ЭТАЛЬФА (КАПЛИ) - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Способ применения и дозы
15. Побочное действие
16. Передозировка
17. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
18. Особые указания
19. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
20. Форма выпуска
21. Хранение
22. Срок годности
23. Условия отпуска из аптек
24. Производитель

Регистрационный номер

П N012029/02

Торговое наименование

Этальфа

Международное непатентованное наименование

Альфакальцидол

Лекарственная форма

капли

Состав

В 1 мл содержится:

Активное вещество: Альфакальцидол — 2 мкг;

Вспомогательные компоненты: кислоты лимонной моногидрат-0,14 мг;

этанол-113 мг;

макроголглицеролгидроксистеарат-22,6 мг;

метилпарагидроксибензоат-1,5 мг;

натрия цитрат- 9,4 мг;

сорбитол-452 мг;

витамин E (α-токоферол)-0,02 мг;

вода очищенная до 1 мл.

Описание

Бесцветный, прозрачный или слегка опалесцирующий раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Витамин - кальциево-фосфорного обмена регулятор

Код АТХ

A11CC03

Фармакодинамика

Альфакальцидол (1α-гидроксивитамин D3) быстро превращается в печени в 1,25-дигидроксихолекальциферол — метаболит витамина D, который действует как регулятор обмена кальция и фосфора. Недостаточный эндогенный синтез в почках 1,25-дигидроксихолекальциферола ведёт к нарушениям метаболизма минеральных солей. Препарат повышает абсорбцию кальция и фосфора в кишечнике, увеличивает их реабсорбцию в почках, усиливает минерализацию костной ткани, снижает в крови концентрацию паратиреоидного гормона. Главные преимущества альфакальцидола по сравнению с витамином-D — быстрое действие и возможность более точного регулирования дозы, что снижает риск гиперкальциемии.

Фармакокинетика

Альфакальцидол метаболизируется, в основном, в печени с образованием активного метаболита дигидроксихолекальциферола путём гидроксилирования изоферментами CYP27A1 и CYP3A4. Исследования показали, что ни альфакальцидол, ни 1,25-дигидроксихолекальциферол не ингибируют систему цитохрома P450.

Показания к применению

Профилактика и лечение почечной остеодистрофии, лечение вторичного гиперпаратиреоза у пациентов с хронической почечной недостаточностью 3-5 стадии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата

Гиперкальциемия

Гиперфосфатемия

Гипермагниемия

Гипервитаминоз D

Период беременности и грудного вскармливания

Длительная иммобилизация

Туберкулез лёгких (активная форма)

Дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

С осторожностью назначают препарат при органических поражениях сердца;

атеросклерозе;

острых и хронических заболеваниях печени и почек;

нефролитиазе в анамнезе;

заболеваниях желудочно-кишечного тракта (в том числе язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки);

при гипотиреозе;

саркоидозе, неактивных формах туберкулёза или других гранулематозах, поскольку эти состояния имеют предрасположенность к повышению чувствительности к витамину D.

Способ применения и дозы

Препарат Этальфа принимают внутрь во время приёма пищи. Доза препарата Этальфа должна определяться для каждого отдельного пациента под контролем концентрации паратиреоидного гормона, концентрации кальция, фосфатов, кальциево-фосфатных соединений, активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

Дозы с половиной капли следует округлять до следующего целого числа.

Пациенты на преддиализных стадиях хронической почечной недостаточности (ХПН) 3 и 4 стадии

Рекомендуется начинать лечение — препаратом Этальфа, когда концентрация 25-гидроксихолекальциферола в сыворотке крови менее 30 нг/мл (75 нмоль/л) и концентрация интактного паратиреоидного гормона (ПТГ) в плазме крови выше допустимого уровня для хронической почечной недостаточности (интактный ПТГ более 70 нг/мл для 3 стадии;

интактный ПТГ более 110 нг/мл для 4 стадии).

