ЭВИПЛЕРА - Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Исследований лекарственного взаимодействия с препаратом Эвиплера не проводилось. Поскольку в препарате Эвиплера содержится эмтрицитабин, рилпивирина гидрохлорид и тенофовира дизопроксила фумарат, все случаи лекарственного взаимодействия, выявленные с этими активными веществами могут возникать и при применении препарата Эвиплера. Исследования лекарственного взаимодействия с этими препаратами проводились только у взрослых пациентов.
Рилпивирин метаболизируется, главным образом, с помощью изофермента P450 (CYP3A). Поэтому лекарственные препараты, индуцирующие или ингибирующие активность изофермента CYP3A, могут влиять на клиренс рилпивирина.
Препараты, противопоказанные для совместного применения
Наблюдалось снижение концентрации рилпивирина в плазме при одновременном применении препарата Эвиплера и лекарственных веществ, индуцирующих активность изоферментов CYP3A, что может приводить к снижению терапевтического эффекта препарата Эвиплера.
Наблюдалось снижение концентрации рилпивирина в плазме при одновременном применении препарата Эвиплера с ингибиторами протонной помпы (из-за повышения pH в желудке), что может приводить к снижению терапевтического эффекта препарата Эвиплера.
Дидаиозин: одновременный приём препарата Эвиплера и диданозина противопоказан. Эвиплера — комбинированный лекарственный препарат, поэтому его противопоказано применять одновременно с другими препаратами, содержащими любой из его компонентов: эмтрицитабин, рилпивирина гидрохлорид или тенофовира дизопроксила фумарат.
Препарат Эвиплера противопоказано применять одновременно с другими аналогами цитидина, например, с ламивудином. Препарат Эвиплера не следует назначать одновременно с адефовиром дипивоксилом.
Лекарственные вещества, которые выводятся почками: поскольку эмтрицитабин и тенофовир в основном выводятся почками, совместное применение препарата Эвиплера с лекарственными веществами, снижающими функцию почек или конкурирующими за активную канальцевую секрецию (например, цидофовир), может повысить концентрацию в сыворотке эмтрицитабина, тенофовира и/или совместно назначаемых препаратов. Препарат Эвиплера не должен применяться одновременно с нефротоксичными лекарственными средствами, или вскоре после их отмены. К таким препаратам, наряду с другими, относятся аминогликозиды, амфотерицин В, фоскарнет, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, цидофовир или интерлейкин-2 (также называемый алдеслейкин).
Другие ННИОТ: противопоказано совместное применение препарата Эвиплера с другими ННИОТ.
Препараты, рекомендуемые для совместного применения с осторожностью Ингибиторы изоферментов цитохрома P450: при совместном применении препарата Эвиплера с лекарственными средствами, ингибирующими активность изофермента CYP3A, отмечалось повышение концентрации рилпивирина в плазме.
Препараты, удлиняющие интервал QT: препарат Эвиплера должен использоваться с осторожностью при совместном применении с лекарствами, известными своей способностью вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт». Имеется ограниченная информация относительно возможности фармакодинамического взаимодействия между рилпивирином и лекарственными средствами, удлиняющими интервал QTc на электрокардиограмме. В исследовании на здоровых добровольцах, применение сверх терапевтических доз рилпивирина (75 мг один раз в день и 300 мг один раз в день) сопровождалось удлинением интервала QTc на ЭКГ.
Субстраты Р-гликопротеина: препарат Эвиплера должен назначаться с осторожностью с лекарственными веществами, являющимися субстратами Р-гликопротеина (например, с дигоксином и дабигатраном). Рилпивирин ингибирует активность Р-гликопротеина in vitro. Клиническая значимость этого ингибирования неизвестна. Рилпивирин может подавлять активность Р-гликопротеина в кишечнике и влиять на метаболизм лекарств, транспортируемых Р-гликопротеинами в кишечнике, например, на концентрацию дабигатрана. Это может привести к повышению концентрации в плазме таких препаратов. Рилпивирин ингибирует активную канальцевую секрецию креатинина в почках. Благодаря этому же механизму может быть повышена экспозиция метформина в крови. В начале или после окончания совместного применения рилпивирина и метформина состояние пациентов должно тщательно контролироваться.
