ЭВОДИН - Фармакокинетика

Всасывание

Биодоступность эвоглиптина при однократном приёме внутрь составляет более 50 %. Совместный приём эвоглиптина и пищи не оказывает влияния на абсорбцию. У здоровых пациентов после однократного перорального приёма эвоглиптина в дозах от 1,25 мг до 60 мг время достижения максимальной концентрации (tCmax) составляет от 3 до 5,5 часов. При однократном приёме эвоглиптина в дозе 5 мг здоровыми добровольцами его максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови была равна 5,6 ± 1,3 мкг/л. При увеличении дозы наблюдается повышение Сmах в плазме крови и площади под кривой «концентрация-время» (AUClast).

При многократном пероральном приёме эвоглиптина в дозах 5 мг, 10 мг и 20 мг один раз в сутки равновесное состояние достигается к третьим суткам. При достижении равновесного состояния Сmах эвоглиптина наблюдалась через 4,0-5,0 часов после приёма препарата.

Распределение

Примерно одинаково распределяется между цельной кровью и плазмой, около 46 % эвоглиптина связывается с плазменными белками.

В доклинических исследованиях установлено, что эвоглиптин быстро распределяется по всем тканям организма (за исключением тканей сердца и мезентерия), проникает в систему кровообращения плода и молоко лактирующих крыс.

Метаболизм

Основная часть эвоглиптина циркулирует в крови в неизмененном виде (более 80 %). В процессе биотрансформации у человека образуется 5 метаболитов, не обладающих ДПП-4-ингибирующей активностью, обнаруживаемых преимущественно в плазме и моче.

Эвоглиптин метаболизируется, преимущественно, CYP3A4. В исследованиях in vitro эвоглиптин не ингибировал ферменты CYP1A2, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4 и не индуцировал ферменты CYP1A2, 2B6 и 3A4.

Выведение

После однократного приёма эвоглиптина в дозе от 1,25 до 60 мг, средний период полувыведения (t½) составляет от 32,5 до 39,8 часов. При многократном приёме — от 32,9 до 38,8 часов.

У здоровых взрослых людей примерно 46,1 % полученной дозы выводится почками и примерно 42,8 % выводится через кишечник (включая и метаболиты).

Пациенты с почечной недостаточностью

Увеличение AUClast и Cmax при однократном приёме эвоглиптина пациентами со сниженной функцией почек было пропорционально степени её снижения. Экспозиция эвоглиптина, определяемая через AUClast, повышалась в 1,32 раза у пациентов с расчётной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) от 30 до 59 мл/мин и в 1,52 раза у пациентов с рСКФ от 15 до 29 мл/мин — по сравнению с данными здоровых добровольцев. Сmах была выше в 1,80 раза при рСКФ от 30 до 59 мл/мин и в 1,98 раза при рСКФ от 15 до 29 мл/мин — по сравнению с данными здоровых добровольцев.

При снижении почечной функции также было зарегистрировано повышение ингибирования активности ДПП-4: период ≥80 % ингибирования ДПП-4 в плазме был тем продолжительнее, чем больше было выражено снижение функции почек.

Половые различия

Пол пациента не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию эвоглиптина в плазме.

На страницу препарата ЭВОДИН

Предыдущий пункт описания препарата ЭВОДИН

Следующий пункт описания препарата ЭВОДИН