Взрослые

Рекомендуемая начальная доза — 0,3 мкг в день. Поддерживающая доза 0,5 мкг.

Максимальная рекомендуемая доза — не более 12 мкг в неделю.

Пожилые

При применении препарата у пожилых людей на преддиализных стадиях ХПН в возрасте 65 и более лет корректировки дозы не требуется.

Дети

В клинической практике применяется у детей на преддиализных стадиях ХПН в возрасте до 18 лет в дозах от 0,2-39 нг/кг/день (эквивалентно от 0,0002-0,039 мкг/кг/день), в средней дозе от 10-12 нг/кг/день (эквивалентно от 0,010-0,012 мкг/кг/день).

Пациенты, находящиеся на диализе, с хроническая почечной недостаточностью 5 стадии

У пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном, диализе рекомендуется начинать лечение препаратом Этальфа, когда концентрация интактного паратиреоидного гормона в сыворотке крови более 300 нг/мл (33,0 пмоль/л) для снижения его в сыворотке крови до значения 150-300 нг/мл (16,5-33,0 нмоль/л).

Взрослые

Рекомендуемая начальная доза — 0,5 мкг в день. Дозу повышают на 0,25 или 0,5 мкг с интервалом не менее чем 1 неделя до тех, пока контролируемые уровни лабораторных показателей находятся в пределах нормальных значений.

Поддерживающая доза 1 мкг.

Максимальная рекомендуемая доза 6 мкг на 1 сеанс диализа, но не более 12 мкг в течение недели.

Пожилые

При применении препарата у пожилых людей, находящихся на гемодиализе, в возрасте 65 и более лет коррекции дозы не требуется.

Дети

В клинической практике альфакальцидол применяется перорально младенцам, детям и подросткам вплоть до возраста 17 лет, находящимся на гемодиализе или непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе, в дозах 10-20 нг/кг/день (эквивалентно 0,010-0,020 мкг/кг/день).

Каждая капля препарата содержит 0,1 мкг альфакальцидола.

Препарат не может быть использован для детей с массой тела менее 10 кг.

Пациенты с печёночной недостаточностью

Эффективность альфакальцидола в целом сохраняется у пациентов со сниженной функцией печени. При тяжёлой печёночной недостаточности концентрация активного метаболита 1,25-дигидроксихолекальциферола может уменьшаться за счёт ослабления процесса гидроксилирования или ввиду снижения кишечно-печёночной рециркуляции. В этом случае может потребоваться назначение препарата в более высоких дозах.

Если доза была пропущена — не принимать двойную дозу препарата. Продолжать придерживаться предложенной схемы дозирования.

Побочное действие

Наиболее распространёнными нежелательными эффектами препарата Этальфа являются гиперкальциемия, гиперкальциурия и витамин D-зависимая токсичность.

Ниже приводятся данные о неблагоприятных побочных реакциях, в зависимости от частоты их возникновения. Неблагоприятные побочные реакции, отличные от признаков гиперкальциемии, полученные как отдельные сообщения, также включены.

Очень часто >1/10Часто > 1/100 и < 1/10Нечасто > 1/1000 и < 1/100Редко> 1/10000 и < 1/1000Очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения

Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных) Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто: Гиперкальциемия

Нечасто: Метастатическая кальцификация, гиперфосфатемия, высокое содержание кальциево-фосфатных соединений, анорексия

Частота неизвестна: Гипермагниемия, сниженный аппетит Нарушения со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна:

Реакции гиперчувствительности с такими симптомами, как лихорадка, озноб, крапивница и отёк языка.