Другие виды взаимодействия
Взаимодействия между компонентами препарата Эвиплера и совместно применяемыми лекарственными препаратами описываются ниже в Таблице 1 (повышение концентрации препарата показано стрелкой «↑», снижение — «↓» и отсутствие изменения — «↔»).
| Лекарственные препараты | Воздействие на фармакокинетические параметры (AUC, Cmax, минимальная концентрация в плазме (Cmin) других препаратов | Рекомендации по одновременному приёму с другими препаратами |
|---|---|---|
| ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ | ||
| Антиретровирусные средства | ||
| Нуклеозидные или нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ/Н(m)ИОТ). | ||
| Диданозин/ Эмтрицитабин | Взаимодействие не изучалось. | Одновременный приём препарата Эвиплера и диданозинане рекомендуется. |
| Диданозин (400 мг один раз в день)/Рилпивирин1 | Диданозин: AUC: ↑ 12 % Cmin: не применимо Сmax ↔ Рилпивирин: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax ↔ | |
Диданозин/ Тенофовира дизопроксила фумарат | Одновременный приём тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина приводит к 40–60 % увеличению системного воздействия диданозина, что может привести к повышению риска нежелательных реакций, связанных с диданозином. Сообщалось о редких случаях развития панкреатита и лактат-ацидоза, иногда с летальным исходом. Совместное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина в дозе 400 мг в день связано со значимым снижением количества CD4 клеток, возможно вследствие внутриклеточного взаимодействия, повышающего концентрацию фосфорилированного (активного) диданозина. Совместное назначение сниженной дозы диданозина 250 мг с тенофовира | |
| Лекарственные препараты | Воздействие на фармакокинетические параметры (AUC, Сmах, минимальная концентрация в плазме (Cmin) других препаратов | Рекомендации по одновременному приёму с другими препаратами |
| Cmax: ↓ 23 % | ||
| Другие противовирусные препараты | ||
| Рибавирин | Взаимодействие с другими компонентами препарата Эвиплера не изучалось. | Не ожидается клинически значимого лекарственного взаимодействия. Коррекция дозы не требуется. |
Тенофовир/ Рилпивирин | Тенофовир: AUC: ↓ 5 % Cmin: ↓ 11 % Cmax: ↓ 3 % Рилпивирин: AUC: ↑ 78 % Cmin: ↑ 93 % Сmах: ↑ 49 % | Совместное применение препарата Эвиплера и телапревира может вызывать увеличение концентрации рилпивирина в плазме. Коррекция дозы не требуется. |
| ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ | ||
Кетоконазол/ Эмтрицитабин | Взаимодействие не изучалось | Сопутствующее использование препарата Эвиплера с азольными противогрибковыми препаратами может вызывать повышение концентрации рилпивирина в плазме (ингибирование изоферментовСУРЗА). При дозе рилпивирина 25 мг коррекция дозы не требуется. |
Кетоконазол (400 мг один раз в день)/ Рилпивирин1 Флуконазол Итраконазол2 Позаконазол2 Вориконазол | Кетоконазол: AUC: ↓ 24 % Cmin: ↓ 66 % Cmax: ↔ Рилпивирин: AUC: ↑ 49 % Cmin: ↑ 76 % Cmax: ↑ 30 % | |
Кетоконазол/ Тенофовира дизопроксила фумарат | Взаимодействие не изучалось. | |
| АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ | ||
Рифабутин/ Эмтрицитабин | Взаимодействие не изучалось. | Препарат Эвиплера не должен использоваться в комбинации с рифабутином, поскольку при совместном применении вероятно развитие значимого снижения концентрации рилпивирина в плазме (индукция активности изофермента CYP3A). Это может привести к снижению терапевтической эффективности препарата Эвиплера. |
| Рифабутин (300 мг один раз в день)/ Рилпивирин1 | Рифабутин: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: 25-O-дезацетил-рифабутин: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ | |
Лекарственные препараты | Воздействие на фармакокинетические параметры (AUC, Сщах? минимальная концентрация в плазме (Cmin) других препаратов | Рекомендации по одновременному приёму с другими препаратами |
