ЭТОРИКОКСИБ САНОФИ - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

Регистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Состав
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания к применению
Противопоказания
С осторожностью
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Способ применения и дозы
Побочное действие
Передозировка
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Особые указания
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Форма выпуска
Хранение
Срок годности
Условия отпуска из аптек
Производитель

Регистрационный номер

ЛП-005208

Торговое наименование

Эторикоксиб Санофи

Международное непатентованное наименование

Эторикоксиб

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 60 мг содержит:

действующее вещество: эторикоксиб — 60,000 мг;

вспомогательные вещества: ядро: кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, тальк, магния стеарат;

плёночная оболочка: гипромеллоза, гипролоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е 171), краситель железа оксид коричневый (Е 172).

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 90 мг содержит:

действующее вещество: эторикоксиб — 90,000 мг;

плёночная оболочка: гипромеллоза, гипролоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е 171), краситель железа оксид жёлтый (Е 172).

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 120 мг содержит:

действующее вещество: эторикоксиб — 120,000 мг;

плёночная оболочка: гипромеллоза, гипролоза. макрогол 6000. тальк, титана диоксид (Е 171), краситель железа оксид красный (Е 172).

Описание

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 60 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой светло-коричневого цвета.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 90 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой светло-жёлтого цвета.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 120 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой светло-розового цвета.

Фармакотерапевтическая группа

НПВП

Код АТХ

M01AH05

Фармакодинамика

Эторикоксиб является селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) при приёме внутрь в терапевтических концентрациях.

Циклооксигеназа — фермент, ответственный за синтез простагландинов. Выделены две изоформы циклооксигеназы — ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 представляет собой изофермент, который индуцируется под действием различных медиаторов воспаления и рассматривается как основной фермент, отвечающий за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 участвует в репродуктивных процессах: овуляции и имплантации яйцеклетки в эндометрий, а также играет важную роль в закрытии артериального протока у плода. ЦОГ-2 участвует в регуляции почечной функции и функций центральной нервной системы (индукция лихорадки, восприятие боли и когнитивная функция). Она может также играть роль в заживлении язв желудка. ЦОГ-2 была идентифицирована в ткани вокруг язв желудка, но её значимость для заживления язвы не была установлена.

Эторикоксиб вызывает дозозависимое ингибирование ЦОГ-2 без ингибирования ЦОГ-1 в дозах до 150 мг в сутки. Эторикоксиб не ингибирует синтез простагландинов в желудке и не оказывает влияния на функцию тромбоцитов.

Эффективность

У пациентов с остеоартрозом (ОА) эторикоксиб при применении в дозировке 60 мг в сутки обеспечивал достоверное уменьшение интенсивности боли и повышение оценки своего состояния пациентами. Эти благоприятные эффекты наблюдались уже на второй день лечения и сохранялись в течение 52 недель. Эторикоксиб при применении в дозировке 30 мг в сутки продемонстрировал большую эффективность по сравнению с плацебо в течение 12 недель лечения. Эторикоксиб при применении в суточной дозировке 60 мг продемонстрировал достоверно более выраженное улучшение, чем в дозировке 30 мг в сутки в течение 6 недель лечения. Дозировка 30 мг в сутки не изучалась при остеоартрозе суставов кистей рук.

У пациентов с ревматоидным артритом (РА) прием эторикоксиба в дозировке 60 мг в сутки и 90 мг в сутки обеспечивал достоверное уменьшение боли, воспаления и улучшение подвижности суставов с продолжительностью благоприятного эффекта более 12 недель. Пациенты, получавшие эторикоксиб в дозировке 90 мг в сутки, продемонстрировали уменьшение интенсивности боли в среднем на 2,71 мм (95 % доверительный интервал (ДИ): -4,98 мм, -0,45 мм) по визуальной шкале оценки боли (от 0 до 100 мм) в сравнении с дозировкой 60 мг в сутки.

У пациентов с острым подагрическим артритом эторикоксиб при применении в дозировке 120 мг в сутки в течение всего периода лечения продолжительностью восемь дней уменьшал умеренную и сильную боль в суставах и снижал признаки воспаления. Эффективность была сравнима с эффективностью применения индометацина в дозировке 50 мг 3 раза в сутки. Снижение интенсивности боли отмечалось уже через 4 ч после начала лечения.

У пациентов с анкилозирующим спондилитом эторикоксиб в дозировке 90 мг в сутки обеспечивал достоверное уменьшение боли в позвоночнике, воспаления, скованности и улучшение двигательной функции. Клиническая польза от применения эторикоксиба наблюдалась уже на второй день после начала терапии и сохранялась в течение всего 52- недельного периода лечения. Результаты сравнительного клинического исследования применения эторикоксиба в дозировках 60 мг в сутки и 90 мг в сутки продемонстрировали эффективность равную эффективности применения напроксена в дозировке 1000 мг в сутки. Среди пациентов с недостаточным клиническим эффектом, принимавших эторикоксиб в дозировке 60 мг в сутки в течение 6 недель, после увеличения дозировки до 90 мг в сутки было отмечено снижение интенсивности боли в спине в среднем на 2,71 мм (95 % ДИ: -4,98 мм, -0,45 мм) по визуальной шкале оценки боли (от 0 до 100 мм).

Эторикоксиб в дозировке 90 мг в сутки при применении у пациентов с умеренной болью после стоматологических операций оказывал такой же обезболивающий эффект, как и ибупрофен в дозировке 600 мг в сутки (16,11 в сравнении с 16,39; p = 0.722), и превосходил по эффективности комбинацию парацетамол/кодеин в дозировке 600 мг/60 мг в сутки (11,00; р < 0,001) и плацебо (6,84; Р < 0,001) по оценке полного исчезновения боли в течение первых 6 ч (TOPAR6). Доля пациентов, которым потребовались обезболивающие препараты быстрого действия в течение первых 24 ч после приёма, составила 40,8 % при применении эторикоксиба в дозировке 90 мг в сутки, 25,5 % при применении ибупрофена в дозировке 600 мг каждые 6 ч и 46,7 % при применении комбинации парацетамол/кодеин в дозировке 600 мг/60 мг каждые 6 ч по сравнению с76,2 % в группе плацебо. Средний показатель начала действия (ощутимое уменьшение боли) при применении эторикоксиба в дозировке 90 мг в сутки составил 28 мин после приёма препарата.

