ЭСЦИТАЛОПРАМ КАНОН - Фармакокинетика

Всасывание

Препарат всасывается практически полностью и не зависит от приёма пищи (среднее время достижения максимальной концентрации (среднее Tmax) составляет 4 часа после приёма в различных дозировках). Как и в случае с рацемическим циталопрамом, абсолютная биодоступность эсциталопрама предполагается на уровне около 80 %.

Распределение

Предполагаемый уровень распределения (Vd,β/F) после приёма внутрь составляет от 12 до 26 л/кг. Связывание с белками плазмы крови не превышает 80 % для эсциталопрама и его основных метаболитов.

Метаболизм

Эсциталопрам метаболизируется в печени до деметилированных и дидеметилированных метаболитов. Оба вещества фармакологически активны. Как вариант, азот окисляется и формирует метаболит N-оксида. Как исходное вещество, так и метаболиты частично экскретируются в виде глюкуронидов. После приёма разных дозировок средняя концентрация деметилированных и дидеметилированных метаболитов, как правило, составляет 28-31 % и <5%, соответственно, от концентрации эсциталопрама.

Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит осуществляется в основном при помощи CYP2C19. Ферменты CYP3A4 и CYP2D6 также могут оказать определённое влияние.

Выведение

Период полувыведения (T½) после приёма различных дозировок составляет приблизительно 30 ч, клиренс плазмы (Cloral) при пероральном приёме составляет около 0,6 л/мин. T½ основных метаболитов значительно дольше. Эсциталопрам и основные метаболиты выводятся в основном через печень (путем метаболизма) и почки, при этом основная часть дозы выводится в виде метаболитов почками.

Фармакокинетика линейная. Стабильный уровень препарата в плазме крови достигается приблизительно через 1 неделю. Средняя равновесная концентрация в 50 нмоль/л (в диапазоне от 20 до 125 нмоль/л) достигается при ежедневной дозировке в 10 мг.

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)

У пожилых пациентов эсциталопрам выводится медленнее по сравнению с молодыми пациентами. Системное воздействие (AUC) у пожилых пациентов примерно на 50 % выше по сравнению с молодыми.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с лёгким или умеренным нарушением функции печени (лёгкое нарушение или хроническое алкогольное поражение печени) Т1/2 эсциталопрама примерно в два раза длиннее и воздействие было приблизительно на 60 % выше, чем у субъектов с нормальным функционированием печени.

Пациенты с нарушением функции почек

В случае с рацемическим циталопрамом, у пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) 10-53 мл/мин) наблюдается более длинный T½ и небольшое увеличение воздействия. Концентрации метаболитов в плазме крови не изучались, однако они могут быть повышены.

Полиморфизм

Было установлено, что медленные метаболизаторы CYP2C19 демонстрируют в два раза более высокую концентрацию эсциталопрама в плазме крови по сравнению с быстрыми метаболизаторами. У медленных метаболизаторов CYP2D6 не наблюдалось значительных отличий в воздействии.

На страницу препарата ЭСЦИТАЛОПРАМ КАНОН

Предыдущий пункт описания препарата ЭСЦИТАЛОПРАМ КАНОН

Следующий пункт описания препарата ЭСЦИТАЛОПРАМ КАНОН