 % желатин — до 100%

Крышечка: железа оксид чёрный — 0,53 %, железа оксид красный — 0,93 %, титана диоксид — 0,3333 %, железа оксид жёлтый — 0,20 %, желатин — до 100%

Описание

Твёрдые желатиновые капсулы № 3, корпус белого цвета с крышечкой темно-красного цвета (дозировка 20 мг);

твёрдые желатиновые капсулы № 1, корпус желтого цвета с крышечкой коричневого цвета (дозировка 40 мг). Содержимое капсул — сферические пеллеты белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Желез желудка секрецию понижающее средство - протонного насоса ингибитор

Код АТХ

A02BC05

Фармакодинамика

Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию соляной кислоты в желудке путём специфического ингибирования протонной помпы в париетальных клетках желудка. S- и R- изомер омепразола обладают сходной фармакодинамической активностью.

Механизм действия

Эзомепразол является слабым основанием, которое переходит в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцев париетальнах клеток слизистой оболочки желудка и ингибирует протонную помпу — фермент Н+/К+-АТФазу, при этом происходит ингибирование как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты.

Влияние на секрецию кислоты в желудке

Действие эзомепразола развивается в течение 1 часа после перорального приёма 20 мг или 40 мг. При ежедневном приёме препарата в течение 5 дней в дозе 20 мг один раз в сутки средняя максимальная концентрация соляной кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90 % (при измерении концентрации кислоты через 6-7 часов после приёма препарата на 5-й день терапии).

У пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) и наличием клинических симптомов через 5 дней ежедневного перорального приёма эзомепразола в дозе 20 мг или 40 мг значение внутрижелудочного pH выше 4 поддерживалось в течение, в среднем, 13 и 17 часов из 24 часов. На фоне приёма эзомепразола в дозе 20 мг в сутки, значение внутрижелудочного pH выше 4 поддерживалось не менее 8, 12 и 16 часов у 76 %, 54% и 24% пациентов, соответственно. Для 40 мг эзомепразола это соотношение составляет 97 %, 92% и 56%, соответственно.

Выявлена корреляция между концентрацией препарата в плазме крови и ингибированием секреции соляной кислоты (для оценки концентрации использовали параметр AUC (площадь под кривой "концентрация-время").

Терапевтический эффект, достигаемый в результате ингибирования секреции соляной кислоты

При приёме Эзомепразола-СЗ в дозе 40 мг заживление рефлюкс-эзофагита наступает приблизительно у 78 % пациентов через 4 недели терапии и у 93 % — через 8 недель терапии.

Лечение Эзомепразолом-СЗ в дозе 20 мг 2 раза в сутки в комбинации с соответствующими антибиотиками в течение одной недели приводит к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90 % пациентов.

Пациентам с неосложненной язвенной болезнью после недельного эрадикационного курса не требуется последующей монотерапии препаратами, понижающими секрецию желёз желудка, для заживления язвы и устранения симптомов.

Эффективность Эзомепразола-СЗ при кровотечении из пептической язвы была показана в исследовании пациентов с кровотечением из пептической язвы, подтвержденным эндоскопически.

Другие эффекты, связанные с ингибированием секреции соляной кислоты

Во время лечения препаратами, понижающими секрецию желёз желудка, концентрация гастрина в плазме крови повышается в результате снижения секреции кислоты. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина A (CgA). Повышение концентрации CgA может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного влияния необходимо временно прекратить прием эзомепразола за 5-14 дней до проведения исследования концентрации CgA. Если за это время концентрация CgA не вернулась к нормальному значению, исследование следует повторить.

У некоторых пациентов, длительное время получавших эзомепразол, отмечается увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток, вероятно, связанное с повышением концентрации гастрина в плазме крови. Клинической значимости данное явление не имеет.

У пациентов, принимающих препараты, понижающие секрецию желёз желудка, в течение длительного промежутка времени, чаще отмечается образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате выраженного ингибирования секреции соляной кислоты. Кисты доброкачественные и подвергаются обратному развитию.

Применение лекарственных препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке, в том числе, ингибиторов протонной помпы, сопровождается увеличением содержания в желудке микробной флоры, в норме присутствующей в желудочно-кишечном тракте. Применение ингибиторов протонной помпы может приводить к незначительному увеличению риска инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта, вызванного бактериями рода Salmonella spp. и Campylobacter spp. и, у госпитализированных пациентов, вероятно, Clostridium difficile.