Рилпивирин: AUC: ↓ 46 % Cmin: ↓ 49 % Сmax: ↓ 35 % | ||
Рифабутин/ Тенофовир дизопроксила фумарат | Взаимодействие не изучалось. | |
Рифампицин/ Эмтрицитабин | Взаимодействие не изучалось. | Препарат Эвиплера не должен использоваться в комбинации с рифампицином, поскольку при сопутствующем применении вероятно развитие значимого снижения концентрации рилпивирина в плазме (индукция активности изофермента CYP3A). Это может привести к снижению терапевтической эффективности препарата Эвиплера. |
Рифампицин (600 мг один раз в день)/ Рилпивирин1 Рифапентин | Рифампицин: AUC: ↔ Cmin: не применимо Сmax: ↔ 25-дезацетил-рифампицин: AUC: ↓ 9 % Cmin: не применимо Cmax: ↔ Рилпивирин: AUC: ↓ 80 % Cmin: ↓ 89% Cmax: ↓ 69 % | |
Рифампицин (600 мг один раз в день)/ Тенофовира дизопроксила фумарат (300 мг один раз в день) | Рифампицин: AUC: ↔ Сmах: ↔ Тенофовир: AUC: ↔ Сmax: ↔ | |
| АНТИБИОТИКИ ГРУППЫ МАКРОЛИДОВ | ||
Кларитромицин Эритромицин Тролеандомицин | Взаимодействие с каким- либо компонентом препарата Эвиплера не изучалось | Одновременный приём препарата Эвиплера с макролидными антибиотиками может вызвать повышение концентрации рилпивирина в плазме (ингибирование активности изоферментовСУРЗА). Если имеется возможность, следует обсудить вопрос об использовании альтернативных препаратов, например, азитромицина. |
| Лекарственные препараты | Воздействие на фармакокинетические параметры (AUC, Cmax, минимальная концентрация в плазме (Cmin) других препаратов | Рекомендации по одновременному приёму с другими препаратами |
| ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ | ||
Карбамазепин Окскарбазепин Фенобарбитал Фенитоин | Взаимодействие с каким- либо компонентом препарата Эвиплера не изучалось. | Препарат Эвиплера не должен использоваться в комбинации с противосудорожными препаратами, поскольку при совместном применении вероятно развитие значимого снижения концентрации рилпивирина в плазме (индукция активности изофермента CYP3A). Это может привести к снижению терапевтической эффективности препарата Эвиплера. |
| ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДЫ | ||
| Дексаметазон (системный, за исключением использования однократных доз) | Взаимодействие с каким- либо компонентом препарата Эвиплера не изучалось. | Препарат Эвиплера не должен использоваться в комбинации с системным дексаметазоном, поскольку при сопутствующем применении вероятно развитие значимого снижения концентрации рилпивирина в плазме (индукция активности изофермента CYP3A). Это может привести к снижению терапевтической эффективности препарата Эвиплера. Следует обсудить вопрос об использовании альтернативных препаратов, особенно при длительном лечении. |
| ИНГИБИТОРЫ ПРОТОННОЙ помпы | ||
| <Омепразол/ Эмтрицитабин | Взаимодействие не изучалось. | Препарат Эвиплера не должен использоваться в комбинации с ингибиторами протонной помпы, поскольку при сопутствующем применении вероятно развитие значимого снижения концентрации рилпивирина в плазме (снижение всасывания, повышение pH желудка). Это может привести к снижению терапевтической эффективности |
Омепразол (20 мг один раз в день)/ Рилпивирин1 Лансопразол2 Рабепразол Пантопразол Эзомепразол2 | Омепразол: AUC: ↓ 14 % Cmin: не применимо Сmах: ↓ 14 % Рилпивирин: AUC: ↓ 40 % Cmin: ↓ 33 % Сmах: ↓ 40 % | |
| Лекарственные препараты | Воздействие на фармакокинетические параметры AUC, Сmах минимальная концентрация в плазме (Cmin) других препаратов | Рекомендации по одновременному приёму с другими препаратами |
| Омепразол/ Тенофовир дизопроксил фумарат | Взаимодействие не изучалось. | препарата Эвиплера. |
| АНТАГОНИСТЫ Нг-ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ | ||
