ЭТОРИКОКСИБ - Фармакокинетика

Абсорбция

Эторикоксиб хорошо всасывается при приёме внутрь. Абсолютная биодоступность при приёме внутрь составляет около 100 %. При применении препарата у взрослых натощак в дозе 120 мг один раз в сутки до достижения равновесного состояния максимальная концентрация (Cmax) — 3,6 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации (TCmax) в плазме крови — 1 ч после приёма препарата. Средняя геометрическая площадь под кривой (AUC0–24 ч) составляла 37,8 мкг × ч/мл. Фармакокинетика эторикоксиба в пределах диапазона терапевтических доз носит линейный характер.

При приёме эторикоксиба в дозе 120 мг во время еды (еда с высоким содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимого влияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции изменялась, что приводило к снижению Cmax на 36 % и увеличению TCmax на 2 ч. Данные результаты не считаются клинически значимыми. В клинических исследованиях эторикоксиб применялся независимо от приёма пищи.

Распределение

Эторикоксиб приблизительно на 92 % связывается с белками плазмы крови у человека при концентрациях 0,05–5 мкг/мл. Объём распределения (Vdss) в равновесном состоянии составляет около 120 л.

Эторикоксиб проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Эторикоксиб интенсивно метаболизируется в печени, с участием ферментов системы цитохромов CYP и образованием 6-гидроксиметил-эторикоксиба. Менее 1 % дозы выводится почками в неизменённом виде. CYP3A4, по-видимому, способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro указывают, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественное воздействие in vivo не изучалось.

У человека идентифицировано 5 метаболитов эторикоксиба. Основными являются 6- гидроксиметил-эторикоксиб и его производное 6-карбокси-ацетил-эторикоксиб. Эти метаболиты не влияют на ЦОГ-1 и совсем неактивны или мало активны в отношении ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов не ингибирует ЦОГ-1.Выведение

После однократного внутривенного введения здоровым добровольцам меченого радиоактивного эторикоксиба в дозе 25 мг 70 % радиоактивности обнаруживалось в моче и 20 % — в кале, преимущественно в виде метаболитов. Менее 2 % обнаруживалось в неизменённом виде.

Выведение эторикоксиба происходит в основном путём метаболизма с последующим выведением через почки.

Равновесная концентрация достигается при ежедневном приёме 120 мг эторикоксиба через 7 суток с коэффициентом кумуляции около 2, что соответствует периоду полувыведения около 22 ч. Плазменный клиренс после внутривенного введения 25 мг составляет приблизительно 50 мл/мин.

Характеристики в особых группах пациентов

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика у пожилых пациентов (65 лет и старше) сопоставима с фармакокинетикой у молодых.

Пол

Фармакокинетика эторикоксиба сходна у мужчин и женщин.

Пациенты с нарушением функции печениУ пациентов с нарушениями функции печени лёгкой степени тяжести (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) прием эторикоксиба в дозе 60 мг 1 раз в сутки сопровождался увеличением среднего значения AUC приблизительно на 16 % по сравнению со здоровыми лицами, принимавшими препарат в той же дозе.

У пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью), принимавших эторикоксиб в дозе 60 мг через день, среднее значение AUC было таким же, как у здоровых лиц, принимавших эторикоксиб 60 мг 1 раз в день.

Эторикоксиб в дозе 30 мг 1 раз в день не изучался в данной популяции.

Данные клинических и фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (≥10 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек

Фармакокинетика однократного применения эторикоксиба в дозе 120 мг у пациентов с нарушениями функции почек средней и тяжёлой степени и пациентов с терминальной стадией заболевания почек, находящихся на гемодиализе, существенно не отличались от показателей у здоровых лиц. Гемодиализ незначительно влиял на выведение (клиренс диализа — около 50 мл/мин) (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Пациенты детского возраста

Фармакокинетика эторикоксиба у пациентов детского возраста (в возрасте <12 лет) не изучалась.

В фармакокинетическом исследовании (n = 16), проводившемся у подростков (в возрасте от 12 до 17 лет), фармакокинетика у подростков с массой тела от 40 до 60 кг при приёма эторикоксиба в дозе 60 мг 1 раз в день и у подростков с массой тела >60 кг при приёма эторикоксиба в дозе 90 мг 1 раз в день была аналогична фармакокинетике у взрослых при приёма эторикоксиба в дозе 90 мг 1 раз в день. Безопасность и эффективность эторикоксиба у пациентов детского возраста не установлена (см. раздел «Способ применения и дозы»).

На страницу препарата ЭТОРИКОКСИБ

Предыдущий пункт описания препарата ЭТОРИКОКСИБ

Следующий пункт описания препарата ЭТОРИКОКСИБ