В ходе двух проведенных сравнительных исследований с ранитидином эзомепразол показал лучшую эффективность в отношении заживления язв желудка у пациентов, получавших нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).

В ходе двух исследований эзомепразол показал высокую эффективность в отношении профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, получивших НПВП (возрастная группа старше 60 лет и/или с пептической язвой в анамнезе), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому принимается внутрь в виде кишечнорастворимых капсул, содержащих пеллеты препарата, оболочка которых так же устойчива к действию желудочного сока.

В условиях in vivo незначительная часть эзомепразола переходит в R-изомер. Эзомепразол быстро всасывается, достигая максимальных концентраций в плазме крови примерно через 1 — 2 ч после приёма внутрь.

Абсолютная биодоступность составляет 64 % после приёма однократной дозы 40 мг, которая возрастает до 89 % на фоне ежедневного приёма эзомепразола один раз в сутки. Биодоступность для эзомепразола в дозе 20 мг составляет 50 % и 68%, соответственно. Объём распределения в равновесном состоянии у здоровых добровольцев составляет примерно 0,22 л/кг массы тела.

Эзомепразол связывается с белками плазмы крови — 97 %.

Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола, при этом не имеет существенного клинического значения.

Метаболизм и выведение

Эзомепразол полностью метаболизируется с участием системы изоферментов цитохрома P450 в печени. Большая часть метаболизируется с участием полиморфного изофермента CYP2C19, который отвечает за образование гидрокси- и деметилированных метаболитов. Остальная часть эзомепразола метаболизируется изоферментом CYP3A4, отвечающего за образования сульфона эзомепразола, основного метаболита в плазме крови.

Общий плазменный клиренс после приёма однократной дозы составляет примерно 17 л/ч и 9 л/ч — после многоразового приёма.

Период полувыведения (T½) составляет 1,3 ч при длительном приёме препарата один раз в сутки.

Площадь под кривой "концентрация — время" (AUC) увеличивается при повторном приёме. Дозозависимое увеличение AUC при повторном применении носит нелинейный характер вследствие снижения метаболизма при «первом прохождении» через печень, снижения клиренса, вероятно вызванного ингибированием изофермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфосодержащего метаболита. При однократном ежедневном приёме эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в перерыве между приёмами.

Эзомепразол не кумулирует.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию соляной кислоты в желудке. Почти 80 % принятой внутрь дозы эзомепразола выводится почками в виде метаболитов, а остальная часть — через кишечник. В моче обнаруживается менее 1 % неизмененного эзомепразола.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Примерно у 2,9±1,5 % населения снижена активность изофермента CYP2C19.

У таких пациентов метаболизм эзомепразола осуществляется преимущественно изоферментом CYP3A4. После многократного приёма эзомепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки среднее значение AUC примерно в 2 раза выше, чем у пациентов со сниженной активностью CYP2C19. Средние значения максимальных плазменных концентраций (Сmах) при этом увеличиваются примерно на 60 %.

У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола существенно не изменяется.

После однократного приёма 40 мг эзомепразола среднее значение AUC у женщин примерно на 30 % выше, чем у мужчин. В дальнейшем при систематическом ежедневном приёме эзомепразола один раз в сутки различий в фармакокинетике у пациентов обоих полов не наблюдалось. Указанные особенности не влияют на дозу и способ применения препарата.

Метаболизм эзомепразола может быть нарушен у людей с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени. Скорость метаболизма снижена при тяжёлых нарушениях функции печени, что сопровождается двукратным увеличением AUC. Поэтому максимальная суточная доза эзомепразола у этих пациентов составляет 20 мг.

Изучение у пациентов со сниженной функцией почек не проводилось. Поскольку через почки происходит выведение не самого эзомепразола, а его метаболитов, метаболизм эзомепразола у этих пациентов не изменяется.

После повторного приёма 20 мг и 40 мг эзомепразола уровни AUC и времени достижения максимальной концентрации (ТСmах) у детей в возрасте 12-18 лет и взрослых были одинаковы.

