ЭТОРИКОКСИБ САНОФИ - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакодинамическое взаимодействие

Антикоагулянты для приёма внутрь (варфарин)

У пациентов, получающих варфарин, применение эторикоксиба в дозировке 120 мг в день сопровождалось увеличением протромбинового времени примерно на 13 % по оценке с помощью Международного Нормализованного Отношения (МНО). У пациентов, получающих антикоагулянты для приёма внутрь, следует контролировать показатели протромбинового времени и МНО в начале лечения или при изменении эторикоксиба, в особенности в первые несколько дней.

Диуретики, ингибиторы АПФ и АРА II

НПВП могут ослаблять эффект диуретиков и других гипотензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов с нарушенной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ или АРА II и препаратов, ингибирующих ЦОГ, может приводить к дополнительному ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, которая обычно носит обратимый характер. Следует помнить о возможности возникновения таких взаимодействий у пациентов, которые принимают эторикоксиб одновременно с ингибиторами АПФ или с АРА II. Данную комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. В начале комбинированного лечения, а также в дальнейшем с определённой периодичностью следует проводить восполнение дефицита жидкости и регулярное наблюдение за показателями функции почек.

Ацетилсалициловая кислота

В исследовании с участием здоровых добровольцев эторикоксиб в дозировке 120 мг в сутки в равновесном состоянии не влиял на антитромбоцитарную активность ацетилсалициловой кислоты (81 мг 1 раз в сутки). Эторикоксиб можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах, предназначенных для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Однако одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксиба может привести к увеличению частоты язвенного поражения ЖКТ и других осложнений по сравнению с применением одного эторикоксиба. Одновременное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой в дозах, превышающих рекомендованные для профилактики сердечно-сосудистых осложнений, а также с другими НПВП не рекомендуется (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика», а также раздел «Особые указания»).

Циклоспорин и такролимус

Взаимодействие эторикоксиба с этими препаратами не изучалось, однако одновременное применение НПВП с циклоспорином и такролимусом может усиливать нефротоксический эффект этих препаратов. При одновременном применении эторикоксиба с любым из этих препаратов следует контролировать функцию почек.

Фармакокинетическое взаимодействие

Влияние эторикоксиба на другие лекарственные препараты

Литий

НПВП уменьшают выведение лития почками и. следовательно, повышают концентрацию лития в плазме крови. Необходимо проводить частый контроль концентрации лития в плазме крови и корректировать дозу лития в период одновременного применения с НПВП, а также при отмене НПВП.

Метотрексат

В двух исследованиях изучались эффекты эторикоксиба в дозах 60, 90 и 120 мг 1 раз в сутки в течение семи дней у пациентов, получавших метотрексат в дозировке от 7,5 до 20 мг 1 раз в неделю по поводу РА. Эторикоксиб в дозах 60 и 90 мг не оказывал влияния на концентрацию в плазме крови и почечный клиренс метотрексата. В одном исследовании эторикоксиб в дозировке 120 мг в сутки не оказывал влияния на фармакокинетические показатели метотрексата. В другом исследовании концентрация метотрексата в плазме крови повышалась на 28 %, а почечный клиренс метотрексата снижался на 13 %. При одновременном применении эторикоксиба и метотрексата следует вести наблюдение на предмет возможного появления токсических эффектов метотрексата.

Пероральные контрацептивы

Применение эторикоксиба в течение 21 дня в дозировке 60 мг в сутки с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ) и от 0.5 до 1 мг норэтиндрона, увеличивает AUC0-24 для ЭЭ на 37 %. Применение эторикоксиба в дозировке 120 мг в сутки с вышеуказанными пероральными контрацептивами (одновременно или с интервалом в 12 ч) увеличивает равновесную AUC0-24 для ЭЭ на 50- 60 %. Это увеличение концентрации ЭЭ следует принимать во внимание при выборе соответствующего перорального контрацептива для одновременного применения с эторикоксибом. Подобный факт может приводить к увеличению частоты развития нежелательных явлений, связанных с применением пероральных контрацептивов (например, венозных тромбоэмболий у женщин из группы риска).

Гормонозаместительная терапия (ГЗТ).

