ЭТОПОЗИД-ЛЭНС - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
15. Способ применения и дозы
16. Побочное действие
17. Передозировка
18. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
19. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
20. Форма выпуска
21. Хранение
22. Срок годности
23. Условия отпуска из аптек
24. Производитель

Регистрационный номер

Р N000010/01

Торговое наименование

Этопозид-ЛЭНС

Международное непатентованное наименование

Этопозид

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 мл концентрата содержит:

Активное вещество: этопозид в пересчёте на 100 % вещество — 20,0 мг.

Вспомогательные вещества: спирт бензиловый в пересчёте на 100 % вещество — 30,0 мг;

макрогол 300 (полиэтиленгликоль 300) — 650,0 мг;

полисорбат 80 — 80,0 мг;

лимонная кислота в пересчёте на 100 % вещество — 5,76 мг;

натрия цитрат в пересчёте на 100 % вещество — 1,0 мг;

этанол (этанол безводный) — до 1 мл.

Описание

Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство - алкалоид

Код АТХ

L01CB01

Фармакодинамика

Этопозид представляет собой полусинтетическое производное подофиллотоксина. Механизм действия связан с ингибированием топоизомеразы 11. Этопозид оказывает цитотоксическое действие за счёт повреждения ДНК. Препарат блокирует митоз, вызывая гибель клеток в 02-фазе и поздней S-фазе митотического цикла. Высокие концентрации препарата вызывают лизис клеток в премитотической фазе.

Этопозид также подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восстановлению ДНК.

Фармакокинетика

После внутривенного введения, максимальная концентрация в плазме составляет 30 мкг/мл и достигается через 1-2 часа. Препарат обнаруживается в плевральной жидкости, в слюне, ткани печени, селезенке, почках, миометрии, тканях мозга. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Концентрации этопозида в спинномозговой жидкости варьируют от неопределяемых значений до 5 % от концентрации в плазме крови. Связь с белками плазмы составляет около 97 %.

Этопозид активно метаболизируется в организме. Выведение осуществляется двухфазным способом. У взрослых с нормальной функцией почек и печени время полувыведения в начальной фазе в среднем составляет 0,6-2 часа и в терминальной фазе — 5,3-11 часов. Выводится почками — 40-60 % в неизменённом виде и 15 % в форме метаболитов в течение 48- 72 часов. 2-16 % выделяется с калом в течение 72 часов. Данные о выделении препарата с грудным молоком отсутствуют.

Показания к применению

Основными показаниями являются герминогенные опухоли яичка и яичников, рак лёгких. Имеются сообщения об эффективности этопозида при лечении рака мочевого пузыря, рака желудка, рака коры надпочечников, лимфогранулематоза, неходжкинских лимфом, острого монобластного и миелобластного лейкоза, саркомы Юинга, трофобластических опухолей, саркомы Капоши и нейробластомы.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к этопозиду или вспомогательным веществам;

- Миелосупрессия (количество нейтрофилов ниже 1500/мкл и/или тромбоцитов ниже 75000/мкл);

Выраженные нарушения функции печени;

Острые инфекции;

Беременность и период кормления грудью.

С осторожностью

почечная недостаточность, алкоголизм, эпилепсия;

детский возраст (безопасность и эффективность для детей до 2-х лет не установлена).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

При выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Режим дозирования устанавливают в зависимости от используемой схемы химиотерапии (при выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других лекарственных средств в комбинации, а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии). Этопозид-ЛЭНС вводится внутривенно капельно в течение 30-60 минут в следующих дозах:

- 50-100 мг/м2 в день в течение 4-5 дней, с повторением циклов каждые 3-4 недели;

- 100-125 мг/м2 в 1, 3 и 5 дни, с повторением курсов через 3 недели;

У больных с нарушением функции почек (клиренс креатинина 15-50 мл/мин) дозу этопозида следует снизить на 25 %. При клиренсе креатинина <15 мл/мин данные по применению этопозида отсутствуют.

Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови.

Перед внутривенным введением, Этопозид-ЛЭНС разбавляют в 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы до конечной концентрации 0,2-0,4 мг/мл. Не допускать контакта с буферными водными растворами с pH выше 8.

Перед использованием следует проводить визуальную оценку раствора на предмет выявления твердых частиц или изменения цвета.

Меры предосторожности при применении

Этопозид-ЛЭНС следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими лекарственными средствами.

При работе с Этопозидом-ЛЭНС следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами, В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой поражённые участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.

Подавление функции костного мозга является дозолимитирующей токсичностью. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом препарата. Если до начала терапии Этопозидом-ЛЭНС проводилась лучевая терапия и/или химиотерапия, то выбор режима дозирования следует проводить с учетом выраженности угнетения функции костного мозга.