Общая безопасность

Достоверных различий между эторикоксибом и диклофенаком в отношении частоты развития тромботических сердечно-сосудистых явлений обнаружено не было. Кардиоренальные нежелательные явления с большей частотой наблюдались при применении эторикоксиба, чем диклофенака. Данный эффект был дозозависимым. Нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и печени достоверно чаще наблюдались при применении диклофенака, чем эторикоксиба. Частота серьёзных нежелательных явлений, потребовавших отмены лечения, была выше при применении эторикоксиба, чем диклофенака.

Результаты оценки безопасности со стороны сердечно-сосудистой системы

Частота тромботических сердечно-сосудистых серьёзных нежелательных явлений (включающих кардиальные, цереброваскулярные и периферические сосудистые события) была сопоставимой у эторикоксиба и диклофенака. Не отмечалось статистически значимых различий между показателями частоты тромботических событий при применении эторикоксиба и диклофенака во всех проанализированных подгруппах, включая категории пациентов во всем диапазоне исходного сердечно-сосудистого риска. При отдельном рассмотрении показатели относительного риска для тромботических сердечно-сосудистых серьёзных нежелательных явлений при применении эторикоксиба в дозировке 60 мг или 90 мг в сутки в сравнении с приёмом диклофенака в дозировке 150 мг в сутки были аналогичными.

Показатели сердечно-сосудистой смертности и общей смертности были сопоставимы между группами лечения эторикоксибом и диклофенаком.

Кардиоренальные нежелательные явления

Частота нежелательных явлений, связанных с артериальной гипертензией, была статистически значимо выше для эторикоксиба, чем для диклофенака. Частота нежелательных явлений, связанных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), была сходной для эторикоксиба в дозировке 60 мг и диклофенака в дозировке 150 мг в сутки, но была выше для эторикоксиба в дозировке 90 мг в сутки по сравнению с диклофенаком в дозировке 150 мг в сутки (и статистически значимо выше для эторикоксиба в дозировке 90 мг по сравнению с диклофенаком в дозировке 150 мг в сутки у пациентов с остеоартрозом). Частота нежелательных явлений, связанных с ХСН (явления, которые были серьезными и привели к госпитализации или посещению отделения неотложной помощи), была незначительно выше для эторикоксиба по сравнению с диклофенаком в дозировке 150 мг в сутки;

данный эффект был дозозависимым. Частота нежелательных явлений, связанных с периферическими отеками, была выше для эторикоксиба по сравнению с диклофенаком в дозировке 150 мг в сутки, данный эффект был дозозависимым (статистически значимо для эторикоксиба в дозировке 90 мг в сутки, но не для эторикоксиба в дозировке 60 мг в сутки).

При применении эторикоксиба (суточные дозы 60 мг или 90 мг) абсолютная частота нежелательных явлений в любой группе лечения составляла до 2,6 % в связи с артериальной гипертензией, до 1,9 % в связи с периферическими отеками и до 1,1 % в связи с ХСН. У пациентов, принимавших эторикоксиб в суточной дозировке 90 мг, частота нежелательных явлений была выше, чем у пациентов, принимавших эторикоксиб в дозировке 60 мг в сутки.

Результаты оценки безопасности со стороны ЖКТ

В целом нежелательные явления со стороны верхних отделов ЖКТ были определены как перфорации, язвы и кровотечения. Осложненные нежелательные явления со стороны верхних отделов ЖКТ включали перфорацию, кишечную непроходимость и осложненное кровотечение;

неосложненные нежелательные явления со стороны верхних отделов ЖКТ включали неосложненные кровотечения и неосложненные язвы. Общая частота нежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ была достоверно ниже для эторикоксиба в сравнении с диклофенаком. Достоверных различий между эторикоксибом и диклофенаком по частоте осложненных нежелательных явлений обнаружено не было. Для геморрагических нежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ (осложненных и неосложненных в совокупности) не было обнаружено достоверных различий между эторикоксибом и диклофенаком. Преимущество эторикоксиба в отношении верхних отделов ЖКТ по сравнению с диклофенаком у пациентов, одновременно принимающих аспирин в низких дозах (около 33 % пациентов), не было статистически значимым.

Частота осложненных и неосложненных нежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ на 100 пациенто-лет (перфорации, язвы и кровотечения) составила 0.67 (95 % ДИ 0,57-0,77) для эторикоксиба и 0,97 (95 % ДИ 0,85-1,10) для диклофенака, на основании чего относительный риск составил 0,69 (95 % ДИ 0,57-0,83).

Была изучена частота нежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ у пожилых пациентов. Максимальное снижение частоты наблюдалось у пациентов в возрасте старше 75 лет — 1,35 (95 % ДИ 0,94-1,87) в сравнении с 2,78 (95 % ДИ 2.14-3,56) явлений на 100 пациенто-лет для эторикоксиба и диклофенака соответственно. Частота нежелательных явлений со стороны нижних отделов ЖКТ (перфорация тонкого или толстого кишечника, кишечная непроходимость или кровотечение) достоверно не различалась между группами, получавшими эторикоксиб и диклофенак.

