ЭВИПЛЕРА - Побочное действие
Наиболее часто регистрировавшимися побочными реакциями, вероятно связанными с приёмом рилпивирина гидрохлорида, эмтрицитабина, генофовира дизопроксила фумарата, были тошнота (9 %), головокружение (8 %), необычные сновидения (7 %), головная боль (6 %), диарея (5 %) и бессонница (5 %). Профиль безопасности эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата в этих исследованиях соответствовал предшествующему опыту использования этих препаратов, когда каждый из них применялся с другими антиретровирусными препаратами.
Сообщалось о редких случаях развития почечной недостаточности и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони) у пациентов, получавших тенофовира дизопроксила фумарат, что иногда приводило к костным нарушениям (изредка способствовавшим развитию переломов). Рекомендуется вести наблюдение за функцией почек у больных, получающих препарат Эвиплера.
Применение тенофовира дизопроксила фумарата и эмтрицитабина может сопровождаться развитием лактат-ацидоза, тяжёлой гепатомегалии с жировой инфильтрацией печени и липодистрофии.
Отмена препарата Эвиплера у ВИЧ-инфицированных пациентов с сопутствующим гепатитом В может сопровождаться тяжёлым обострением гепатита.
Побочные реакции препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: Очень часто (>1/10);
Часто (>1/100,<1/10);
Нечасто (>1/1 000,<1/100);
Редко (>1/10 000,<1/1 000);
Очень редко (<1/10 000), включая единичные случаи.
| Частота | Эмтрицитабин | Рилнивирина гидрохлорид | Тенофовир дизопроксил фумарат |
|---|---|---|---|
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: | |||
| Часто: | Нейтропения | Снижение количества лейкоцитов, снижение концентрации гемоглобина, снижение числа тромбоцитов | |
| Нечасто: | Анемия2 | ||
| Нарушения со стороны иммунной системы: | |||
| Часто: | Аллергические реакции | ||
| Нечасто: | Синдром восстановления иммунитета | ||
| Нарушения обмена веществ и питания: | |||
| Очень часто: | Повышение концентрации общего холестерина (натощак), повышение концентрации липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) (натощак) | Гипофосфатемия1 | |
| Часто: | Гипергликемия, гипертригл ицеридемия | Снижение аппетита, повышение концентрации триглицеридов | |
| Нечасто: | Гипокалиемия1 | ||
| Редко: | Лактат-ацидоз | ||
| Нарушения психики: | |||
| Часто: | Бессонница, необычные сновидения | Депрессия, бессонница, необычные сновидения, нарушение сна, подавленное настроение | |
| Нарушения со стороны нервной системы: | |||
| Очень часто: | Головная боль | Головная боль | Головокружение |
| Часто: | Головокружение | Головокружение, сонливость | Головная боль |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: | |||
| Очень часто: | Диарея, тошнота | Тошнота, повышение активности панкреатической амилазы | Диарея, рвота, тошнота |
| Часто: | Повышение активности амилазы, включая повышение активности панкреатической амилазы; повышение активности липазы сыворотки, рвота, боль в животе, диспепсия | Боль в животе, рвота, повышение активности липазы, дискомфорт в животе, сухость во рту | Боль в животе, вздутие живота, метеоризм |
| Нечасто: | Панкреатит | ||
| Нарушения со стороны гёпатобилиарной системы: | |||
| Очень часто: | Повышение активности трансам и наз (ACT и/или АЛТ) | ||
| Часто: | Повышение активности аспартат-аминотрансферазы в сыворотке (ACT) и/или повышение активности аланинаминотрансферазы в сыворотке (АЛТ), гипербилирубинемия | Повышение концентрации билирубина | Повышение активности трапсаминаз (АСТи/илиАЛТ) |
| Редко: | Жировая инфильтрация печени, гепатит | ||
| Нарушения со стороны колен и подкожных тканей: | |||
| Очень часто: | Сыпь | ||
| Часто: | Везикулобулезная сыпь, пустулёзная сыпь, макулопапулёзная сыпь, сыпь, зуд, крапивница, изменение цвета кожи (усиление пигментации)2 | Сыпь | |
| Нечасто: | Ангионевротический отёк3 | ||
| Редко: | Ангионевротический отёк3 | ||
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: | |||
| Очень часто: | Повышение активности креатинкиназы | ||
| Нечасто: | Рабдомиолиз1, мышечная слабость1 | ||
| Редко: | Остеомаляция (проявляющаяся в виде костной боли и иногда способствующая развитию переломов)1,3, миопатия1 | ||
| Нарушение функции почек и мочевыводящих путей: | |||
| Нечасто: | Повышение концентрации креатинина, протеинурия | ||
| Редко: | Почечная недостаточность (острая и хроническая), острый канальцевый некроз, проксимальная тубулопатия, включая синдром Фанкони, нефрит (включая острый интерстициальный нефрит)3, нефрогенный несахарный диабет | ||
| Нарушения общего состояния и реакции в месте применения: | |||
| Очень часто: | Астения | ||
| Часто: | Боль, астения | Усталость | |
1 Эта побочная реакция может возникнуть как осложнение проксимальной тубулопатии. В отсутствии данного состояния она не считается связанной с применением тенофовира дизопроксила фумарата.
