ЭРТАПЕНЕМ ДЖ - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
14. Способ применения и дозы
15. Побочное действие
16. Передозировка
17. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
18. Особые указания
19. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
20. Форма выпуска
21. Хранение
22. Срок годности
23. Условия отпуска из аптек
24. Производитель

Регистрационный номер

ЛП-005483

Торговое наименование

Эртапенем Дж

Международное непатентованное наименование

Эртапенем

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

Каждый флакон содержит:

Действующее вещество: эртапенем натрия 1046,0 мг (в пересчёте на эртапенем 1000 мг);

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат 203,00 мг, натрия гидроксид q.s. до pH 6,5-8,5.

Описание

Белый или желтовато-белый лиофилизированный порошок или пористая масса.

Восстановленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным или светло-жёлтым.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-карбапенем

Код АТХ

J01DH03

Фармакодинамика

Эртапенем — 1-β метилкарбапенем, бета-лактамный антибиотик длительного действия для парентерального введения, обладающий активностью в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий.

Бактерицидная активность эртапенема обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки и опосредована его связыванием с пенициллин-связывающими белками (ПСБ). У Escherichia coli он проявляет сильное сродство к ПСБ 1a, 1b, 2, 3, 4 и 5, причём предпочтительно — к ПСБ 2 и 3. Эртапенем обладает значительной устойчивостью к гидролизу бета-лактамазами большинства классов, включая пенициллиназы, цефалоспориназы и бета-лактамазы расширенного спектра, но не металло-бета-лактамазы.

Эртапенем эффективен против большинства штаммов следующих микроорганизмов in vitro и вызываемых ими инфекций в клинических ситуациях (см. раздел «Показания к применению к применению»):

Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллин азу, метициллин-резистентные стафилококки устойчивые к эртапенему)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

К эртапенему устойчивы многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium.

Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Escherichia coli

Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу)

Klebsiella pneumoniae

Moraxella catarrhalis

Proteus mirabilis

Анаэробные микроорганизмы:

Bacteroides fragilis и другие виды группы В. fragilis

Микроорганизмы рода Clostridium (кроме С.difficile)

Микроорганизмы рода Eubacterium

Микроорганизмы рода Peptostreptococcus

Porphyromonas asaccharolytica

Микроорганизмы рода Prevotella

Нижеприведенные данные о величинах минимальных подавляющих концентраций (МПК) получены в исследованиях in vitro, однако их клиническая значимость неизвестна. Эртапенем при МПК ≤1 мкг/мл активен против большинства (≥ 90 %) штаммов микроорганизмов рода Streptococcus, включая Streptococcus pneumoniae; при концентрации ≤0,5 мкг/мл — против большинства (≥ 90 %) штаммов микроорганизмов рода Haemophilus; при концентрации ≤2 мкг/мл — против большинства (≥ 90 %) штаммов других аэробных и факультативных анаэробных микроорганизмов;

при концентрации ≤ 4 мкг/мл — против большинства (≥ 90 %) штаммов анаэробных микроорганизмов из приведенного ниже списка. Однако безопасность и эффективность эртапенема при лечении инфекций, вызванных данными микроорганизмами, в клинической практике не была подтверждена в качественных и хорошо контролируемых клинических исследованиях.

Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:

Микроорганизмы рода Staphylococcus, коагулазонегативные, чувствительные к метициллину (метициллин-резистентные стафилококки устойчивы к эртапенему)

Streptococcus pneumoniae, пенициллин-резистентные

Streptococci viridans

К эртапенем устойчивы многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium.

Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli, продуцирующая бета-лактамазы расширенного спектра действия (ESBLs)

Haemophilus parainfluenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae, продуцирующие ESBLs

Morganella morganii

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Многие штаммы перечисленных выше микроорганизмов, обладающих мультирезистентностью к другим антибиотикам, например, пенициллинам, цефалоспоринам (в том числе III поколения) и аминогликозидам, чувствительны к эртапенему.

Анаэробные микроорганизмы:

Микроорганизмы рода Fusobacterium

Определяемые значения МПК должны быть интерпретированы в соответствии с критериями, указанными в Таблице 1.

Таблица 1.

b Streptococcus pneumoniae, чувствительные к пенициллину (диаметр зоны 1 мкг оксациллинового диска ≥20 мм), могут считаться чувствительными к эртапенему. Изоляты с диаметром зоны 1 мкг оксациллинового диска ≤19 мм должны тестироваться на чувствительность к эртапенему методом определения МПК.