Назначение эторикоксиба в дозировке 120 мг в сутки одновременно с препаратами для ГЗТ, содержащими конъюгированные эстрогены в дозировке 0,625 мг, в течение 28 дней увеличивает среднее значение равновесной AUC0-24 неконъюгированного эстрона (41 %), эквилина (76 %) и 17-р-эстрадиола (22 %). Влияние доз эторикоксиба, рекомендованных для длительного применения (30, 60 и 90 мг), не изучалось. Эторикоксиб в суточной дозировке 120 мг увеличивал экспозицию (AUC0-24) эстрогенных компонентов менее чем в 2 раза по сравнению с монотерапией препаратом, содержащим конъюгированные эстрогены, при увеличении дозы последнего с 0,625 до 1,25 мг. Клиническое значение данных изменений неизвестно.

Применение комбинации эторикоксиба и препарата, содержащего более высокие дозы конъюгированных эстрогенов, не изучалось. Увеличение концентрации эстрогенов в плазме крови следует принимать во внимание при выборе гормонального препарата для применения в период постменопаузы при одновременном назначении с эторикоксибом, поскольку увеличение экспозиции эстрогенов может повышать риск развития нежелательных явлений, связанных с ГЗТ.

Преднизон/преднизолон

В исследованиях лекарственных взаимодействий эторикоксиб не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику преднизона/преднизолона.

Дигоксин

При применении эторикоксиба в дозировке 120 мг в сутки в течение 10 дней у здоровых добровольцев не наблюдалось изменения AUC0-24 в равновесном состоянии влияния на выведение дигоксина почками. Было отмечено увеличение Cmax дигоксина (приблизительно на 33 %). Такое повышение, как правило, не является существенным для большинства пациентов. Однако при одновременном применении эторикоксиба и дигоксина следует наблюдать за состоянием пациентов с высоким риском токсического воздействия дигоксина.

Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся сульфотрансферазами

Эторикоксиб является ингибитором сульфотрансферазы человека (в частности SULT1E1) и может повышать концентрации ЭЭ в плазме крови. В связи с тем, что в настоящее время получено недостаточно данных о значении влияния различных сульфотрансфераз, а их клиническая значимость для применения многих препаратов ещё изучается, целесообразно с осторожностью применять эторикоксиб одновременно с другими препаратами, метаболизирующимися в основном сульфотрансферазами человека (например, сальбутамол и миноксидил для приёма внутрь).

Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся изоферментами системы цитохрома P450.

На основании результатов исследований in vitro не ожидается, что эторикоксиб будет ингибировать изоферменты цитохрома P450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4. В исследовании с участием здоровых добровольцев ежедневное применение эторикоксиба в дозировке 120 мг не оказывало влияния на активность изофермента CYP3A4, согласно результатам эритромицинового дыхательного теста.

Влияние других препаратов на фармакокинетику эторикоксиба

Основной путь метаболизма эторикоксиба зависит от ферментов системы цитохрома P450. Изофермент CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro дают основания полагать, что изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественные характеристики in vivo не изучались.

Кетоконазол

Кетоконазол является мощным ингибитором изофермента CYP3A4. При применении кетоконазола у здоровых добровольцев в дозировке 400 мг 1 раз в сутки в течение 11 дней препарат не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы эторикоксиба 60 мг (увеличение AUC на 43 %).

Вориконазол и миконазол

Одновременное применение сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (вориконазол, таблетки для приёма внутрь или миконазол, гель для местной обработки полости рта) и эторикоксиба вызвало небольшое увеличение экспозиции эторикоксиба, которое на основании опубликованных данных не было признано клинически значимым.

Рифампицин

Одновременное применение эторикоксиба н рифампицина (мощного индуктора системы цитохрома P450) приводило к снижению концентрации эторикоксиба в плазме крови на 65 %. Такое взаимодействие может сопровождаться рецидивом симптомов заболевания. Эти данные могут указывать на необходимость повышения дозы, однако применять эторикоксиб в дозах, которые превышают рекомендованные для каждого показания (см. раздел «Способ применения и дозы») не следует, поскольку одновременное применение рифампицина и эторикоксиба в таких дозах не изучалось.

Антациды

Антациды не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба.

На страницу препарата ЭТОРИКОКСИБ САНОФИ

Предыдущий пункт описания препарата ЭТОРИКОКСИБ САНОФИ

Следующий пункт описания препарата ЭТОРИКОКСИБ САНОФИ