ЭТОПОЗИД - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Способ применения и дозы
15. Побочное действие
16. Передозировка
17. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
18. Особые указания
19. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
20. Форма выпуска
21. Хранение
22. Срок годности
23. Условия отпуска из аптек
24. Производитель

Регистрационный номер

П N012704/01

Торговое наименование

Этопозид

Международное непатентованное наименование

Этопозид

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 мл концентрата содержит:

активное вещество: этопозид 20 мг.

вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная 2,00 мг, спирт бензиловый 30,00 мг, полисорбат 80 80,00 мг, этанол 0,32 мл, макрогол-300 q.s.

Описание

Прозрачный раствор бесцветный или светло-жёлтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство - алкалоид

Код АТХ

L01CB01

Фармакодинамика

Этопозид представляет собой полусинтетическое производное подофиллотоксина. Этопозид оказывает цитотоксическое действие за счёт повреждения ДНК. Подавляет топоизомеразу И, угнетает митоз, блокирует клетки в S-02-интерфазе клеточного цикла, в более высоких дозах действус: в фазе G2. Не влияет на сборку микротрубочек. В высоких концентрациях (10 мкг/мл и выше) вызывает лизис клеток на стадии входа в митоз. В низких концентрациях (0,3-10 мкг/мл) ингибирует вхождение клеток в профазу. Подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восстановлению ДНК. Цитотоксическое действие в отношении нормальных здоровых клеток наблюдается только при назначении высоких доз.

Фармакокинетика

После внутривенного — введения, максимальная концентрация в плазме составляет 30 мкг/мл и достигается через 1-2 часа.

Биодоступность этопозида в капсулах в среднем составляет 50 %. Препарат обнаруживается в плевральной жидкости, в слюне, ткани печени, селезенке, почках, миометрии, тканях мозга. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Концентрации этопозида в спинномозговой жидкости варьируют от неопределяемых значений до 5 % от концентрации в плазме крови. Связь с белками плазмы составляет около 97 %. Этопозид интенсивно метаболизируется в организме. Выведение осуществляется двухфазным, способом. У взрослых с нормальной функцией почек и печени период полувыведения в начальной фазе в среднем составляет 0,6-2 часа и в терминальной фазе — 5,3-11 часов. Выводится почками — 40-60 % в неизмененном виде и 15 % в форме метаболитов в течение 48-72 часов. 2-16 % выделяется с калом в течение 72 часов. Данные о выделении препарата с грудным молоком отсутствуют.

Показания к применению

Основными показаниями к применению являются герминогенные опухоли яичка и яичников, мелкоклеточный рак лёгкого.

Этопозид в составе комбинированной химиотерапии применяется также привлечении лимфогранулематоза, неходжкинских,лимфом, острого монобластного и миелобластного лейкоза, саркомы Юинга, трофобластических опухолей, рака желудка, саркомы Капоши и нейробластомы.

Противопоказания

Гиперчувствительность, выраженная, миелосупрессия (количество нейтрофилов ниже 1500/мкг и/или тромбоцитов ниже 75000/мкл), выраженное нарушение функции печени, острые инфекции вирусной, грибковой и бактериальной природы (в том числе герпес, ветряная оспа), беременность, период лактации.

С осторожностью

Хроническая почечная недостаточность, алкоголизм, эпилепсия;

детский возраст (до 2 лет — безопасность и эффективность для детей не установлена).

Способ применения и дозы

При выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы. Режим дозирования устанавливают в зависимости от используемой схемы химиотерапии (при выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других лекарственных средств в комбинации, а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии).

Внутривенно капельно (растворяют в 0,9 % растворе натрия хлорида), в течение 30-60 мин в следующих дозах:

1) 50- 100 мг/м2/сут с 1 по 5 день, с повторением циклов каждые 3-4 нед;

2) 100 — 125 мг/м2/сут в 1, 3, 5 дни;

курсы повторяют через 3 нед.

При хронической почечной недостаточности: клиренс креатинина более 50 мл/мин — обычная доза, клиренс креатинина 15-50 мл/мин — 75 % установленной дозы. Данные по применению препарата при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин отсутствуют (следует рассмотреть вопрос о дальнейшем снижении дозы).

Повторные курсы проводят только после нормализации показателей периферической крови. Перед внутривенным введением разбавляют в 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы до конечной концентрации 0,2-0,4 мг/мл. Не допускать контакта с буферными водными растворами с pH выше 8. Перед использованием следует проводить визуальную оценку раствора на предмет выявления твердых частиц или изменения цвета.

