ЭСЦИТАЛОПРАМ-СЗ - Фармакокинетика

Фармакокинетика эсциталопрама линейна и дозозависима в диапазоне доз от 10 до 30 мг/сут, как при однократном, так и при многократном приёме.

Всасывание

Всасывание эсциталопрама не зависит от приёма пищи. Биодоступность около 80 %. Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TCmax) составляет 4 часа после многократного применения.

Распределение

Кажущийся объём распределения после перорального применения составляет от 12 до 26 л/кг. При применении препарата один раз в сутки, устойчивая равновесная концентрация в плазме крови (Css) достигается через одну неделю. Средняя величина равновесной концентрации составляет 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) при суточной дозе 10 мг. Связывание с белкам плазмы крови — около56 %.

Метаболизм

Биотрансформация эсциталопрама происходит в печени до S- деметилциталопрама (S-ДЦТ) и S-дидеметилциталопрама (S-ДДЦТ), оба метаболита являются фармакологически активными. После многократного применения концентрация деметил- и дидеметилметаболитов обычно составляет 28-31 % и менее 5 % соответственно, от концентрации эсциталопрама.

Эсциталопрам, по меньшей мере, в 7 и 27 раз обладает более мощным эффектом, чем S-ДЦТ и S-ДДЦТ, соответственно, в ингибировании обратного захвата серотонина, что указывает на то, что метаболиты эсциталопрама не вносят существенного вклада в антидепрессивное действие препарата. S-ДЦТ и S-ДДЦТ также не имеют или имеют очень низкое сродство к серотонинергическим (5-НТ1-7) или другими рецепторами, в том числе α- и β-адренорецепторам, дофаминовым (D1-5), гистаминовым (Н1-3), мускариновым (М1-5) и бензодиазепиновым рецепторам. S-ДЦТ и S-ДДЦТ также не связываются с различными ионными каналами, в том числе Nay К+, Сl- и Са2+ каналами.

Метаболизм эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом с помощью изоферментов цитохрома P450: CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) после многократного применения составляет около 30 часов. Клиренс при пероральном применении (Cloral) составляет около 0,6 л/мин. У основных метаболитов эсциталопрама период полувыведения более продолжителен. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью и большая часть — почками, частично в форме глюкуронидов.

При печёночной недостаточности

У пациентов со сниженной функцией печени клиренс эсциталопрама снижается на 37 % и период полувыведения увеличивается вдвое.

У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 концентрация эсциталопрама может быть в два раза выше, чем в случаях с высокой активностью этого изофермента. Значительных изменений концентрации препарата в случаях со слабой активностью изофермента CYP2D6 не отмечается.

При средней степени тяжести почечной недостаточности клиренс эсциталопрама снижается на 17 %. Данные по фармакокинетике эсциталопрама у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 20 мл/ мин) отсутствуют.

У пожилых (старше 65 лет) эсциталопрам выводится медленнее, чем у более молодых пациентов. Количество эсциталопрама, находящегося в системном кровотоке (площадь под кривой "концентрация — время") и период полувыведения у пожилых пациентов увеличиваются примерно на 50 %.

На страницу препарата ЭСЦИТАЛОПРАМ-СЗ

Предыдущий пункт описания препарата ЭСЦИТАЛОПРАМ-СЗ

Следующий пункт описания препарата ЭСЦИТАЛОПРАМ-СЗ