ЭВОЛЬТРА - Побочное действие

Информация данного раздела основана на данных, полученных из клинических исследований, в которых 115 пациентов (в возрасте >1 и ≤21 года) с ОЛЛ или с ОМЛ получали лечение клофарабином в дозе 52 мг/м2 ежедневно 5 дней подряд.

Нежелательные реакции разделены по системно-органным классам.

Для указания частоты их развития использовалась следующая классификация: очень часто (≥ 10 %);

часто (≥ 1 % и <10 %);

нечасто (≥0,1 % и < 1 %);

редко (≥0,01 % и <0,1 %);

очень редко (< 0,01 %).

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся при пострегистрационном применении препарата, включены с указанием частоты их возникновения: частота неизвестна (по имеющимся данным не представляется возможным оценить частоту развития нежелательной реакции). В каждой частотной группе побочные реакции представлены в порядке убывания их значимости.

У пациентов с поздними стадиями ОЛЛ или ОМЛ могут иметься сопутствующие состояния, которые затрудняют определение причины нежелательных реакций вследствие многообразия симптомов, связанных с основным заболеванием, его прогрессированием и одновременным приёмом большого количества других лекарственных препаратов.

Практически у всех пациентов (98 %) отмечалась, по крайней мере, одна нежелательная реакция, которая была расценена, как связанная с клофарабином. Чаще всего наблюдались: тошнота (61 %), рвота (59 %), фебрильная нейтропения (35 %), головная боль (24 %), сыпь (21 %), диарея (20 %), зуд (20 %), лихорадка (19 %), синдром ладонноподошвенной эритродизестезии (15 %), повышенная утомляемость (14 %), тревога (12 %), воспаление слизистых оболочек (11 %) и "приливы" крови к кожным покровам (11 %). У 68 пациентов (59 %) отмечалась, по крайней мере, одна серьёзная нежелательная реакция, связанная с применением клофарабина.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто: септический шок, сепсис, бактериемия, пневмония, опоясывающий лишай, простой герпес, оральный кандидоз (кандидоз слизистой оболочки полости рта).

Частота неизвестна: колит, вызванный Clostridium difficile.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Часто: синдром лизиса опухоли.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: фебрильная нейтропения.

Часто: нейтропения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Часто: гиперчувствительность.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: анорексия, снижение аппетита, дегидратация.

Частота неизвестна: гипонатриемия (при пострегистрационном применении).

Нарушения психики

Очень часто: тревога.

Часто: ажитация, беспокойство, изменения психического статуса.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Часто: сонливость, периферическая нейропатия, парестезия, головокружение, тремор.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Часто: гипоакузия (тугоухость).

Нарушения со стороны сердца

Часто: перикардиальный выпот, тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов

Очень часто: "приливы" крови к кожным покровам.

Часто: артериальная гипотензия;

синдром повышенной проницаемости капилляров;

гематома.

Нарушения со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки и средостения

Часто: респираторный дистресс-синдром, носовое кровотечение, одышка, тахипноэ, кашель.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Очень часто: рвота, тошнота;

диарея.

Часто: кровоизлияния в слизистые оболочки полости рта, кровоточивость дёсен, кровавая рвота, боли в животе, стоматит, боли в эпигастрии, прокталгия, язвы слизистой оболочки полости рта.

Частота неизвестна: повышение активности амилазы и липазы в сыворотке крови на фоне панкреатита;

энтероколиты (включая нейтропенический колит, тифлит и колит, вызванный Clostridium difficile).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: гипербилирубинемия, желтуха, веноокклюзионная болезнь, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT).

Общие нарушения и нарушения в месте введения

Очень часто: повышенная утомляемость, повышение температуры тела, воспаление слизистых оболочек.

Часто: полиорганная недостаточность, синдром системной воспалительной реакции, боль, озноб, раздражительность, отёк, периферические отёки, чувство жара, чувство недомогания.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: синдром ладонно подошвенной эритродизестезии, зуд.

Часто: макулопапулезная сыпь, петехии, эритема, зудящая сыпь, отслоение рогового слоя эпидермиса, генерализованная сыпь, алопеция, генерализованная эритема, гиперпигментация кожи, эритематозная сыпь, сухость кожи, гипергидроз.

Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: боли в конечностях, миалгия, боли в костях, боли в грудной клетке, артралгия, боли в области шеи и спины.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: гематурия.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: снижение массы тела.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций

Часто: ушиб.

Описание отдельных нежелательных реакций

Инфекционные и паразитарные заболевания

При применении клофарабина у 18,3 % пациентов сообщалось о развитии бактериальных, грибковых и/или вирусных инфекций, связанных с применением клофарабина;

при пострегистрационном применении сообщалось о летальном исходе этих инфекций. Эти инфекции могут приводить также к развитию септического шока, дыхательной недостаточности, почечной недостаточности и/или полиорганной недостаточности.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Наиболее часто у пациентов, получающих терапию клофарабином, развивались анемия (83,3 %), лейкопения (87,7 %), лимфопения (82,3 %), нейтропения (63,7 %) и тромбоцитопения (80,7 %).

Большинство этих явлений были ≥ 3 степени тяжести.

При пострегистрационном применении клофарабина сообщалось о развитии пролонгированных цитопений (тромбоцитопения, анемия, нейтропения, лейкопения) и недостаточности функции костного мозга. При тромбоцитопении наблюдались кровотечения. Также сообщалось о развитии кровотечений, включая церебральные, желудочно-кишечные или лёгочные кровотечения, которые могли быть летальными.