Нарушения со стороны нервной системы:

Нечасто: Головная боль, дизестезия, дисгевзия Нарушения со стороны сердечно — сосудистой системы:

Редко: Тахикардия, повышение артериального давления

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Нечасто: Тошнота, рвота, боль в животе, запор, диарея, диспепсия

Частота неизвестна: Изъязвление языка, изъязвление десен

Нарушения со стороны кожных покровов

Часто: Кожный зуд

Частота неизвестна: Сыпь (эритематозная, макулопапулезная, пустелезная), эксфолиативный дерматит Нарушения со стороны мочевыделительной системы:

Часто: Гиперкальциурия

Частота неизвестна: Почечная недостаточность, нефрокальциноз Общие расстройства:

Редко: Кальциноз, астения и повышенная утомляемость

Передозировка

Ранние симптомы гипервитаминоза D (обусловленные гиперкальциемией): запор или диарея;

сухость слизистой оболочки полости рта;

головная боль;

жажда;

поллакиурия;

никтурия;

полиурия;

анорексия;

металлический привкус во рту;

тошнота;

рвота;

общая слабость;

гиперкальциурия.

Поздние симптомы гипервитаминоза D: боль в костях, помутнение мочи (появление в моче гиалиновых цилиндров);

повышение артериального давления, кожный зуд;

светобоязнь;

гиперемия конъюнктивы, аритмия;

сонливость;

миалгия;

тошнота;

рвота;

снижение массы тела;

редко — изменение психики и настроения;

спутанность сознания.

Симптомы хронической интоксикации витамина D: кальциноз мягких тканей, кровеносных сосудов и внутренних органов (почек, лёгких), почечная и сердечно-сосудистая недостаточность;

нарушение роста у детей.

Концентрация кальция в сыворотке крови нормализуется через 2-7 дней после прекращения приёма препарата.

Гиперкальциемия лечится временным прекращением приёма альфакальцидола, введением диеты с низким содержанием кальция и прекращением приёма пищевых добавок кальция.

В тяжёлых случаях острой случайной передозировки и устойчивой гиперкальциемии следует предпринять общие поддерживающие мероприятия.

В случае передозировки следует отменить препарат. В тяжёлых случаях (концентрация кальция в сыворотке крови, более 3 ммоль/л) может потребоваться проведение поддерживающих лечебных мероприятий — гидратации с введением инфузионных солевых растворов (с целью форсированного диуреза), в некоторых случаях — назначение глюкокортикостероидных препаратов, «петлевых» диуретиков, бисфосфонатов, кальцитонина, перитонеального диализа или гемодиализа с применением диализата, не содержащего кальций. Обязателен контроль содержания электролитов в сыворотке крови (особенно кальция), функции почек и состояния сердца (по данным электрокардиограммы) особенно у пациентов, принимающих дигоксин (или другие сердечные гликозиды).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Индукторы микросомальных ферментов печени (в том числе фенитоин и фенобарбитал) снижают, а ингибиторы — повышают концентрацию альфакальцидола в плазме (возможно изменение его эффективности).

При одновременном применении альфакальцидола с сердечными гликозидами повышается риск развития аритмии.

Всасывание альфакальцидола уменьшается при его совместном применении с колестирамином, колестиполом, минеральным, маслом, сукральфатом, антацидами. Для снижения вероятности взаимодействия альфакальцидол следует, применять, за 1 час до или через 4-6 часов после приёма вышеуказанных препаратов.

Кальцитонин, производные этидроновой и памидроновой кислот, пликамицин, галлия нитрат и глюкокортикостероиды снижают эффект альфакальцидола.

Альфакальцидол увеличивает абсорбцию фосфорсодержащих препаратов и риск возникновения гиперфосфатемии.

Одновременное применение альфакальцидола с препаратами кальция, тиазидными диуретиками может вызвать гиперкальциемию, за счёт повышения абсорбции кальция в кишечнике, увеличения его реабсорбции в почках.

Сочетанная терапия магнийсодержащими антацидами и витамином D может вызвать повышение концентрации магния в крови, а алюминийсодержащими антацидами — алюминия в крови, особенно при хронической почечной недостаточности.