Результаты оценки безопасности со стороны печени

Применение эторикоксиба было ассоциировано со статистически значимой меньшей частотой нежелательных явлений со стороны печени, чем при применении диклофенака. По результатам объединенных данных клинических исследований 0,3 % пациентов, получавших эторикоксиб, и 2,7 % пациентов, получавших диклофенак, прекратили лечение из-за нежелательных явлений со стороны печени. Частота на 100 пациенто-лет составляла 0,22 для эторикоксиба и 1,84 для диклофенака (р < 0.001 для эторикоксиба в сравнении с диклофенаком). При этом большинство нежелательных явлений со стороны печени были расценены как несерьезные.

Дополнительные данные по безопасности, связанные с тромботическими сердечно-сосудистыми нежелательными явлениями

Какой-либо существенной разницы в частоте развития серьёзных тромботических сердечно-сосудистых нежелательных явлений между пациентами, получавшими эторикоксиб в дозировке 60 мг или более, плацебо или НПВП (за исключением напроксена), отмечено не было. Однако частота этих явлений была выше у пациентов, получавших эторикоксиб, в сравнении с теми, кто получал напроксен в дозировке 500 мг два раза в сутки. Различие в антитромбоцитарной активности между некоторыми НПВП, ингибирующими ЦОГ-1, и селективными ингибиторами ЦОГ-2 может иметь клиническую значимость у пациентов с риском тромбоэмболических событий. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 снижают образование системного (и, возможно, эндотелиального) простациклина без влияния на тромбоксан тромбоцитов. Клиническая значимость этих наблюдений пока не установлена.

Дополнительные данные по безопасности со стороны ЖКТ

У пациентов, получавших эторикоксиб в дозировке 120 мг в сутки, частота развития гастродуоденальных язв была значительно ниже, чем у пациентов, получавших напроксен в дозировке 500 мг 2 раза в сутки или ибупрофен в дозировке 800 мг 3 раза в сутки. Частота развития язв при назначении эторикоксиба была выше по сравнению с плацебо.

Исследование функции почек у пожилых пациентов

Эторикоксиб в дозировке 90 мг в сутки, целекоксиб в дозировке 200 мг 2 раза в сутки и напроксен в дозировке 500 мг 2 раза в сутки через 2 недели лечения оказывали сходное влияние на выведение натрия почками у пациентов в возрасте от 60 до 85 лет, получавших рацион с содержанием натрия 200 мэкв/сут. Все препараты вызывали увеличение систолического артериального давления (АД) относительно плацебо, однако терапия эторикоксибом приводила к статистически значимому увеличению систолического АД на 14-й день по сравнению с целекоксибом и напроксеном (среднее изменение для систолического АД по сравнению с исходным значением: эторикоксиб — 7,7 мм ртутного столба, целекоксиб — 2,4 мм ртутного столба, напроксен — 3,6 мм ртутного столба).

Фармакокинетика

Абсорбция

Эторикоксиб быстро всасывается при приёме внутрь. Абсолютная биодоступность при приёме внутрь составляет около 100 %. При применении препарата у взрослых натощак в дозировке 120 мг в сутки до достижения равновесного состояния максимальная концентрация (Cmax) составляет 3,6 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) в плазме крови — 1 ч после приёма препарата. Средняя площадь под кривой "концентрация — время" (AUC0-24) — 37,8 мкг × ч/мл. Фармакокинетика эторикоксиба в пределах терапевтических доз носит линейный характер.

При приёме эторикоксиба в суточной дозировке 120 мг во время еды (пища с высоким содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимого влияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции изменялась, что приводило к снижению Cmax на 36 % и увеличению TCmax на 2 ч. Данные результаты не считаются клинически значимыми. В клинических исследованиях эторикоксиб применялся независимо от приёма пищи.

Распределение

Эторикоксиб приблизительно на 92 % связывается с белками плазмы крови при концентрациях 0,05-5 мкг/мл. Объём распределения (Vdss) в равновесном состоянии составляет около 120 л.

Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер и гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Эторикоксиб интенсивно метаболизируется. Менее 1 % эторикоксиба выводится почками в неизменённом виде. Основной путь метаболизма — образование 6"-гидроксиметилэторикоксиба, катализируемое изоферментами системы цитохрома P450. Изофермент CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro указывают, что изоферменты CYP2D6. CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их воздействие in vivo не изучалось. У человека обнаружено 5 метаболитов эторикоксиба. Основным метаболитом является 6-карбоксиацетилэторикоксиб, который образуется при дополнительном окислении 6"-гидроксиметилэторикоксиба. Эти основные метаболиты не обладают заметной активностью, либо являются слабыми ингибиторами ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов не ингибирует ЦОГ-1.

Выведение

При однократном внутривенном введении здоровым добровольцам меченого радиоактивного эторикоксиба в дозировке 25 мг 70 % эторикоксиба выводилось почками, 20 % — через кишечник, преимущественно в виде метаболитов. Менее 2 % обнаруживалось в неизменённом виде.

Равновесная концентрация достигается при ежедневном применении 120 мг эторикоксиба через 7 суток с коэффициентом кумуляции около 2, что соответствует периоду полувыведения (Т1/2) около 22 ч. Плазменный клиренс эторикоксиба после внутривенного введения 25 мг составляет приблизительно 50 мл/мин.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Фармакокинетика у пациентов старше 65 лет сопоставима с фармакокинетикой у пациентов более молодого возраста.

Пол

Фармакокинетические параметры эторикоксиба сходны у мужчин и женщин.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени лёгкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) применение эторикоксиба в дозировке 60 мг в сутки сопровождалось увеличением AUC на 16 % по сравнению со здоровыми добровольцами, принимавшими препарат в той же дозировке.

У пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), принимавших эторикоксиб в дозировке 60 мг через сутки, среднее значение AUC было таким же, как у здоровых лиц, принимавших эторикоксиб ежедневно в гой же дозировке. Эторикоксиб в дозировке 30 мг один раз в сутки не изучался в данной популяции.