Фамотидин/ Эмтрицитабин | Взаимодействие не изучалось. | Препарат Эвиплера должен использоваться с особой осторожностью в комбинации с антагонистами Нг-рецепторов, поскольку при сопутствующем применении вероятно развитие значимого снижения концентрации рилпивирина в плазме (снижение всасывания, повышение pH желудка). Должны использоваться только те антагонисты Нг-рецепторов, которые можно применять один раз в день. Следует строго следить за схемой дозирования антагонистов Нг-рецепторов, которые должны назначаться, как минимум, за 12 часов до или через 4 часа после получения препарата Эвиплера. |
| Фамотидин (однократная доза 40 мг за 12 часов до приема рилпивирина)/Рилпивирин1 2 Циметидин Низатидин Ранитидин2 | Рилпивирин: AUC: ↓ 9 % Cmin: не применимо Сmax: ↔ | |
Фамотидин (однократная доза 40 мг за 2 часа до приема рилпивирина)/ Рилпивирин1 | Рилпивирин: AUC: ↓ 76 % Cmin: не применимо Сmах: ↓ 85 % | |
| Фамотидин (однократная доза 40 мг за 4 часа до приёма рилпивирина)/ Рилпивирин1 | Рилпивирин: AUC: ↑ 13 % Cmin: не применимо Cmax: ↑ 21 % | |
Фамотидин/ Тенофовира дизопроксила фумарат | Взаимодействие не изучалось. | |
| АНТАЦИДНЫЕ СРЕДСТВА | ||
| Антациды (например, гидроксид магния или алюминия, карбонат кальция) | Взаимодействие с каким- либо компонентом препарата Эвиплера не изучалось. | Препарат Эвиплера должен использоваться с осторожностью в комбинации с антацидами, поскольку при сопутствующем назначении вероятно развитие значимого снижения концентрации рилпивирина в плазме (снижение всасывания, повышение pH желудка). Антациды должны назначаться либо, как минимум, за 12 часов до или через 4 часа после получения препарата Эвиплера. |
| Лекарственные препараты | Воздействие на фармакокинетические параметры (AUC, Сmах, минимальная концентрация в плазме (Cmin) других препаратов | Рекомендации по одновременному приёму с другими препаратами |
| НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ | ||
Метадон/ Эмтрицитабин | Взаимодействие не изучалось | При одновременном приёме метадона и препарата Эвиплера |
| Метадон(60–1ОО мг один раз в день, индивидуализированная доза)/ Рилпивирин | R(-) метадон: AUC: ↓ 16 % Cmin:↓ 22 % Cmax: ↓ 14 % Рилпивирин: AUC: ↔* Cmin: ↔* Cmax: ↔**на основании исторического контроля | коррекция дозы не требуется. Однако рекомендуется наблюдать за клиническим состоянием пациента, поскольку некоторым больным может потребоваться коррекция поддерживающей дозы метадона. |
Метадон/Тенофовира дизопроксила фумарат | Метадон: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Тенофовир: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ | |
НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ | ||
Парацетамол/ Эмтрицитабин | Взаимодействие не изучалось. | Коррекции дозы не требуется. |
| Парацетамол (однократная доза 500 мг)/ Рилпивирин1 | Парацетамол: AUC: ↔ Cmin: не применимо Cmax: ↔ Рилпивирин: AUC: ↔ Cmin: ↑ 26 % Cmax: ↔ | |
Парацетамол/ Тенофовира дизопроксила фумарат | Взаимодействие не изучалось. | |
ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ | ||
Этинилэстрадиол/ Норэтиндрон/ Эмтрицитабин | Взаимодействие не изучалось. | Коррекции дозы не требуется. |
| Этинилэстрадиол (0,035 м один раз в | Этинилэстрадиол: AUC: ↔ | |
| Лекарственные препараты | Воздействие на фармакокинетические параметры (AUC, Cmax, минимальная концентрация в плазме (Cmin) других препаратов | Рекомендации по одновременному приёму с другими препаратами |
день)/ Рилпивирин Норэтиндрон (1 мг один раз в день)/ Рилпивирин | Cmin: ↔ Cmax: ↑ 17 % Норэтиндрон: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Рилпивирин: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax *на основании исторического контроля | |
Этинилэстрадиол/ Норэтиндрон/ Тенофовир дизопроксила фумарат | Этинилэстрадиол: AUC: ↔ Cmax: ↔ Тенофовир: AUC: ↔ Cmax: ↔ | |
| АНТИЛРИТМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ | ||
| Дигоксин | Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Эвиплера не изучалось. | Может повыситься концентрация дигоксина в плазме (ингибирование Р-гликопротеина в кишечнике). Рекомендуется контролировать концентрациюдигоксина в крови при совместном назначении с препаратом Эвиплера. |