Побочное действие

Местные реакции: флебит при внутривенном введении, при попадании препарата под кожу — выраженное местнораздражающее действие, вплоть до некроза окружающих тканей.

Со стороны органов кроветворения: снижение числа лейкоцитов и гранулоцитов зависит от вводимой дозы и является основным ограничивающим дозу токсическим проявлением. Максимальное снижение гранулоцитов обычно наблюдается на 7-14 день после введения препарата. Тромбоцитопения возникает реже, и максимальное снижение тромбоцитов наблюдается на 9-16 день после введения. Восстановление показателей крови происходит обычно на 20 день после введения стандартной дозы. Анемия наблюдается нечасто.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, возникают примерно у 30-40 % пациентов, носят умеренный характер и не приводят к отмене препарата. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные лекарственные средства. Кроме того, отмечаются диарея, боль в животе, стоматит, эзофагит, дисфагия, снижение аппетита, временная гипербилирубинемия и повышение активности "печёночных" трансаминаз, чаще всего при превышении рекомендуемых доз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: при быстром внутривенном вливании у 1-2 % больных отмечается временное снижение артериального давления, которое обычно восстанавливается при прекращении вливания, введении жидкости и другой поддерживающей терапии. При необходимости возобновления введения препарата следует уменьшить скорость введения. Аллергические реакции: озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм, одышка, снижение артериального давления. Наблюдаются во время или сразу после введения препарата и прекращаются при отмене введения и применения глюкокортикоидов или антигйстаминных средств.

Со стороны кожных покровов: обратимая алопеция;

иногда приводящая к полной потере волос (66 %). Редко — пигментация, зуд, лучевой дерматит. Прочие: редко — периферическая невропатия, сонливость;

повышенная утомляемость, остаточный привкус во рту, интерстициальный пневмонит/фиброз лёгких, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром к Лайелла), неврит зрительного нерва, преходящая отеря зрения коркового генеза;

мышечные судороги, метаболический ацидоз, гиперурикемия.

Передозировка

Основные предполагаемые проявления передозировки — миелосупрессия и токсические эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Лечение симптоматическое. Специфический антидот не известен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Противоопухолевое действие этопозида усиливается, при применении в комбинации с цисплатином (следует учитывать, что у больных, прежде получавших лечение цисплатином, выведение этопозида может быть нарушено).

Этопозид нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном растворе. Фармацевтически несовместим с растворами, имеющими щелочные значения pH. В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжёлой инфекции не рекомендуется во время химиотерапии применять живые вакцины. Вакцинацию следует проводить спустя 3 месяца после завершения терапии.

Особые указания

Этопозид следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими лекарственными средствами.

При работе с Этопозидом следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами. В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой поражённые участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.

Подавление функции костного мозга является дозолимитирующей токсичностью. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом препарата. Если до начала терапии Этопозидом проводилась лучевая терапия и/или химиотерапия, то выбор режима дозирования следует проводить с учетом выраженности угнетения функции костного мозга.

В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50000/мкл и/или абсолютного числа нейтрофилов до 500/мкл терапию необходимо прекратить до полного восстановления показателей крови.

При возникновении анафилактических реакций применение Этопозида необходимо прекратить и начать лечение глюкокортикостероидами и/или антигистаминными препаратами на фоне инфузионной терапии.

При появлении признаков экстравазации инфузию Этопозида следует немедленно прекратить. Оставшийся препарат вводят в другую вену. Вокруг поражённого места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и под сухую повязку накладывают 1 % гидрокортизоновую мазь (до тех пор, пока не исчезнет гиперемия кожи — обычно на 24 ч). Больным с печёночной или почечной недостаточностью необходима коррекция режима дозирования и регулярный контроль функции почек и печени.

Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения Этопозидом, должны использовать надёжные методы контрацепции.

Редко у пациентов, получающих терапию Этопозидом в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, может развиться острый лейкоз, как с предлейкозной фазой, так и без неё. Раствор Этопозида для внутривенного введения в качестве наполнителя содержит этиловый спирт, что может быть фактором риска для пациентов, страдающих заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, а также у детей.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения препарат может препятствовать вождению автомобиля, и работе с механизмами, так как Этопозид часто вызывает тошноту и рвоту.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл

По 5 мл во флаконе бесцветного гидролитического стекла (USP) тип I, укупоренном резиновой пробкой, обжатом алюминиевым колпачком и закрытом пластиковой крышкой "Flip Off".

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Хранение

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Окаса Фарма Пвт. Лтд.

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ЭТОПОЗИД