Данные клинических и фармакокинетических исследований у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени (> 10 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек

Фармакокинетические показатели однократного применения эторикоксиба в суточной дозировке 120 мг у пациентов с нарушениями функции почек средней и тяжёлой степени тяжести и с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ХПН), находящихся на гемодиализе, не отличались существенно от показателей у здоровых лиц.

Гемодиализ незначительно влиял на выведение эторикоксиба (клиренс диализа — около 50 мл/мин).

Дети

Фармакокинетические параметры эторикоксиба у детей в возрасте до 12 лет не изучались. Фармакокинетика у подростков в возрасте от 12 до 17 лет с массой тела от 40 до 60 кг при применении эторикоксиба в дозировке 60 мг в сутки и у подростков с массой тела более 60 кг при применении эторикоксиба в дозировке 90 мг в сутки была аналогична фармакокинетике у взрослых при применении эторикоксиба в дозировке 90 мг в сутки. Безопасность и эффективность эторикоксиба у детей не установлена.

Показания к применению

- Симптоматическая терапия остеоартроза, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, болевого синдрома и признаков воспаления, связанных с острым подагрическим артритом.

- Краткосрочная терапия боли умеренной интенсивности мосле проведения стоматологических операций.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к эторикоксибу или другому компоненту препарата.

- Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, активное желудочно-кишечное кровотечение.

- Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, острого ринита, ангионевротического отёка, крапивницы или других аллергических реакций с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты или НПВП (в том числе в анамнезе).

- Тяжёлые нарушения функции печени (сывороточный альбумин < 25 г/л или > 10 баллов по шкале Чайлд-Пью).

- Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин).

- Прогрессирующие заболевания почек.

- Воспалительные заболевания кишечника.

- ХСН (II-IV функциональный класс по NYHA).

- Неконтролируемая артериальная гипертензия, при которой показатели АД стойко превышают 140/90 мм ртутного столба

- Подтвержденная ишемическая болезнь сердца.

- Заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания.

- Подтвержденная гиперкалиемия.

- Дети и подростки в возрасте до 16 лет.

- Беременность, период грудного вскармливания.

С осторожностью

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у следующих групп пациентов:

- пациенты с повышенным риском развития осложнений со стороны ЖКТ вследствие применения НПВП: пациенты старше 65 лет, одновременно принимающие другие НПВП, в том числе ацетилсалициловую кислоту или пациенты с заболеваниями ЖКТ в анамнезе, такими как язвенная болезнь и желудочно-кишечные кровотечения;

- пациенты, имеющие в анамнезе факторы риска развития сердечно-сосудистых осложнений, такие как дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, артериальная гипертензия, курение, хроническая сердечная недостаточность, нарушение функции левого желудочка, отеки (независимости от причины) и задержка жидкости;

- пациенты с симптомами нарушения функции печени или с отклонениями лабораторных показателей функции печени от нормальных;

- пациенты с дегидратацией;

- пациенты с нарушениями функции почек, одновременно применяющих ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), диуретики, антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), особенно пациенты старше 65 лет;

- пациенты с КК 30-60 мл/мин;

- пациенты с установленным выраженным нарушением функции почек, сердечной недостаточностью с нестабильными показателями гемодинамики или циррозом печени, длительно применяющие НПВП.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении со следующими препаратами:

- антикоагулянты (например, варфарин);

антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел);

препараты, метаболизирующиеся сульфотрансферазами (например, сальбутамол и миноксидил).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Применение эторикоксиба противопоказано при беременности. Клинические данные о применении эторикоксиба в период беременности отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность препарата. Степень риска для матери и плода при применении эторикоксиба неизвестна. Эторикоксиб, как и другие лекарственные препараты, ингибирующие синтез простагландинов, могут вызывать слабость родовой деятельности и преждевременное закрытие артериального протока у плода во время последнего триместра беременности.

Если беременность наступила во время лечения, применение эторикоксиба должно быть немедленно прекращено.

Грудное вскармливание

У лактирующих крыс эторикоксиб выделяется с молоком. Исследований, подтверждающих выделение эторикоксиба с грудным молоком у женщин, не проводилось. Применение эторикоксиба в период грудного вскармливания противопоказано. При применении эторикоксиба следует прекратить грудное вскармливание (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ-2 и синтез простагландинов, не рекомендуется женщинам, которые планируют беременность.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приёма пищи, запивая небольшим количеством воды.

Препарат следует применять в минимальной эффективной дозировке минимально возможным коротким курсом.

Следует периодически проводить повторную оценку потребности пациента в симптоматическом лечении и эффективности терапии, особенно у пациентов с остеоартрозом.

Остеоартроз

Рекомендуемая доза составляет 30 мг 1 раз в сутки. Для обеспечения указанного режима дозирования необходимо принимать препарат эторикоксиба в дозировке 30 мг в соответствующей лекарственной форме. При недостаточном ответе на лечение доза может быть увеличена до 60 мг 1 раз в сутки. В случае отсутствия терапевтического эффекта следует рассмотреть применение альтернативных методов лечения.

Ревматоидныйй артрит

Рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки. При недостаточном ответе на лечение доза может быть увеличена до 90 мг 1 раз в сутки. После достижения стабильного улучшения состояния пациента следует рассмотреть возможность обратного снижения дозы до 60 мг 1 раз в сутки. В случае отсутствия терапевтического эффекта следует рассмотреть применение альтернативных методов лечения.

Анкилозирующий спондилит

Острая боль

При состояниях, сопровождающихся острой болью, препарат следует применять только в период острой симптоматики.

Острый подагрический артрит

Рекомендуемая доза составляет 120 мг 1 раз в сутки. Продолжительность применения препарата в дозировке 120 мг не должна превышать 8 дней.

Острая боль после стоматологических операций

Рекомендуемая доза составляет 90 мг 1 раз в день. При лечении острой боли после стоматологических операций препарат следует применять только в острый период не более 3 дней.