с Изоляты Streptococcus pneumoniae, чувствительные к пенициллину (МПК ≤0,06 мкг/мл), и Streptococcus spp. (кроме S. pneumoniae), чувствительные к пенициллину (МПК ≤0,12 мкг/мл), могут считаться чувствительными к эртапенему. Тестирование изолятов с промежуточной чувствительностью к пенициллину или пенициллин-резистентных изолятов на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, поскольку надёжные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуют.

d Бета-гемолитические Streptococcus spp., чувствительные к пенициллину (диаметр зоны 10 ЕД пенициллинового диска ≥ 24 мм) могут считаться чувствительными к эртапенему. Изоляты с диаметром зоны 10 ЕД пенициллинового диска ≤24 мм должны тестироваться на чувствительность к эртапенему методом определения МПК. Критерии интерпретации пенициллинового дискодиффузионного метода не применимы для стрептококков группы viridans, которые не следует тестировать в отношении эртапенема.

е Эти стандарты интерпретации применимы к процедуре микродилюции бульона с использованием среды Haemophilus Test Medium (НТМ), инокулированной суспензией чистой колонии с инкубацией на воздухе при температуре 35 °C в течение 20-24 часов.

f Эти диаметры зон применимы к тестам с использованием дискодиффузионного метода на НТМ агаре, инокулированном суспензией чистых колоний с инкубацией в 5 % СО2 при 35 °C в течение 16-18 часов.

g Эти стандарты интерпретации применимы только к дилюции агара с использованием агара Brucella с добавлением гемина, витамина K1 и 5 % дефибринированной или гемолизированной крови барана, инокулированного суспензией чистой колонии, или 6-24 часовой свежей культуре в обогащённой тиогликолатом среде при инкубации в анаэробном контейнере или камере при 35-37 °C в течение 42-48 часов.

Фармакокинетика

Всасывание

Эртапенем, растворенный в 1 % растворе лидокаина (без эпинефрина), хорошо абсорбируется после внутримышечного (в/м) введения в рекомендованной дозе 1 г.

Биодоступность составляет приблизительно 92 %. После в/м введения 1 г в день максимальная концентрация в плазме (Сmах) достигается приблизительно через 2 часа (Тmax).

Распределение

Эртапенем в значительной степени связывается с белками плазмы крови человека (связь эртапенема с белками уменьшается по мере повышения его концентрации в плазме крови примерно с 95 % при концентрации в плазме <100 мкг/мл до 85 % при концентрации в плазме крови около 300 мкг/мл).

Средние концентрации (мкг/мл) в плазме крови эртапенема после однократной 30- минутной внутривенной (в/в) инфузии дозы 1 г или 2 г и в/м введения разовой дозы 1 г здоровым добровольцам представлены в Таблице 2.

Таблица 2

Кумуляции эртапенема у взрослых пациентов после многократного в/в введения в диапазоне доз от 0,5 г до 2 г в день или в/м введения по 1 г в день не наблюдается.

Средние концентрации (мкг/мл) в плазме эртапенема у детей представлены в Таблице 3.

Таблица 3

Объём распределения эртапенема у взрослых пациентов — около 8 литров (0,11 л/кг), у детей в возрасте от 3 месяцев до 13 лет — 0,2 л/кг и около 0,16 л/кг у детей в возрасте 13- 17 лет.

Концентрация эртапенема в грудном молоке у пяти кормящих женщин, определяемая ежедневно в случайных временных точках последовательно в течение 5 дней после последнего в/в введения дозы 1 г, составляла в последний день лечения (через 5-14 дней после родов) <0,38 мкг/мл. К 5-му дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была ниже предела обнаружения, а у 1 женщины обнаруживались следовые количества (<0,13 мкг/мл).

Эртапенем не подавляет транспорт дигоксина и винбластина, опосредованный Р-гликопротеином, и сам не является субстратом этого транспорта (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Метаболизм

После в/в инфузии 1 г эртапенема с изотопной меткой источником радиоактивности в плазме является в основном (94 %) эртапенем. Основной метаболит эртапенема представляет собой производное с незамкнутым кольцом, образующееся при гидролизе бета-лактамного кольца.