Показания к применению

- Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;

длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита с целью профилактики рецидивов;

симптоматическое лечение ГЭРБ. - Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

В составе комбинированной антибактериальной терапии с целью эрадикации Helicobacter pylori: язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori;профилактика рецидивов пептической язвы, ассоциированной с Helicobacter pylori. - Пациенты, длительно принимающие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): заживление язвы желудка, связанной с приёмом НПВП;

профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приёмом НПВП у пациентов, относящихся к группе риска. - Длительная профилактика рецидивов повторных кровотечений из пептических язв (после внутривенного применения лекарственных средств, понижающих секрецию желудочных желёз);

- Синдром Золлингера-Эллисона и другие состояния, характеризующиеся повышенной желудочной секрецией, в том числе идиопатическая гиперсекреция.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещённым бензимидазолам или другим компонентам препарата.

- Детский возраст до 12 лет (отсутствуют данные об эффективности и безопасности) и детский возраст старше 12 лет по другим показаниям кроме гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).

- Одновременный приём с атазанавиром и нелфинавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

- Наследственная непереносимость фруктозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции или дефицит сахаразы-изомальтазы.

С осторожностью

Тяжелая почечная недостаточность (опыт применения ограничен).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата Эзомепразол-СЗ возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода, т. к. недостаточно данных о применении эзомепразола у беременных женщин.

В эпидемиологических исследованиях во время применения рацемической смеси омепразола не выявлено фетотоксических эффектов или нарушений развития плода.

В исследованиях с эзомепразолом у животных не выявлено прямого или опосредованного отрицательного воздействия на развитие эмбриона или плода;

так же не выявлено прямого или опосредованного отрицательного влияния на течение беременности, родов и в постнатальный период новорожденного. Беременным женщинам следует назначать препарат только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

В настоящее время неизвестно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, поэтому не следует применять препарат Эзомепразол-СЗ в период кормления грудью.

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжёвывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Для пациентов с затруднённым глотанием содержимое капсул высыпать в половину стакана негазированной воды, размешать и выпить сразу или в течение 30 мин. Затем снова наполнить стакан водой наполовину, ополоснуть стенки стакана и выпить.

Не следует смешивать препарат с другими жидкостями, т. к. это может привести к растворению защитной оболочки пеллет. Пеллеты не следует разжёвывать или раздавливать.

Пациентам, которые не могут самостоятельно глотать, содержимое капсул следует растворить в негазированной воде и ввести эзомепразол через назогастральный зонд. Необходимо проверить соответствие шприца для введения препарата и зонда. Указания по подготовке и введению препарата через назогастральный зонд приведены в подразделе «Введение препарата через назогастральный зонд».

Взрослые и дети старше 12 лет

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ):

- Эрозивный рефлюксный эзофагит (лечение): 40 мг 1 раз в сутки в течение 4-х недель. Если после первого курса терапии заживление эзофагита не наступает или сохраняются симптомы, рекомендуется дополнительный 4-х недельный курс лечения эзомепразолом.

- Длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для предотвращения рецидива: 20 мг 1 раз в сутки.

- Симптоматическое лечение ГЭРБ: 20 мг 1 раз в сутки — пациентам без эзофагита. Если после 4-х недель терапии не удалось добиться контроля симптомов, необходимо провести повторное обследование пациента. После устранения симптомов можно продолжить прием препарата Эзомепразол-СЗ «по необходимости», то есть принимать по 20 мг препарата 1 раз в сутки при возникновении симптомов. Пациентам, принимающим НПВП, относящимся к группе риска развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, не рекомендуется лечение в режиме «по необходимости».

Взрослые пациенты

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

В составе комбинированной антибактериальной терапии с целью эрадикации Helicobacter pylori

- Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori и профилактика рецидивов пептической язвы, ассоциированной с Helicobacter pylori:

в состав комбинированной эрадикационной терапии Helicobacter pylori входят: препарат Эзомепразол-СЗ 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг. Все препараты принимаются 2 раза в сутки 7-14 дней.

Пациенты, длительно принимающие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП):

- Заживление язвы желудка, связанной с приёмом НПВП: 20 мг или 40 мг 1 раз в сутки в течение 4-8 недель.

- Профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приёмом НПВП у пациентов, относящихся к группе риска: препарат Эзомепразол-СЗ 20 мг или 40 мг 1 в сутки.