Дозы, превышающие рекомендованные для каждого показания, либо не обладают дополнительной эффективностью, либо не изучались.

Таким образом:

- суточная доза при остеоартрозе не должна превышать 60 мг;

- суточная доза при ревматоидном артрите не должна превышать 90 мг;

- суточная доза при анкилозирующем спондилите не должна превышать 90 мг;

- суточная доза при остром подагрического артрите не должна превышать 120 мг на период не более 8 дней;

- суточная доза для купирования боли после стоматологических операции не должна превышать 90 мг на период не более 3 дней.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет): коррекции дозы не требуется. При применении препарата Эторикоксиб Санофи следует соблюдать осторожность (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты с нарушением функции печени

Независимо от показания к применению препарата пациентам с нарушениями функции печени лёгкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 60 мг 1 раз в сутки, пациентам с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) — 30 мг 1 раз в сутки.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Эторикоксиб Санофи у пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести, так как клинический опыт применения препарата Эторикоксиб Санофи у данной группы пациентов ограничен. В связи с отсутствием клинического опыта применения препарата Эторикоксиб Санофи у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (> 10 баллов по шкале Чайлд-Пью) препарат противопоказан для данной группы пациентов (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика», а также разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Пациенты с нарушением функции почек: у пациентов с КК > 30 мл/мин коррекции дозы не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика»). Применение препарата Эторикоксиб Санофи у пациентов с КК < 30 мл/мин противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Дети и подростки

Применение препарат Эторикоксиб Санофи у детей и подростков в возрасте до 16 лет противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Побочное действие

Безопасность применения эторикоксиба оценивалась в клинических исследованиях с участием 9295 пациентов, в том числе 6757 пациентов с ОА, РА, хронической болью в нижней части спины и анкилозирующим спондилитом (приблизительно 600 пациентов с ОА или РА получали лечение на протяжении одного года или дольше). В клинических исследованиях профиль безопасности был сходным у пациентов с ОА или РА. которые принимали эторикоксиб на протяжении 1 года или больше.

В контролируемом клиническом исследовании по изучению острого подагрического артрита пациенты получали лечение эторикоксибом в дозировке 120 мг в сутки на протяжении восьми дней. Профиль безопасности в этом исследовании в целом был аналогичен тому, о котором сообщалось в комбинированных исследованиях с участием пациентов с ОА, РА и хронической болью в нижней части спины.

В контролируемых клинических исследованиях по изучению острой зубной боли после стоматологической операции с участием 614 пациентов, которые получали лечение эторикоксибом (90 мг или 120 мг в сутки), профиль безопасности в этих исследованиях был в целом аналогичен тому, о котором сообщалось в комбинированных исследованиях с участием пациентов с ОА, РА и хронической болью в нижней части спины.

Следующие нежелательные эффекты отмечались с частотой, превышавшей таковую при применении плацебо в клинических исследованиях у пациентов с ОА, РА, хронической болью в поясничной области или анкилозирующим спондилитом, получавших эторикоксиб в дозах 30 мг, 60 мг или 90 мг с увеличением до рекомендуемой дозы в периоде до 12 недель;

в комбинированных исследованиях с участием пациентов с ОА. РА — на протяжении до 3,5 лет;

в краткосрочных исследованиях при острой боли — на протяжении до 7 дней;

или в рамках пострегистрационного опыта применения.

Побочные реакции разделены по системно-органным классам в соответствии с Медицинским словарем по нормативно-правовой деятельности (MedDRA). Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно классификации Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (≥ 1/10);

часто (≥ 1/100, но < 1//10);

нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100);

редко (≥ 1/10000, но < 1/1000);

очень редко (< 1/10000);

частота неизвестна (на основании имеющихся данных невозможно оценить частоту развития нежелательных реакций).

Инфекционные и паразитарные заболевания:

часто: альвеолярный остеит;

нечасто: гастроэнтерит, инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто: анемия (преимущественно ассоциированная с желудочно-кишечным кровотечением), лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто: реакции гиперчувствительности1 2;

редко: ангионевротический отек/анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок2.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

часто: периферические отёки/задержка жидкости;

нечасто: повышение или снижение аппетита, увеличение массы тела.

Нарушения психики:

нечасто: тревожность, депрессия, нарушения концентрации внимания, галлюцинации1;

редко: спутанность сознания1, беспокойство1.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто: головокружение, головная боль;

нечасто: дисгевзия, бессонница, парестезии/гипестезия, сонливость.

Нарушения со стороны органа зрения:

нечасто: нечеткость зрения, конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

нечасто: звон в ушах, вертиго.

Нарушения со стороны сердца:

часто: сердцебиение, аритмия1;

нечасто: фибрилляция предсердий, тахикардия1, ХСН, неспецифические изменения ЭКГ, стенокардия1, инфаркт миокарда3.

Нарушения со стороны сосудов:

часто: артериальная гипертензия;

нечасто: «приливы» крови к кожным покровам, острое нарушение мозгового

кровообращения1, транзиторная ишемическая атака, гипертонический криз1, васкулит1.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто: бронхоспазм1;

нечасто: кашель, одышка, носовое кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто: боль в животе;

часто: запор, метеоризм, гастрит, изжога/гастроэзофагеальный рефлюкс, диарея,

диспепсия, дискомфорт в эпигастрии, тошнота, рвота, эзофагит, язвы слизистой оболочки полости рта;

нечасто: вздутие живота, изменение перистальтики кишечника, сухость во рту, гастродуоденальная язва, пептические язвы, включая желудочно-кишечную перфорацию и кровотечение, синдром раздраженного кишечника, панкреатит1.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

часто: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT);

редко: гепатит1, печёночная недостаточность1, желтуха1.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто: экхимоз;

нечасто: отечность лица, кожный зуд, кожная сыпь, эритема1, крапивница;

редко: синдром Стивенса-Джонсона1, токсический эпидермальный некролиз1, стойкая лекарственная эритема1.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

нечасто: судороги/спазмы мышц, скелетно-мышечная боль/скованность.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто: протеинурия, повышение концентрации сывороточного креатинина, почечная недостаточность1.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто: астения, утомляемость, гриппоподобный синдром;

нечасто: боль в грудной клетке.