Исследования in vitro микросом печени человека показывают, что эртапенем не ингибирует метаболизм, опосредованный шестью основными изоферментами цитохрома P450 (CYP) — 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Выведение

Эртапенем выводится главным образом почками. Среднее время полувыведения в плазме крови у здоровых молодых добровольцев и детей в возрасте 13-17 лет составляет около 4 часов, у детей от 3 месяцев до 13 лет — около 2,5 часов.

После в/в введения 1 г эртапенема с изотопной меткой здоровым молодым добровольцам около 80 % препарата выводится почками, а 10 % — через кишечник. Из 80 % эртапенема, определяемого в моче, около 38 % выделяется в виде неизмененного препарата, а около 37 % — в виде метаболита с незамкнутым β-лактамным кольцом.

У здоровых молодых добровольцев, получивших в/в дозу 1 г, средняя концентрация эртапенема в моче в течение 0-2 часов после введения этой дозы превышает 984 мкг/мл, а в течение 12-24 после введения этой дозы превышает 52 мкг/мл.

Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов

Пол. Концентрация эртапенема в плазме у мужчин и женщин сопоставима.

Пожилые пациенты. Концентрация эртапенема в плазме после в/в введения дозы 1 г и 2 г у пожилых пациентов (>65 лет) немного выше (приблизительно на 39 % и 22%, соответственно), чем у более молодых (<65 лет). Коррекции дозы для пожилых пациентов не требуется.

Дети. После внутривенного введения препарата в дозе 1 г/сутки концентрация эртапенема в плазме крови у детей 13-17 лет и взрослых пациентов сопоставима.

После назначения препарата в дозе 20 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) значения фармакокинетических параметров у пациентов в возрасте 13-17 лет в целом были сравнимы с таковыми у здоровых молодых добровольцев. Трое из шести пациентов 13-17 лет получали дозу менее 1 г. Для оценки фармакокинетических критериев у всех пациентов данной группы полученные показатели были рассчитаны с учетом того, что все пациенты получали дозу препарата 1 г, с допущением линейной зависимости.

Результаты сравнения показывают, что фармакокинетический профиль у пациентов 13-17 лет, получавших эртапенем в дозе 1 г/сутки, был сопоставим с таковым у взрослых пациентов. Соотношения (пациенты 13-17 лет / взрослые пациенты) для значений AUC, концентрации в конце введения инфузии и концентрации в середине интервала дозирования составили 0,99, 1,20 и 0,84, соответственно.

Концентрации в плазме крови в середине интервала дозирования после однократного в/в введения эртапенема в дозе 15 мг/кг у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 13 лет сравнимы с данными концентрациями в середине интервала дозирования после в/в введения препарата в дозе 1 г/сутки у взрослых. Клиренс эртапенема из плазмы крови (мл/мин/кг) у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 13 лет был приблизительно в 2 раза больше в сравнении с таковым у взрослых пациентов. При введении дозы 15 мг/кг значения AUC у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 13 лет были сравнимы с данными значениями у молодых здоровых добровольцев, принимавших эртапенем внутривенно в дозе 1 г.

Пациенты с печёночной недостаточностью. Фармакокинетика эртапенема у пациентов с печёночной недостаточностью не изучалась. В связи с небольшой интенсивностью метаболизма препарата в печени можно ожидать, что нарушение её функции не должно влиять на фармакокинетику эртапенема. Коррекции режима дозирования у пациентов с печёночной недостаточностью не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью. После однократного в/в введения 1 г эртапенема AUC у пациентов с почечной недостаточностью лёгкой степени (клиренс креатинина Сlcr 60-90 мл/мин/1,73 м2) не отличается от таковой у здоровых добровольцев (в возрасте от 25 до 82 лет).

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Сlcr 31-59 мл/мин/1,73 м2) AUC увеличена приблизительно в 1,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (Сlcr 5-30 мл/мин/1,73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2,6 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (Сlcr <10 мл/мин/1,73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2,9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения разовой дозы 1 г эртапенема непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30 % введенной дозы определяется в диализате.

Данные о применении препарата у детей с почечной недостаточностью отсутствуют.