Длительная профилактика рецидивов повторных кровотечений из пептических язв (после внутривенного применения лекарственных средству понижающих секрецию желудочных желёз): препарат Эзомепразол-СЗ 40 мг 1 раз в сутки в течение 4-х недель после начатой внутривенно профилактики повторных кровотечений.

Синдром Золлингера-Эллисона и другие состояния, характеризующиеся повышенной желудочной секрецией, в том числе идиопатическая гиперсекреция: начальная доза препарата Эзомепразол-СЗ 40 мг 2 раза в сутки. Дозу препарата и длительность лечения подбирают индивидуально в зависимости от клинической картины заболевания. Заболевание у большинства пациентов контролируется приёмом препарата в дозе от 80 мг до 160 мг в сутки. При необходимости применения препарата Эзомепразол-СЗ свыше 80 мг в сутки, суточная доза делится на два приёма.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек изменения дозы не требуется. Опыт применения эзомепразола у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью ограничен;

в связи с этим, при назначении препарата таким пациентам следует соблюдать осторожность.

Нарушение функции печени

Пациентам с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени изменения дозы не требуется. При тяжёлой печёночной недостаточности максимальная суточная доза не должна превышать 20 мг.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Введение препарата через назогастральный зонд

При назначении препарата через назогастральный зонд:

1. Откройте капсулу и высыпьте содержимое капсулы в специальный шприц. Добавьте в шприц 25 мл питьевой воды и примерно 5 мл воздуха. Для некоторых зондов может потребоваться разведение препарата в 50 мл питьевой воды для того, чтобы предотвратить засорение зонда пеллетами, содержащимися в капсуле.

2. После добавления воды сразу же встряхните шприц до получения суспензии.

3. Убедитесь, что наконечник не засорился (немного надавив на поршень, держа шприц в положении наконечником вверх).

4. Введите наконечник шприца в зонд, продолжая удерживать его направленным вверх.

5. Встряхните шприц и переверните его наконечником вниз. Немедленно введите 5- 10 мл растворенного препарата в зонд. После введения раствора верните шприц в прежнее положение и встряхните (шприц должен удерживаться наконечником вверх, чтобы избежать засорения наконечника).

6. Вновь опустите шприц наконечником вниз и введите ещё 5-10 мл раствора в зонд. Повторите процедуру, пока шприц не будет пуст.

7. В случае остатка части препарата в виде осадка в шприце: наполните шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха и повторите процедуры, описанные в пунктах 5 и 6. Для некоторых зондов для этой цели может понадобиться 50 мл питьевой воды.

Побочное действие

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

очень часто ≥ 1/10

часто от ≥ 1/100 до <1/10

нечасто от ≥ 1/1000 до <1/100

редко от ≥ 1/10000 до <1/1000

очень редко от < 1/10000

частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.

В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьезности.

Со стороны нервной системы:

часто: головная боль;

нечасто: бессонница, головокружение, парестезии, сонливость;

редко: депрессия, возбуждение, замешательство;

очень редко: галлюцинации, агрессивное поведение.

Со стороны дыхательной системы:

редко: бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы:

часто: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота, рвота;

нечасто: сухость слизистой оболочки полости рта, повышение активности «печеночных» ферментов;

редко: стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта, гепатит (с желтухой или без);

очень редко: печёночная недостаточность, печёночная энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе.

Со стороны мочевыделительной системы:

очень редко: интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы:

очень редко: гинекомастия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

редко: артралгия, миалгия;

очень редко: мышечная слабость.

Со стороны кожных покровов:

нечасто: дерматит, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница;

редко: алопеция, фотосенсибилизация;

очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны органов кроветворения:

редко: лейкопения, тромбоцитопения;

очень редко: агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны органов чувств:

нечасто: нечеткость зрения;

редко: изменение вкуса.

Аллергические реакции:

редко: реакции гиперчувствительности (например, лихорадка, ангионевротический отёк, анафилактическая реакция/анафилактический шок).

Лабораторные данные:

редко: гипонатриемия;

очень редко: гипомагниемия, гипокальциемия вследствие тяжёлой гипомагниемии, гипокалиемия вследствие тяжёлой гипомагниемии.

Прочие:

нечасто: периферические отёки;

редко: потливость;

очень редко: слабость (недомогание).

Передозировка

До настоящего времени случаи передозировки препаратом Эзомепразол-СЗ не описаны.

