ЭВИАНА - Фармакокинетика

После приёма препарата Эвиана внутрь микронизированный 17β-эстрадиол быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, подвергается первичному метаболизму в печени и тонком кишечнике и достигает пика концентрации в плазме крови, равного приблизительно 24 пг/мл, коэффициент вариации 38 % (после приёма двух таблеток Эвиана ), через 5–8 часов. Период полувыведения 17β-эстрадиола из организма составляет около 15 часов. Препарат циркулирует в крови в виде комплекса с альбумином (61 %) и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) (37 %). В свободном виде в крови циркулирует лишь около 1-2 % 17β-эстрадиола.

17β-эстрадиол метаболизируется, в основном, в печени, а также за её пределами — в кишечнике и органах-мишенях, с образованием менее активных или неактивных метаболитов, в том числе эстрона, катехолэстрогенов, а также сульфатов и глюкуронидов эстрогена.

Основная масса эстрогенов выводится в виде неактивных метаболитов почками, а также с желчью, в которой они подвергаются гидролизу и обратно всасываются (энтерогепатическая рециркуляция).

После приёма препарата Эвиана внутрь норэтистерона ацетат быстро абсорбируется и трансформируется в норэтистерон (НЭТ). НЭТ подвергается первичному метаболизму в печени и тонком кишечнике, и примерно через 0,5–1,5 часа достигает максимальной концентрации в плазме крови, равной приблизительно 2,4 нг/мл, коэффициент вариации КВ 41 % (после введения двух таблеток Эвиана ). Окончательный период полувыведения норэтистерона составляет около 9–11 часов. НЭТ образует комплекс с альбумином (61 %) и глобулином, связывающим половые гормоны ГСПГ (36 %). Наиболее важными метаболитами являются изомеры α5-дигидро-НЭТ и тетра-НЭТ, которые выводятся, в основном, с мочой в виде сульфатов или конъюгированных глюкуронидов.

Норэтистерон не оказывает влияния на фармакокинетические свойства эстрадиола.

Изучение фармакокинетики препарата у пожилых пациентов не проводились.

Доклинические данные по безопасности

Эстрогены имеют низкий показатель острой токсичности. Ввиду существенных различий между отдельными видами подопытных животных, а также между животными и человеком, результаты доклинических исследований имеют ограниченное значение для прогнозирования эффективности у человека. Исследования на животных продемонстрировали, что эстрадиол и эстрадиола валерат даже в относительно низких дозах могут вызывать гибель эмбриона, а также развитие врождённых пороков мочеполовых путей и феминизацию плода мужского пола.

Норэтистерон так же, как другие гестагены, вызывает вирилизацию плода женского пола у крыс и обезьян. В высоких дозах норэтистерон может вызывать гибель эмбриона.

Данные доклинических исследований, основанные на данных по фармакологической безопасности, генотоксичности и онкогенности, не выявили специфичного риска для человека, кроме тех эффектов, которые рассмотрены в других разделах инструкции.

На страницу препарата ЭВИАНА

Предыдущий пункт описания препарата ЭВИАНА

Следующий пункт описания препарата ЭВИАНА