Одновременное применение различных аналогов витамина D сопровождается аддитивным действием с развитием гиперкальциемии. Препарат Этальфа не следует назначать одновременно с другими препаратами витамина D и его производными.

Особые указания

Препарат Этальфа содержит 14 % об. этанола, что соответствует 340 мг этанола в одной дозе альфакальцидола. Это следует учитывать пациентам с алкоголизмом.

Следует обратить внимание на пациентов, принимающих сердечные гликозиды, так как гиперкальциемия может привести к развитию аритмии у таких пациентов.

Следует обратить внимание на пациентов, принимающих тиазидные диуретики, так как у таких пациентов может увеличиваться риск развития гиперкальциемии.

Препарат может способствовать развитию гиперкальциемии, поэтому пациентов следует информировать о клинических симптомах этого состояния (см. раздел «Передозировка»).

Во время применения препарата Этальфа необходимо регулярно контролировать концентрацию кальция, фосфатов, кальциево-фосфатных соединений, активность щелочной фосфатазы и концентрацию паратиреоидного гормона в сыворотке крови.

Концентрацию кальция следует определять один раз в неделю или в месяц в зависимости от клинической ситуации. Более частое измерение содержания кальция требуется в начале лечения, особенно при состояниях без значительного поражения костей, например, гипопаратиреозе, и, если содержание кальция в плазме уже повышено, а также на более поздних этапах лечения при наличии признаков восстановления структуры костной ткани. Риск развития гиперкальциемии определяется такими факторами, как степень деминерализации кости, функциональная способность почек и доза препарата Этальфа. Появление гиперкальциемии может быть обусловлено тем, что доза препарата не снижается своевременно и адекватно при наличии биохимических признаков восстановления структуры костной ткани (нормализация активности щелочной фосфатазы в крови). Следует предотвращать развитие длительной гиперкальциемии, особенно при хронической почечной недостаточности, ориентируясь на такие показатели, как концентрация в сыворотке крови кальция, активность щелочной фосфатазы, паратиреоидного гормона, количество кальция, выделяющегося с мочой, рентгенологические и биохимические данные.

При развитии гиперкальциемии или стойком повышении уровня кальциево-фосфатных соединений, выходящим за пределы клинической нормы, препарат нужно немедленно отменить, по меньшей мере, до тех пор, пока данные показатели не нормализуются (обычно в течение одной недели), затем препарат можно назначить снова в дозе, составляющей половину от предыдущей.

Пациенты с выраженным поражением костей (в отличие от пациентов с почечной недостаточностью) могут переносить более высокие дозы препарата без признаков гиперкальциемии. Отсутствие быстрого повышения содержания кальция в сыворотке у пациентов с остеомаляцией не обязательно означает, что должна быть повышена доза препарата, так как кальций может проникать в деминерализованную кость за счёт его возросшей абсорбции в кишечнике.

Необходимо избегать чрезмерного подавления паратиреоидного гормона. Для пациентов, находящихся на диализе, концентрация паратиреоидного гормона в сыворотке крови должна быть не ниже, чем в 2-3 раза от верхней границы нормы.

Для того чтобы предотвратить развитие гиперфосфатемии у пациентов с поражением костей почечного генеза, препарат Этальфа можно назначать вместе с фосфатсвязывающими средствами.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Этальфа не влияет или влияет незначительно на способность управлять автомобилем и сложными механизмами.

Форма выпуска

Капли для приёма внутрь.

По 20 мл препарата во флакон коричневого светозащитного стекла, укупоренный пробкой-капельницей из полиэтилена и навинчиваемой крышкой из полипропилена, позволяющей контролировать первое вскрытие.

По 1 флакону с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Хранение

При температуре от 2 до 8 °C.

Вскрытый флакон хранить в течение 28 дней при температуре от 2 до 8 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

LEO Pharmaceutical Products Ltd. A/S (LEO Pharma A/S),

Дания

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ЭТАЛЬФА (КАПЛИ)