ЭТОРИКОКСИБ САНОФИ - Фармакокинетика

Абсорбция

Эторикоксиб быстро всасывается при приёме внутрь. Абсолютная биодоступность при приёме внутрь составляет около 100 %. При применении препарата у взрослых натощак в дозировке 120 мг в сутки до достижения равновесного состояния максимальная концентрация (Cmax) составляет 3,6 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) в плазме крови — 1 ч после приёма препарата. Средняя площадь под кривой "концентрация — время" (AUC0-24) — 37,8 мкг × ч/мл. Фармакокинетика эторикоксиба в пределах терапевтических доз носит линейный характер.

При приёме эторикоксиба в суточной дозировке 120 мг во время еды (пища с высоким содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимого влияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции изменялась, что приводило к снижению Cmax на 36 % и увеличению TCmax на 2 ч. Данные результаты не считаются клинически значимыми. В клинических исследованиях эторикоксиб применялся независимо от приёма пищи.

Распределение

Эторикоксиб приблизительно на 92 % связывается с белками плазмы крови при концентрациях 0,05-5 мкг/мл. Объём распределения (Vdss) в равновесном состоянии составляет около 120 л.

Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер и гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Эторикоксиб интенсивно метаболизируется. Менее 1 % эторикоксиба выводится почками в неизменённом виде. Основной путь метаболизма — образование 6"-гидроксиметилэторикоксиба, катализируемое изоферментами системы цитохрома P450. Изофермент CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro указывают, что изоферменты CYP2D6. CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их воздействие in vivo не изучалось. У человека обнаружено 5 метаболитов эторикоксиба. Основным метаболитом является 6-карбоксиацетилэторикоксиб, который образуется при дополнительном окислении 6"-гидроксиметилэторикоксиба. Эти основные метаболиты не обладают заметной активностью, либо являются слабыми ингибиторами ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов не ингибирует ЦОГ-1.

Выведение

При однократном внутривенном введении здоровым добровольцам меченого радиоактивного эторикоксиба в дозировке 25 мг 70 % эторикоксиба выводилось почками, 20 % — через кишечник, преимущественно в виде метаболитов. Менее 2 % обнаруживалось в неизменённом виде.

Равновесная концентрация достигается при ежедневном применении 120 мг эторикоксиба через 7 суток с коэффициентом кумуляции около 2, что соответствует периоду полувыведения (Т1/2) около 22 ч. Плазменный клиренс эторикоксиба после внутривенного введения 25 мг составляет приблизительно 50 мл/мин.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Фармакокинетика у пациентов старше 65 лет сопоставима с фармакокинетикой у пациентов более молодого возраста.

Пол

Фармакокинетические параметры эторикоксиба сходны у мужчин и женщин.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени лёгкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) применение эторикоксиба в дозировке 60 мг в сутки сопровождалось увеличением AUC на 16 % по сравнению со здоровыми добровольцами, принимавшими препарат в той же дозировке.

У пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), принимавших эторикоксиб в дозировке 60 мг через сутки, среднее значение AUC было таким же, как у здоровых лиц, принимавших эторикоксиб ежедневно в гой же дозировке. Эторикоксиб в дозировке 30 мг один раз в сутки не изучался в данной популяции.

Данные клинических и фармакокинетических исследований у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени (> 10 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек

Фармакокинетические показатели однократного применения эторикоксиба в суточной дозировке 120 мг у пациентов с нарушениями функции почек средней и тяжёлой степени тяжести и с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ХПН), находящихся на гемодиализе, не отличались существенно от показателей у здоровых лиц.

Гемодиализ незначительно влиял на выведение эторикоксиба (клиренс диализа — около 50 мл/мин).

Дети

Фармакокинетические параметры эторикоксиба у детей в возрасте до 12 лет не изучались. Фармакокинетика у подростков в возрасте от 12 до 17 лет с массой тела от 40 до 60 кг при применении эторикоксиба в дозировке 60 мг в сутки и у подростков с массой тела более 60 кг при применении эторикоксиба в дозировке 90 мг в сутки была аналогична фармакокинетике у взрослых при применении эторикоксиба в дозировке 90 мг в сутки. Безопасность и эффективность эторикоксиба у детей не установлена.

На страницу препарата ЭТОРИКОКСИБ САНОФИ

Предыдущий пункт описания препарата ЭТОРИКОКСИБ САНОФИ

Следующий пункт описания препарата ЭТОРИКОКСИБ САНОФИ