Лабораторные и инструментальные данные:

нечасто: повышение концентрации азота мочевины в плазме крови, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), гиперкалиемия, повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови;

редко — снижение содержания натрия в плазме крови.

1 Нежелательная реакция была идентифицирована в ходе пострегистрационного наблюдения. Её частота была оценена на основании наиболее высокого показателя частоты, наблюдавшегося по данным всех клинических исследований, объединенных в зависимости от показания и зарегистрированной дозы.

2 Понятие «гиперчувствительность» включает в себя термины «аллергия», «лекарственная аллергия», «лекарственная гиперчувствительность», «гиперчувствительность», "гиперчувствительность, если не указано иное", «реакция гиперчувствительности» и «неспецифическая аллергия».

3 На основании анализа долгосрочных плацебо-контролируемых клинических исследований и исследований с активным контролем, селективные ингибиторы ЦОГ-2 были ассоциированы с повышенным риском серьёзных тромботических артериальных событий, включая инфаркт миокарда и инсульт. На основании существующих данных, маловероятно, что повышение абсолютного риска таких событий будет превышать 1 % в год (нечасто).

Следующие серьёзные нежелательные явления были зарегистрированы в связи с применением НПВП и не могут быть исключены для эторикоксиба: нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит и нефротический синдром.

Передозировка

В контролируемых клинических исследованиях применение эторикоксиба в разовой дозировке до 500 мг или многократное применение до 150 мг в сутки в течение 21 дня не вызывало существенных токсических эффектов. Были получены сообщения об острой передозировке эторикоксибом, однако в большинстве случаев о нежелательных реакциях не сообщалось. Наиболее частые нежелательные реакции соответствовали профилю безопасности эторикоксиба (например, нарушения со стороны ЖКТ, кардиоренальные нежелательные явления).

В случае передозировки целесообразно применять обычные поддерживающие меры: удаление неабсорбированного препарата из ЖКТ, клиническое наблюдение и при необходимости поддерживающая терапия. Эторикоксиб не выводится при гемодиализе, выведение эторикоксиба при перитонеальном диализе не изучалось.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакодинамическое взаимодействие

Антикоагулянты для приёма внутрь (варфарин)

У пациентов, получающих варфарин, применение эторикоксиба в дозировке 120 мг в день сопровождалось увеличением протромбинового времени примерно на 13 % по оценке с помощью Международного Нормализованного Отношения (МНО). У пациентов, получающих антикоагулянты для приёма внутрь, следует контролировать показатели протромбинового времени и МНО в начале лечения или при изменении эторикоксиба, в особенности в первые несколько дней.

Диуретики, ингибиторы АПФ и АРА II

НПВП могут ослаблять эффект диуретиков и других гипотензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов с нарушенной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ или АРА II и препаратов, ингибирующих ЦОГ, может приводить к дополнительному ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, которая обычно носит обратимый характер. Следует помнить о возможности возникновения таких взаимодействий у пациентов, которые принимают эторикоксиб одновременно с ингибиторами АПФ или с АРА II. Данную комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. В начале комбинированного лечения, а также в дальнейшем с определённой периодичностью следует проводить восполнение дефицита жидкости и регулярное наблюдение за показателями функции почек.

Ацетилсалициловая кислота

В исследовании с участием здоровых добровольцев эторикоксиб в дозировке 120 мг в сутки в равновесном состоянии не влиял на антитромбоцитарную активность ацетилсалициловой кислоты (81 мг 1 раз в сутки). Эторикоксиб можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах, предназначенных для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Однако одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксиба может привести к увеличению частоты язвенного поражения ЖКТ и других осложнений по сравнению с применением одного эторикоксиба. Одновременное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой в дозах, превышающих рекомендованные для профилактики сердечно-сосудистых осложнений, а также с другими НПВП не рекомендуется (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика», а также раздел «Особые указания»).

Циклоспорин и такролимус

Взаимодействие эторикоксиба с этими препаратами не изучалось, однако одновременное применение НПВП с циклоспорином и такролимусом может усиливать нефротоксический эффект этих препаратов. При одновременном применении эторикоксиба с любым из этих препаратов следует контролировать функцию почек.

Фармакокинетическое взаимодействие

Влияние эторикоксиба на другие лекарственные препараты

Литий

НПВП уменьшают выведение лития почками и. следовательно, повышают концентрацию лития в плазме крови. Необходимо проводить частый контроль концентрации лития в плазме крови и корректировать дозу лития в период одновременного применения с НПВП, а также при отмене НПВП.

Метотрексат

В двух исследованиях изучались эффекты эторикоксиба в дозах 60, 90 и 120 мг 1 раз в сутки в течение семи дней у пациентов, получавших метотрексат в дозировке от 7,5 до 20 мг 1 раз в неделю по поводу РА. Эторикоксиб в дозах 60 и 90 мг не оказывал влияния на концентрацию в плазме крови и почечный клиренс метотрексата. В одном исследовании эторикоксиб в дозировке 120 мг в сутки не оказывал влияния на фармакокинетические показатели метотрексата. В другом исследовании концентрация метотрексата в плазме крови повышалась на 28 %, а почечный клиренс метотрексата снижался на 13 %. При одновременном применении эторикоксиба и метотрексата следует вести наблюдение на предмет возможного появления токсических эффектов метотрексата.