| АНТИКОАГУЛЯНТЫ | ||
| Дабигатран | Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Эвиплера не изучалось. | Дабигатран следует с осторожностью назначать вместе с препаратом Эвиплера, поскольку предполагается повышение концентрации дабигатрана в плазме крови (ингибирование Р-гликопротеина в кишечнике). |
| ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА | ||
| Метформин | Взаимодействие с каким- либо компонентом препарата Эвиплера не изучалось. | Комбинированное использование препарата Эвиплера с метформином может вызвать повышение концентрации метформина в плазме (ингибирование Р- |
| Лекарственные препараты | Воздействие на фармакокинетические параметры (AUC, Сmах, минимальная концентрация в плазме (Cmin) других препаратов | Рекомендации по одновременному приёму с другими препаратами |
| гликопротеина в кишечнике). Рекомендуется тщательно контролировать состояние пациента в начале и по окончанию терапии. | ||
| ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ | ||
| Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) | Не проводилось исследований взаимодействий ни с одним из активных компонентов препарата Эвиплера. | Препарат Эвиплера не должен использоваться в комбинации с препаратами, содержащими Зверобой продырявленный, поскольку при сопутствующем назначении вероятно развитие значимого снижения концентрации рилпивирина в плазме. Это может привести к снижению терапевтической эффективности препарата Эвиплера. |
ИНГИБИТОРЫ ГМГ-КоА РЕДУКТАЗЫ | ||
Аторвастатин/ Эмтрицитабин | Взаимодействие не изучалось. | Коррекции дозы не требуется. |
| Аторвастатин (40 мг один раз в день)/ Рилпивирин1 | Аторвастатин: AUC: ↔ Сmin: ↓ 15 % Cmax: ↑ 35 % Рилпивирин: AUC: ↔ Cmin: ↔ Сmах: ↓ 9 % | |
ИНГИБИТОРЫ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ 5 ТИПА (ФДЭ-5) | ||
Силденафил/ Эмтрицитабин | Взаимодействие не изучалось. | Коррекции дозы не требуется. |
Силденафил (однократная доза 50 мг)/ Рилпивирин1 л Варденафил Тадалафил” | Силденафил: AUC: ↔ Cmin: не применимо Cmax: ↔ Рилпивирин: AUC: ↔ Cmin:↔ Cmax: ↔ | |
| Силденафил/ Тенофовир дизопроксил фумарат | Взаимодействие не изучалось. | |
1 В исследовании лекарственного взаимодействия использовалась доза, превышавшая рекомендованную для оценки максимального эффекта рилпивирина гидрохлорида на концентрацию совместно назначаемого лекарственного препарата. Указания по дозированию применимы к рекомендованной дозе рилпивирина 25 мг один раз в день.
2 Препараты одного класса, у которых можно прогнозировать похожее лекарственное взаимодействие.
Исследования, проводившиеся с другими лекарственными препаратами
Эмтрицитабин
In vitro эмтрицитабин не подавляет метаболизм, опосредованный воздействием любого из следующих изоферментов CYP450 человека: 1А2, 2А6, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4. Эмтрицитабин не ингибирует активность фермента, ответственного за глюкуронидацию.
Не имеется клинически значимой фармакокинетической взаимосвязи при совместном назначении эмтрицитабина с индинавиром, зидовудином, ставудином или фамцикловиром.
Тенофовира дизопроксила фумарат
Совместное назначение ламивудина, индинавира, эфавиренза, нелфинавира или саквинавира (усиленного ритонавиром), рибавирина или адефовира дипивоксила с тенофовира дизопроксилом фумаратом не вызывало какого-либо значимого фармакокинетического взаимодействия.
Комбинированный препарат эмтрицитабин + тенофовир
Совместное назначение такролимуса с эмтрицитабином/тенофовира дизопроксила фумаратом не вызывало какого-либо значимого фармакокинетического взаимодействия
На страницу препарата ЭВИПЛЕРА
Предыдущий пункт описания препарата ЭВИПЛЕРА
ПередозировкаСледующий пункт описания препарата ЭВИПЛЕРА
Особые указанияДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.