Прием внутрь эзомепразола в дозе 280 мг сопровождался общей слабостью и симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта. Однократный прием внутрь 80 мг эзомепразола не сопровождался какими-либо симптомами.

Специфического антидота не существует.

Эзомепразол активно связывается с белками плазмы крови, поэтому гемодиализ малоэффективен.

В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других препаратов

Лекарственные препараты, всасывание которых зависит от уровня pH

Снижение секреции соляной кислоты в желудке на фоне лечения эзомепразолом и другими ингибиторами протонного насоса может привести к изменению абсорбции препаратов, всасывание которых зависит от кислотности среды. Подобно антацидам и другим препаратам, снижающим кислотность желудочного сока, применение эзомепразола может приводить к снижению всасывания кетоконазола и итраконазола и эрлотинида, и повышению всасывания таких препаратов, как дигоксин.

Одновременный приём омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки и дигоксина повышает биодоступность дигоксина на 10 % (биодоступность дигоксина повышалась на величину до 30 % у двух из десяти пациентов).

Известно о взаимодействии омепразола с некоторыми антиретровирусными препаратами. Механизм и клиническое значение этих взаимодействий не всегда известны. Снижение кислотности желудочного сока на фоне терапии омепразолом может влиять на всасывание антиретровирусных препаратов. Также возможно взаимодействие на уровне изофермента CYP2C19. На фоне терапии омепразолом отмечается снижение концентрации в сыворотке крови некоторых антиретровирусных препаратов (атазанавир и нелфинавир). Поэтому одновременное применение не рекомендуется.

Одновременное применение омепразола (40 мг один раз в сутки с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг) у здоровых добровольцев сопровождается выраженным уменьшением биодоступности атазанавира (AUC, Сmах и минимальная концентрация в плазме крови (Сmах) снизились примерно на 75 %). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало воздействия омепразола на биодоступность атазанавира.

При одновременном применении омепразола с саквинавиром повышается конценрация саквинавира в сыворотке крови.

Учитывая сходные фармакокинетичексие и фармакодинамичекие свойства омепразола и эзомепразола, одновременное применение эзомепразола с антиретровирусными препаратами, такими как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется.

Лекарственные препараты, метаболизирующиеся CYP2C19

Эзомепразол ингибирует CYP2C19, основной изофермент метаболизма эзомепразола. Таким образом, при одновременном применении эзомепразола с препаратами, в метаболизме которых участвует изофермент CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и т. д., может увеличиться концентрация этих препаратов в плазме крови и, соответственно, потребоваться уменьшение их дозы.

Это особенно необходимо учитывать при назначении препарата Эзомепразол в режиме «по необходимости». Так, при одновременном применении с 30 мг эзомепразола снижается клиренс диазепама (субстрат изофермента CYP2C19) на 45 %.

Одновременное применение эзомепразола в дозе 40 мг приводит к повышению концентрации фенитоина в плазме крови у пациентов с эпилепсией на 13 %. Рекомендуется контролировать концентрации фенитоина в плазме крови в начале терапии эзомепразолом и при его отмене.

При применении омепразола в дозе 40 мг увеличивается Сmах и AUC вориконазола (субстрат изофермента CYP2C19) на 15 % и 41%, соответственно.

Время коагуляции при одновременном длительном приёме варфарина и эзомепразола в дозе 40 мг остается в допустимых пределах. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения индекса международного нормализованного отношения (МНО). Рекомендуется контролировать МНО в начале и по окончании одновременного применения эзомепразола и варфарина или других производных кумарина.

Применение омепразола в дозе 40 мг приводило к увеличению Cmax и AUC цилостазола на 18 % и 26%, соответственно;

для одного из активных метаболитов цилостазола увеличение составило 29 % и 69%, соответственно.

Одновременное применение эзомепразола в дозе 40 мг с цизапридом приводит к повышению значений фармакокинетических параметров цизаприда у здоровых добровольцев: AUC — на 32 % и Т1/2 - на 31 %, однако Сmах при этом значительно не изменяется. Незначительное удлинение интервала QT на ЭКГ, которое наблюдается при монотерапии цизапридом, не увеличивалось при добавлении эзомепразола.

У некоторых пациентов отмечали повышение концентрации метотрексата в сыворотке крови на фоне одновременного применения с ингибиторами протонного насоса. При применении высоких доз метотрексата следует рассмотреть возможность временной отмены эзомепразола.