2 При применении эмтрицитабина у детей анемия наблюдалась часто, а изменение цвета кожи (повышенная пигментация) очень часто.
3 Данная побочная реакция была выявлена при постмаркетинговом наблюдении, но не регистрировалась в рандомизированных, контролируемых клинических исследованиях. Частотная категория оценивалась на основании статистических расчётов, исходя из общего количества пациентов, подвергшихся воздействию эмтрицитабина в рандомизированных, контролируемых клинических исследованиях(n = 1563) или в рандомизированных, контролируемых клинических исследованиях тенофовира дизопроксила фумарата и в программе расширенного доступа (n = 7319).
Среднее изменение концентрации общего холестерина (натощак) составило 2 мг/дл, липопротеинов высокой плотности (натощак) — 4 мг/дл, липопротеинов низкой плотности (натощак) — 1 мг/дл и триглицеридов (натощак) — 7 мг/дл.
Концентрация креатинина в сыворотке крови
В ходе клинических исследований III фазы в течение первых четырёх недель терапии рилпивирином наблюдалось увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови, при этом концентрация креатинина оставалась стабильной вплоть до 48-й недели. После 48 недель терапии в среднем показатели составили 0,09 мг/дл (диапазон: от 0,20 мг/дл до 0,62 мг/дл). У пациентов с нарушением функции почек лёгкой или средней степени повышение концентрации креатинина в сыворотке крови было сопоставимым с увеличением концентрации креатинина в сыворотке крови у пациентов с нормальной функцией почек. Эти изменения были расценены как клинически незначимые, и ни один пациент не прекратил терапию по причине увеличения концентрации креатинина в сыворотке крови.
Описание отдельных побочных реакций Нарушение функции почек
Поскольку препарат Эвиплера может вызывать повреждение почек, рекомендуется контролировать показатели функции почек.
Взаимодействие с диданозином
Противопоказано совместное применение препарата Эвиплера и диданозина, поскольку это приводит к 40–60 % повышению системного воздействия диданозина, что может повысить риск развития связанных с диданозином нежелательных реакций. Сообщалось о редких случаях развития панкреатита и лактат-ацидоза, иногда со смертельным исходом. Дислипидемия, липодистрофия и обменные нарушения
Комбинированная антиретровирусная терапия сопровождается такими метаболическими нарушениями, как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия. Комбинированная антиретровирусная терапия вызывает перераспределение подкожно-жирового слоя (липодистрофию) у ВИЧ-инфицированных пациентов и проявляется потерей подкожной жировой клетчатки на периферии (верхние и нижние конечности) и лицевой области, накоплением висцерального жира, гипертрофию молочной железы и скопление подкожного жира в дорсоцервикальной области («горб буйвола»).
Синдром восстановления иммунитета
В начале комбинированной антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлым иммунодефицитом может развиться воспалительный ответ на наличие в организме оппортунистических инфекций, в виде появления или обострения симптомов заболевания, ранее протекавшего бессимптомно (синдром восстановления иммунитета), что может потребовать дальнейшего тщательного наблюдения и дополнительного лечения. Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых недель после начала лечения.
Остеонекроз
Случаи остеонекроза регистрировались особенно часто у пациентов с общепризнанными факторами риска, с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и/или при длительном воздействии комбинированной антиретровирусной терапии. Частота этой нежелательной реакции не известна.
Лактат-ацидоз и тяжёлая гепатомегалия с э/сировой инфильтрацией печени
При использовании нуклеозидных аналогов сообщалось о развитии лактат-ацидоза, обычно сопровождающегося жировой инфильтрацией печени. Лечение нуклеозидными аналогами должно быть отменено в случае появления гиперлактатемии и метаболического/лактат-ацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого подъёма активности печёночных трансаминаз.
Обострение гепатита после отмены лечения
Следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели пациентов с ВИЧ-инфекцией и сопутствующим гепатитом В после отмены препарата Эвиплера. Ко-инфекция ВИЧ/ВГВ или ВИЧ/ВГС.
Профиль безопасности эмтрицитабина, рилпивирина и тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ/ВГВ и ВИЧ / ВГС был схож с профилем безопасности, который наблюдался у пациентов, инфицированных ВИЧ без ко-инфекции. Тем не менее, как и ожидалось, повышение активности АЛТ и ACT у данной группы пациентов встречались чаще, чем в общей популяции ВИЧ-инфицированных пациентов.
На страницу препарата ЭВИПЛЕРА
Предыдущий пункт описания препарата ЭВИПЛЕРА
Способ применения и дозыСледующий пункт описания препарата ЭВИПЛЕРА
ПередозировкаДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.