В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50000/мкл и/или абсолютного числа нейтрофилов до 500/мкл терапию необходимо прекратить до полного восстановления показателей крови.

- При возникновении анафилактических реакций применение Этопозида-ЛЭНС необходимо прекратить и начать лечение люкокортикостероидами и/или антигистаминными препаратами на фоне инфузионной терапии.

- При появлении признаков экстравазации инфузию Этопозида-ЛЭНС следует

немедленно прекратить. Оставшийся препарат вводят в другую вену. Вокруг

пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и под сухую повязку накладывают 1 % гидрокортизоновую мазь (до тех пор, пока не исчезнет гиперемия кожи — обычно на 24 ч).

Больным с печёночной или почечной недостаточностью необходима коррекция режима дозирования и регулярный контроль функции почек и печени.

- Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения Этопозидом-ЛЭНС, должны использовать надёжные методы контрацепции.

Редко у пациентов, получающих терапию Этопозидом-ЛЭНС в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, может развиться острый лейкоз, как с предлейкозной фазой, так и без неё.

Раствор Этопозида-ЛЭНС для внутривенного введения в качестве наполнителя содержит этиловый спирт, что может быть фактором риска для пациентов, страдающих заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, а также у детей.

Побочное действие

Со стороны органов кроветворения: снижение числа лейкоцитов и гранулоцитов зависит от вводимой дозы и является основным ограничивающим дозу токсическим проявлением Этопозида-ЛЭНС. Максимальное снижение числа гранулоцитов обычно наблюдается на 7-14 день после введения препарата. Тромбоцитопения возникает реже, и максимальное снижение тромбоцитов наблюдается на 9-16 день после введения Этопозида-ЛЭНС. Восстановление показателей крови происходит обычно на 20 день после введения стандартной дозы. Анемия наблюдается редко.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота возникает примерно у 30-40 % пациентов, носят умеренный характер и обычно не приводят к отмене препарата. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные лекарственные средства. Кроме того, отмечаются диарея, боль в животе, стоматит, эзофагит, дисфагия, анорексия, временная гипербилирубинемия и повышение активности “печеночных” трансаминаз. Чаще всего это происходит при применении доз, превышающих рекомендуемые.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: при быстром внутривенном введении у 1-2 % больных отмечается временное снижение артериального давления, которое обычно восстанавливается при прекращении вливания и введении жидкости и другой поддерживающей терапии. При необходимости возобновления введения препарата скорость введения следует уменьшить.

Аллергические реакции: озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм, одышка и снижение артериального давления. Эти реакции обычно наблюдаютя во время или сразу после введения этопозида и прекращаются при прекращении вливания и применении глюкокортикостероидов или антигистаминных лекарственных средств.

Со стороны кожных покровов: обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос, возникает у 66 % больных. Редко — пигментация, кожный зуд, рецидив лучевого дерматита.

Местные реакции: флебит, при попадании препарата под кожу — выраженное местнораздражающее действие вплоть до некроза окружающих тканей.

Прочие: редко — периферическая нейропатия, сонливость, повышенная утомляемость, остаточный привкус во рту, лихорадка, интерстициальный пневмонит/фиброз лёгких, злокачественная эксудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), неврит зрительного нерва, преходящая потеря зрения коркового генеза, мышечные судороги, метаболический ацидоз, гиперурикемия.

Передозировка

Основные предполагаемые проявления передозировки — миелосупрессия и токсические эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Лечение — симптоматическое. Специфический антидот не известен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Противоопухолевое действие этопозида усиливается при применении в комбинации с цисплатином (следует учитывать, что у больных, прежде получавших лечение цисплатином, выведение этопозида может быть нарушено).

Этопозид нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном растворе. Фармацевтически несовместим с растворами, имеющими щелочные значения pH.

В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжёлой инфекции, не рекомендуется во время химиотерапии применять живые вакцины. Вакцинацию следует проводить спустя 3 месяца после завершения терапии.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В зависимости от индивидуальной чувствительности этопозид может нарушать способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл (50 мг/2,5 мл, 100 мг/5 мл, 200 мг/10 мл).

По 2,5 мл, 5 мл или 10 мл в стеклянные флаконы, герметично укупоренные пробками резиновыми бромбутиловыми, с обкаткой колпачками алюмо-пластиковыми. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачку из картона. По 50, 85 или 100 флаконов с равным количеством инструкций по применению в коробку из картона (для стационаров).

Хранение

При температуре от 15 до 30 °C, в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

ЛЭНС-ФАРМ, ООО,

Российская Федерация

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ЭТОПОЗИД-ЛЭНС