Пациентам с тяжёлой и терминальной почечной недостаточностью рекомендуется проводить коррекцию режима дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Показания к применению

Эртапенем показан для лечения пациентов с тяжелыми и средней тяжести инфекциями, вызванными чувствительными штаммами микроорганизмов, в том числе для стартовой эмпирической антибактериальной терапии до определения бактериальных возбудителей, при нижеперечисленных инфекциях:

- Интраабдоминальные инфекции;

- Инфекции кожи и подкожной клетчатки, включая инфекции нижних конечностей при сахарном диабете («диабетическая» стопа);

- Внебольничная пневмония;

- Инфекции мочевыделительной системы, включая пиелонефрит;

- Острые инфекции органов малого таза, включая послеродовой эндомиометрит, септический аборт и пост-хирургические гинекологические инфекции;

- Бактериальная септицемия.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к эртапенему или другим компонентам препарата, к другим препаратам класса карбапенемов, повышенная чувствительность (например, анафилактические реакции, тяжёлые кожные реакции) на любой другой антибиотик бета-лактамной группы (например, пенициллины или цефалоспорины).

- Эртапенем Дж не рекомендован для применения у детей в возрасте младше 3 месяцев в связи с недостаточной изученностью эффективности и безопасности.

При использовании в качестве растворителя лидокаина внутримышечное введение препарата Эртапенем Дж противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью к амидным анестетикам местного действия, пациентам с тяжёлой артериальной гипотензией или нарушением внутрисердечной проводимости (см. инструкцию по медицинскому применению лидокаина).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Достаточного клинического опыта по применению препарата у беременных женщин не имеется. Эртапенем Дж следует применять во время беременности, только если возможная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Эртапенем выделяется с грудным молоком (см. раздел "Фармакокинетика. Распределение"). Ввиду возможного неблагоприятного воздействия препарата на ребенка, в период лактации грудное вскармливание следует прекратить на период применения препарата.

Способ применения и дозы

Обычная суточная доза эртапенема для пациентов в возрасте 13 лет и старше составляет 1 г, кратность введения — 1 раз в сутки.

Доза препарата Эртапенем Дж у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 13 лет составляет 15 мг/кг 2 раза в сутки (но не более 1 г в сутки).

Эртапенем Дж можно вводить путём в/в инфузии или в/м инъекции. При в/в инфузии препарата Эртапенем Дж длительность инфузии должна составлять 30 минут.

В/м введение препарата Эртапенем Дж может использоваться как альтернатива в/в инфузии.

Обычная продолжительность терапии препаратом Эртапенем Дж составляет от 3 до 14 дней в зависимости от вида заболевания и вызвавшего его патогенного микроорганизма (микроорганизмов) (см. раздел «Показания к применению к применению»). При наличии клинических показаний допустим переход на последующую адекватную пероральную антимикробную терапию в случае клинического улучшения.

Пациенты с почечной недостаточностью

Эртапенем Дж может применяться для лечения инфекций у взрослых пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с клиренсом креатинина более 30 мл/мин/1,73 м2 коррекции режима дозирования не требуется.

Взрослые пациенты с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее или равен 30 мл/мин/1,73 м2), включая тех, кто находится на гемодиализе, должны получать 500 мг в сутки. Нет данных о применении препарата у детей с почечной недостаточностью.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Взрослым пациентам, находящимся на гемодиализе и получившим рекомендуемую суточную дозу препарата Эртапенем Дж 500 мг в течении 6 часов перед сеансом гемодиализа, рекомендуется дополнительное введение 150 мг препарата после сеанса гемодиализа. Если препарат Эртапенем Дж вводится за 6 часов или ранее до гемодиализа, введения дополнительной дозы не требуется.

В настоящее время нет достаточных данных по рекомендации пациентам, подвергающимся перитонеальному диализу или гемофильтрации. Нет данных о применении препарата у детей, находящихся на гемодиализе.

Если известна концентрация креатинина в сыворотке, то для расчёта клиренса креатинина можно применять следующие формулы:

Мужчины: (вес в кг)х (140-возраст в годах)/ [72 х креатинин сыворотки (мг/100 мл)]

Женщины: 0,85 х (величина, рассчитанная для мужчин)

Для пациентов с нарушенной функцией печени коррекции дозы не требуется (см. раздел "Фармакологические свойства. Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов. Пациенты с печёночной недостаточностью").

Рекомендуемую дозу препарата Эртапенем Дж можно вводить без учета возраста (13 лет и старше) и пола.

