ЭСБРИЕТ - Фармакокинетика

Всасывание

Прием препарата Эсбриет в капсулах с пищей приводит к большему снижению максимальной концентрации в плазме (Сmах) (на 50 %) и меньшему влиянию на площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) по сравнению с приёмом препарата натощак.

При применении однократной дозы 801 мг у здоровых добровольцев старшего возраста (50-66 лет) скорость всасывания пирфенидона замедлялась после приёма пищи, тогда как значение AUC после приёма пищи составило примерно 80-85 % от AUC натощак. Биоэквивалентность капсул и таблеток была подтверждена при применении трёх капсул 267 мг (суммарная доза 801 мг) и одной таблетки 801 мг натощак.

После приёма пищи таблетка 801 мг соответствовала критериям биоэквивалентности, основанным на измерении площади под кривой «концентрация–время» (AUC), по сравнению с капсулами. 90 % доверительный интервал для максимальной концентрации Сmах (108,26%-125,60%) был немного выше стандартной верхней границы биоэквивалентности.

Эффект от приёма пищи был сопоставим при применении капсул и таблеток. После приёма пищи наблюдалось снижение частоты возникновения нежелательных явлений (тошнота и головокружение) по сравнению с применением препарата натощак. Таким образом, препарат Эсбриет рекомендуется принимать с пищей для снижения частоты тошноты и головокружения.

Абсолютная биодоступность пирфенидона у людей не определялась.

Распределение

Пирфенидон связывается с белками плазмы человека, преимущественно с альбумином сыворотки. Общий средний уровень связывания варьировал от 50 % до 58% при концентрациях, наблюдаемых в клинических исследованиях (1-100 мкг/мл). Средний кажущийся объём распределения в равновесном состоянии после перорального применения составлял примерно 70 л, что указывает на умеренное распределение пирфенидона в тканях.

Метаболизм

В ходе исследования метаболизма in vitro с печеночными микросомами было выявлено, что пирфенидон метаболизируется преимущественно посредством изофермента CYP1А2 с меньшим участием других изоферментов CYP, включая изоферменты CYP2C9, 2С19, 2D6 и 2Е1. Исследования in vitro и in vivo к настоящему времени не выявили какой-либо активности основного метаболита (5-карбокси-пирфенидон) даже при применении доз и концентраций, превышавших таковые, связанные с активностью самого пирфенидона.

Выведение

Клиренс пирфенидона при пероральном применении умеренно насыщаемый. В исследовании по подбору диапазона многократных доз у здоровых добровольцев старшего возраста (дозы от 267 мг до 1335 мг 3 раза в день) средний клиренс снижался примерно на 25 % при использовании дозы выше 801 мг 3 раза в день.

После применения однократной дозы пирфенидона здоровым добровольцам старшего возраста средний кажущийся терминальный период полувыведения составлял примерно 2,4 часа.

Примерно 80 % пирфенидона, применяемого перорально, выделяется почками в течение последующих 24 часов. Наибольшее количество пирфенидона выделяется в виде метаболита 5-карбокси-пирфенидона (>95 % от выделенного), менее 1 % пирфенидона выделяется почками в неизменённом виде.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Нарушение функции печени

В ходе изучения фармакокинетики пирфенидона и метаболита 5-карбокси-пирфенидона у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) и без нарушения функции печени было отмечено среднее повышение экспозиции пирфенидона на 60 % после применения однократной дозы 801 мг пирфенидона (3 × 267 мг) у пациентов с умеренным нарушением функции печени.

Пирфенидон следует использовать с осторожностью у пациентов с лёгким и умеренным нарушением функции печени и тщательно наблюдать за признаками токсичности у пациентов, особенно, при одновременном приёме ингибиторов изофермента CYP1А2 (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек от лёгкой до тяжёлой степени тяжести не обнаружено клинически значимых различий фармакокинетики пирфенидона (по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек).

Исходный препарат преимущественно метаболизировался до 5-карбокси-пирфенидона. AUC0-∞ 5-карбокси-пирфенидона была значительно выше у пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести (p = 0,009) и тяжёлым нарушением функции почек (р<0.0001) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Однако расчетное количество накопленного метаболита в равновесном состоянии не влияло на фармакодинамику, поскольку терминальный период полувыведения у этих пациентов составляет только 1-2 часа.

У пациентов с нарушением функции почек лёгкой степени тяжести, получающих пирфенидон, коррекция дозы не требуется.

Пирфенидон не следует применять у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) <30 мл/мин) и с терминальной стадией болезни почек, требующей диализа.

На страницу препарата ЭСБРИЕТ

Предыдущий пункт описания препарата ЭСБРИЕТ

Следующий пункт описания препарата ЭСБРИЕТ