Эзомепразол не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина и хинидина.

Одновременное непродолжительное применение эзомепразола и напроксена или рофекоксиба не выявило клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

В клиническом исследовании изучали взаимодействие при применении клопидогрела (300 мг нагрузочная доза, затем 75 мг/сут) с омепразолом (80 мг) одномоментно, в одно и то же время в течение 5 дней. Активность тиолового метаболита (активного метаболита) клопидогрела была снижена на 46 % (1-ый день терапии) и 42 % (5-ый день терапии), при приёме клопидогрела и омепразола в одно время. При приёме клопидогрела и омепразола в одно время среднее подавление агрегации тромбоцитов (IPA) было уменьшено на 47 % в течение 24 часов терапии) и 30 % (5-ый день терапии). По результатам другого исследования омепразол при применении с клопидогрелом не одномоментно, в разное время, не оказывает ингибирующего действия на изофермент CYP2C19. В исследованиях были зарегистрированы противоречивые данные клинических проявлений взаимодействия с клопидогрелем по основным сердечно-сосудистым событиям.

При одновременном применении с такролимусом возможно увеличение сывороточных концентраций такролимуса.

Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику эзомепразола

В метаболизме эзомепразола принимают участие изоферменты CYP2C19 и CYP3A4.

При одновременном применении эзомепразола с кларитромицином (500 мг 2 раза в день) (ингибитор изофермента CYP3A4), увеличивается значение AUC эзомепразола в 2 раза.

Одновременное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора изоферментов CYP2C19 и CYP3A4, например, вориконазол может сопровождаться увеличением AUC эзомепразола более чем в 2 раза. Обычно в таких ситуациях не требуется изменения дозы эзомепразола. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени или при необходимости длительной терапии следует решить вопрос о снижении дозы эзомепразола.

Лекарственные препараты индуцирующие изоферменты CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и препараты Зверобоя продырявленного, при одновременном применении с эзомепразолом могут приводить к снижению концентрации эзомепразола в плазме крови за счёт ускорения метаболизма эзомепразола.

Особые указания

При появлении тревожных симптомов (например, таких как значительная, спонтанная потеря массы тела, повторная рвота, дисфагия, рвота с примесью крови или мелена), а также при подозрении или выявлении язвы желудка необходимо исключить злокачественное новообразование, поскольку применение препарата Эзомепразол-СЗ может уменьшить выраженность симптомов и отсрочить постановку диагноза.

Пациенты, длительно (особенно, более года) принимающие препарат Эзомепразол-СЗ должны находиться под регулярным медицинским наблюдением.

Пациенты, принимающие препарат «по необходимости» должны быть информированы о необходимости обращения к врачу при изменении характера симптомов. Учитывая колебания концентрации эзомепразола в плазме крови при применении препарата в режиме «по необходимости», следует учитывать взаимодействия с другими лекарственными препаратами (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами»).

При применении эзомепразола с целью эрадикации Helicobacter pylori следует учитывать возможное взаимодействие между компонентами тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3A4, поэтому следует учитывать противопоказания и лекарственное взаимодействие кларитромицина при назначении тройной терапии пациентам, одновременно принимающим препараты, метаболизирующиеся CYP3A4, такие как цизаприд.

Препарат Эзомепразол-СЗ содержит сахарозу, поэтому его применение противопоказано пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции или дефицитом сахаразы-изомальтазы.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В связи с тем, что во время приёма эзомепразола могут наблюдаться головокружение, головная боль, нечеткость зрения, сонливость следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими механизмами.

Форма выпуска

Капсулы кишечнорастворимые, 20 мг и 40 мг.

По 10 или 14 капсул в контурную ячейковую упаковку.

По 30 капсул в банки полимерные из полиэтилена низкого давления с крышкой из полиэтилена высокого давления или во флаконы полимерные из полиэтилена низкого давления с крышкой из полиэтилена высокого давления, или импортные флаконы из пластика (флаконы из полиэтилена низкого давления с крышкой из полиэтилена высокого давления).

Каждую банку или флакон, 2, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 капсул или 1, 2, 4 контурные ячейковые упаковки по 14 капсул вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Хранение

В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Северная звезда, НАО,

Российская Федерация

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ЭЗОМЕПРАЗОЛ-СЗ