Пероральные контрацептивы

Применение эторикоксиба в течение 21 дня в дозировке 60 мг в сутки с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ) и от 0.5 до 1 мг норэтиндрона, увеличивает AUC0-24 для ЭЭ на 37 %. Применение эторикоксиба в дозировке 120 мг в сутки с вышеуказанными пероральными контрацептивами (одновременно или с интервалом в 12 ч) увеличивает равновесную AUC0-24 для ЭЭ на 50- 60 %. Это увеличение концентрации ЭЭ следует принимать во внимание при выборе соответствующего перорального контрацептива для одновременного применения с эторикоксибом. Подобный факт может приводить к увеличению частоты развития нежелательных явлений, связанных с применением пероральных контрацептивов (например, венозных тромбоэмболий у женщин из группы риска).

Гормонозаместительная терапия (ГЗТ).

Назначение эторикоксиба в дозировке 120 мг в сутки одновременно с препаратами для ГЗТ, содержащими конъюгированные эстрогены в дозировке 0,625 мг, в течение 28 дней увеличивает среднее значение равновесной AUC0-24 неконъюгированного эстрона (41 %), эквилина (76 %) и 17-р-эстрадиола (22 %). Влияние доз эторикоксиба, рекомендованных для длительного применения (30, 60 и 90 мг), не изучалось. Эторикоксиб в суточной дозировке 120 мг увеличивал экспозицию (AUC0-24) эстрогенных компонентов менее чем в 2 раза по сравнению с монотерапией препаратом, содержащим конъюгированные эстрогены, при увеличении дозы последнего с 0,625 до 1,25 мг. Клиническое значение данных изменений неизвестно.

Применение комбинации эторикоксиба и препарата, содержащего более высокие дозы конъюгированных эстрогенов, не изучалось. Увеличение концентрации эстрогенов в плазме крови следует принимать во внимание при выборе гормонального препарата для применения в период постменопаузы при одновременном назначении с эторикоксибом, поскольку увеличение экспозиции эстрогенов может повышать риск развития нежелательных явлений, связанных с ГЗТ.

Преднизон/преднизолон

В исследованиях лекарственных взаимодействий эторикоксиб не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику преднизона/преднизолона.

Дигоксин

При применении эторикоксиба в дозировке 120 мг в сутки в течение 10 дней у здоровых добровольцев не наблюдалось изменения AUC0-24 в равновесном состоянии влияния на выведение дигоксина почками. Было отмечено увеличение Cmax дигоксина (приблизительно на 33 %). Такое повышение, как правило, не является существенным для большинства пациентов. Однако при одновременном применении эторикоксиба и дигоксина следует наблюдать за состоянием пациентов с высоким риском токсического воздействия дигоксина.

Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся сульфотрансферазами

Эторикоксиб является ингибитором сульфотрансферазы человека (в частности SULT1E1) и может повышать концентрации ЭЭ в плазме крови. В связи с тем, что в настоящее время получено недостаточно данных о значении влияния различных сульфотрансфераз, а их клиническая значимость для применения многих препаратов ещё изучается, целесообразно с осторожностью применять эторикоксиб одновременно с другими препаратами, метаболизирующимися в основном сульфотрансферазами человека (например, сальбутамол и миноксидил для приёма внутрь).

Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся изоферментами системы цитохрома P450.

На основании результатов исследований in vitro не ожидается, что эторикоксиб будет ингибировать изоферменты цитохрома P450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4. В исследовании с участием здоровых добровольцев ежедневное применение эторикоксиба в дозировке 120 мг не оказывало влияния на активность изофермента CYP3A4, согласно результатам эритромицинового дыхательного теста.

Влияние других препаратов на фармакокинетику эторикоксиба

Основной путь метаболизма эторикоксиба зависит от ферментов системы цитохрома P450. Изофермент CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro дают основания полагать, что изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественные характеристики in vivo не изучались.

Кетоконазол

Кетоконазол является мощным ингибитором изофермента CYP3A4. При применении кетоконазола у здоровых добровольцев в дозировке 400 мг 1 раз в сутки в течение 11 дней препарат не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы эторикоксиба 60 мг (увеличение AUC на 43 %).

Вориконазол и миконазол

Одновременное применение сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (вориконазол, таблетки для приёма внутрь или миконазол, гель для местной обработки полости рта) и эторикоксиба вызвало небольшое увеличение экспозиции эторикоксиба, которое на основании опубликованных данных не было признано клинически значимым.

Рифампицин

Одновременное применение эторикоксиба н рифампицина (мощного индуктора системы цитохрома P450) приводило к снижению концентрации эторикоксиба в плазме крови на 65 %. Такое взаимодействие может сопровождаться рецидивом симптомов заболевания. Эти данные могут указывать на необходимость повышения дозы, однако применять эторикоксиб в дозах, которые превышают рекомендованные для каждого показания (см. раздел «Способ применения и дозы») не следует, поскольку одновременное применение рифампицина и эторикоксиба в таких дозах не изучалось.

Антациды

Антациды не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба.

Особые указания

Влияние на ЖКТ

Отмечены случаи осложнений со стороны верхних отделов ЖКТ (перфорации, язвы или кровотечения), иногда с летальным исходом, у пациентов, которые получали эторикоксиб. Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с высоким риском развития осложнений со стороны ЖКТ при применении НПВП, в частности у пожилых пациентов, которые одновременно применяют другие НПВП, в том числе ацетилсалициловую кислоту, а также у пациентов с такими заболеваниями ЖКТ в анамнезе, как язва или желудочно-кишечное кровотечение.

Существует дополнительный риск развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ (желудочно-кишечные язвы или другие осложнения со стороны ЖКТ) при одновременном применении эторикоксиба и ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах). В долгосрочных клинических исследованиях не наблюдалось достоверных различий в отношении безопасности для ЖКТ при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 одновременно с ацетилсалициловой кислотой в сравнении с применением НПВП одновременно с ацетилсалициловой кислотой (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика»).