Нарушения со стороны сердца

У 50 % пациентов наблюдалось, по крайней мере, одно нарушение со стороны сердца. 11 случаев из 115 пациентов были расценены, как связанные с клофарабином, и наиболее часто отмечалось развитие тахикардии (у 6,1 % пациентов тахикардия была расценена, как связанная с клофарабином).

У 9 % пациентов наблюдались перикардиальный выпот и перикардит, которые в большинстве случаев были бессимптомными со слабовыраженными или клинически незначимыми признаками, обнаруживаемыми при эхокардиографическом исследовании. У 2-х пациентов перикардиальный выпот был клинически значимым и сопровождался нарушениями гемодинамики.

Нарушения со стороны сосудов

У 55,7 % пациентов наблюдалось, по крайней мере, одно нарушение со стороны сосудов. У 23 из 115 пациентов нарушения со стороны сосудов были расценены, как связанные с применением клофарабина. Наиболее часто отмечались "приливы", крови к кожным покровам и артериальная гипотензия. Однако большинство серьёзных случаев развития артериальной гипотензии наблюдались у пациентов с тяжёлыми сопутствующими инфекциями.

Синдром системной воспалительной реакции и синдром повышенной проницаемости капилляров

При применении клофарабина сообщалось о развитии синдрома системной воспалительной реакции (ССВР) и синдрома повышенной проницаемости капилляров (так как вследствие действия клофарабина происходит быстрое уменьшение количества лейкозных клеток и высвобождение цитокинов;

симптомами и признаками являются тахипноэ, тахикардия, артериальная гипотензия, отёк лёгких) (см. раздел "Особые указания"). При пострегистрационном применении клофарабина сообщалось о развитии синдрома повышенной проницаемости сосудов с летальным исходом.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Энтероколиты (включая нейтропенический колит, тифлит и колит, вызванный Clostridium difficile), развивающиеся при применении клофарабина, могут приводить к осложнениям в виде некроза, перфорации кишечника или сепсиса и заканчиваться летально.

При пострегистрационном применении клофарабина сообщалось о развитии желудочно-кишечных кровотечений, которые могли заканчиваться летальным исходом.

У пациентов, получающих клофарабин, очень часто отмечалось развитие рвоты и диареи, которые могут сопровождаться следующими симптомами: обезвоживание, головокружение, ощущение "лёгкости" в голове, обмороки и уменьшение диуреза (см. раздел "Особые указания").

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Печень является потенциальным органом-мишенью для токсического действия клофарабина. У 25,2 % пациентов отмечалось минимум одно нежелательное явление со стороны печени и желчевыводящих путей. 6 серьёзных нежелательных явлений были расценены как связанные с клофарабином: острый холецистит, холелитиаз, гепатоцеллюлярное поражение печени со смертельным исходом, гипербилирубинемия.

Также были получены 2 сообщения о развитии веноокклюзионной болезни у детей.

Кроме этого, у 50 из 113 пациентов, получавших клофарабин, отмечалось значительно выраженное повышение активности АЛТ в сыворотке крови (как минимум, 3 степени тяжести по СТС NCI США);

у 36 из 100 пациентов отмечалось повышение активности ACT в сыворотке крови и у 15 из 114 пациентов отмечалось повышение концентрации билирубина в сыворотке крови. Большинство случаев повышения активности АЛТ и ACT наблюдалось в течение 10 дней после введения клофарабина и разрешались до 2 степени тяжести и менее в течение 15 дней. Повышение концентрации билирубина в сыворотке крови уменьшалось до 2 степени тяжести в течение 10 дней.

При пострегистрационном применении клофарабина у детей и взрослых пациентов отмечались нежелательные реакции серьёзной гепатотоксичности в виде веноокклюзионной болезни, которые могли заканчиваться летально. Большинство этих пациентов получали кондиционирующие схемы лечения, включавшие бусульфан, мелфалан и/или комбинацию циклофосфамида и облучение всего тела.

Отмечались случаи развития гепатитов и печёночной недостаточности, в том числе с летальным исходом.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Развитие синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза, включая случаи с летальным исходом, были отмечены у пациентов, которые получали или недавно получили лечение клофарабином и другими препаратами (например, аллопуринолом или антибактериальными препаратами), которые, как известно, могут вызывать эти синдромы. Также отмечались другие состояния, сопровождавшиеся симптомами эксфолиации.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Наиболее частым проявлением нефротоксического действия клофарабина у детей было повышение концентрации креатинина в сыворотке крови (у 8 % пациентов — до 3 или 4 степени тяжести.). Поражению почек могут способствовать приём нефротоксических препаратов, лизис опухоли, а также лизис опухоли, сопровождающийся гиперурикемией (см. раздел "Особые указания").

Острая почечная недостаточность 3 или 4 степени тяжести, не связанная с приёмом клофарабина, отмечалась у 5 пациентов детского возраста. У одного пациента детского возраста развитие острой почечной недостаточности было связано с применением клофарабина.

У 13 % пациентов детского возраста отмечалось развитие гематурии.

На страницу препарата ЭВОЛЬТРА

Предыдущий пункт описания препарата ЭВОЛЬТРА

Следующий пункт описания препарата ЭВОЛЬТРА