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Результаты контролируемых клинических исследований свидетельствуют о том, что применение селективных ингибиторов ЦОГ-2 связано с повышенным риском развития тромботических явлений (особенно инфаркта миокарда и инсульта) по сравнению с плацебо и некоторых НПВП. Поскольку риск развития сердечно-сосудистых заболеваний может возрастать при увеличении дозы и продолжительности терапии, необходимо выбирать как можно более короткую продолжительность применения и самую низкую эффективную суточную дозу препарата Эторикоксиб Санофи. Следует периодически оценивать необходимость в симптоматической терапии и ответ на неё, особенно для пациентов с ОА (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика», а также разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»).

Пациентам с известными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений (артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) следует назначать препарат Эторикоксиб Санофи только после тщательной оценки соотношения пользы и риска (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика»).

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не являются заменой ацетилсалициловой кислоты при профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку не оказывают влияния на тромбоциты. Прекращать применение антиагрегантных препаратов не следует (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика», а также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Влияние на функцию почек

Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. При наличии условий, отрицательно влияющих на почечную перфузию, применение препарата Эторикоксиб Санофи может вызвать уменьшение образования простагландинов и снижение почечного кровотока, и таким образом снизить функцию почек. Самый высокий риск развития данной реакции существует для пациентов со значительным снижением функции почек, ХСН с нестабильными показателями гемодинамики или циррозом печени в анамнезе. У таких пациентов необходимо осуществлять регулярный контроль функции почек.

Задержка жидкости, периферические отеки и артериальная гипертензия

Как и в случае применения других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, у пациентов, применяющих препарат Эторикоксиб Санофи, наблюдались задержка жидкости, периферические отеки, артериальная гипертензия. Применение всех НГ1ВП, включая эторикоксиб, может быть связано с возникновением или рецидивом ХСН. Информация о зависимости эффекта эторикоксиба от дозы приведена в разделе («Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика»). Следует соблюдать осторожность при применении препарата Эторикоксиб Санофи пациентам, у которых в анамнезе имеются сердечная недостаточность, нарушение функции левого желудочка или артериальная гипертензия, а также пациентам с уже имеющимися периферическими отеками, возникшими по любой другой причине.

При появлении клинических признаков ухудшения состояния у таких пациентов следует предпринять соответствующие меры, включая отмену препарата Эторикоксиб Санофи. Применение препарата Эторикоксиб Санофи, особенно в высоких дозах, может быть связано с более частым развитием тяжёлой артериальной гипертензии, чем при применении некоторых других НПВП и селективных ингибиторов ЦОГ-2. Во время лечения препаратом Эторикоксиб Санофи следует обратить особое внимание на контроль уровня АД (см. раздел «Противопоказания»), которое следует контролировать в течение 2 недель после начала лечения и периодически в дальнейшем.

При значительном повышении АД необходимо рассмотреть выбор альтернативного лечения.

Влияние на функцию печени

В клинических исследованиях продолжительностью до одного года приблизительно у 1 % пациентов, получавших лечение эторикоксибом в дозах 30 мг, 60 мг и 90 мг в сутки, наблюдалось повышение активности АЛТ и/или ACT (приблизительно в 3 и более раза относительно верхней границы нормы).

Следует наблюдать за состоянием всех пациентов с симптомами и/или признаками дисфункции печени, а также пациентов с патологическими показателями функции печени. В случае выявления постоянных отклонений показателей функции печени (в 3 раза выше верхней границы нормы) применение препарата Эторикоксиб Санофи должно быть прекращено.

Общие указания

Если во время лечения у пациента наблюдается ухудшение функции какой-либо из систем органов, указанных выше, следует предпринять соответствующие меры и рассмотреть вопрос об отмене препарата Эторикоксиб Санофи. При применении препарата Эторикоксиб Санофи у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек, печени или сердца необходимо соответствующее медицинское наблюдение.

С осторожностью следует начинать лечение препаратом Эторикоксиб Санофи у пациентов с дегидратацией. Перед началом применения препарата Эторикоксиб Санофи рекомендуется провести регидратацию.

Во время пострегистрационного наблюдения при применении НПВП и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 очень редко сообщалось о развитии серьёзных нежелательных реакций со стороны кожи и подкожных тканей. Некоторые из них (в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) были зарегистрированы с летальным исходом (см. раздел «Побочное действие»). Риск развития таких реакций наиболее высок в начале терапии, в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Сообщалось о развитии серьёзных реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия и ангионевротический отёк, у пациентов, получавших эторикоксиб (см. раздел «Побочное действие»). Применение некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 сопровождалось повышенным риском развития кожных реакций у пациентов с какой-либо лекарственной аллергией в анамнезе. Препарат Эторикоксиб Санофи должен быть отменён при первом появлении кожной сыпи, поражении слизистой оболочки или любого другого признака гиперчувствительности.

Применение препарата Эторикоксиб Санофи может маскировать лихорадку или другие признаки воспаления.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Эторикоксиб Санофи с варфарином или другими антикоагулянтами для приёма внутрь (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Применение препарата Эторикоксиб Санофи, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ и синтез простагландинов, не рекомендуется женщинам, которые планируют беременность (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика» и раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Пациентам, у которых во время применения эторикоксиба отмечались случаи головокружения, сонливости или слабости, следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 60 мг, 90 мг, 120 мг.

По 7 или 10 таблеток в блистере из ПВХ/Аl/ПВДХ и алюминиевой фольги. По 1, 2 или 4 блистера (по 7 таблеток) или по 2, 5, 10 блистеров (по 10 таблеток) вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.

Хранение

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

SANOFI INDIA, Limited,

Индия

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ЭТОРИКОКСИБ САНОФИ