Применение у детей

Применение у детей в возрасте младше 3 месяцев не рекомендуется (в связи с недостаточной изученностью эффективности и безопасности).

Применение у пожилых пациентов

В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата Эртапенем Дж у пожилых пациентов (≥65 лет) были сопоставимы с таковыми у более молодых пациентов (<65 лет).

Инструкции по приготовлению растворов

Пациенты в возрасте 13 лет и старше

Приготовление раствора для внутривенной инфузии

Не смешивать и не вводить вместе с другими лекарственными средствами.

Не использовать растворители, содержащие декстрозу (α-D-глюкозу).

Перед введением препарат Эртапенем Дж необходимо растворить, а затем развести.

1. Растворите содержимое флакона, содержащего 1 г препарата Эртапенем Дж путём добавления 10 мл одного из следующих растворителей: вода для инъекций, 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций или бактериостатическая вода для инъекций.

2. Хорошо встряхните флакон до полного растворения препарата и сразу же добавьте раствор из флакона в подготовленные 50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузий.

3. Инфузия должна быть выполнена в течение 6 часов после растворения препарата Эртапенем Дж.

Приготовление раствора для внутримышечной инъекции

Перед введением препарат Эртапенем Дж необходимо растворить.

1. Растворите содержимое флакона, содержащего 1 г препарата Эртапенем Дж, в 3,2 мл 1 % или 2% раствора лидокаина для инъекций (без эпинефрина). Хорошо встряхните флакон для растворения содержимого.

2. Сразу же наберите в шприц содержимое флакона и введите его глубоко в/м в крупный мышечный массив (например, в ягодичные мышцы или латеральные мышцы бедра).

3. Приготовленный раствор для в/м введения должен быть использован в течение 1 часа после приготовления.

Примечание: приготовленный раствор для в/м инъекций не должен использоваться для в/в инфузий.

Дети в возрасте от 3 месяцев до 13 лет

Приготовление раствора для в/в инфузии

Не смешивать и не вводить вместе с другими лекарственными средствами.

Не использовать растворители, содержащие декстрозу (α-D-глюкозу).

Перед введением препарат Эртапенем Дж необходимо растворить, а затем развести.

1. Растворите содержимое флакона, содержащего 1 г препарата Эртапенем Дж, путём добавления 10 мл одного из следующих растворителей: вода для инъекций, 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций или бактериостатическая вода для инъекций.

2. Хорошо встряхните флакон до полного растворения препарата и сразу же наберите объём раствора, эквивалентный 15 мг/кг веса (но не более 1 г в сутки) и разбавьте в 0,9 % растворе натрия хлорида для инфузий до концентрации 20 мг/мл или менее.

3. Инфузия должна быть выполнена в течение 6 часов после растворения препарата Эртапенем Дж.

Приготовление раствора для в/м инъекции

Перед введением препарат Эртапенем Дж необходимо растворить.

1. Растворите содержимое флакона, содержащего 1 г препарата Эртапенем Дж, в 3,2 мл 1 % или 2% раствора лидокаина для инъекций (без эпинефрина). Хорошо встряхните флакон для растворения содержимого.

2. Сразу же отберите объём, эквивалентный 15 мг/кг тела (но не более 1 г в сутки) и введите его глубоко внутримышечно в крупный мышечный массив (например, в ягодичные мышцы или латеральные мышцы бедра).

3. Приготовленный раствор для в/м введения должен быть использован в течение 1 часа после приготовления.

Приготовленные растворы:

Раствор для инфузий, приготовленный путём немедленного разведения в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций, можно хранить при комнатной температуре (25 °C) и использовать в течение 6-ти часов или хранить в течение 24-х часов в холодильнике (5 °C) и использовать в течение 4-х часов после извлечения из холодильника.

Растворы препарата Эртапенем Дж нельзя замораживать.

Раствор для в/м инъекций должен быть использован в течение 1 часа после приготовления.

Примечание: приготовленный раствор для в/м инъекции не должен использоваться для в/в инфузий.

Лекарственные препараты для парентерального введения перед использованием нужно подвергать визуальному осмотру для выявления взвешенных частиц или изменений окраски. Цвет растворов препарата Эртапенем Дж варьируется от бесцветного до бледно-желтого (изменение цвета в этих пределах не влияет на активность препарата).

Побочное действие

Взрослые

Нежелательные явления (возможно, вероятно или определённо связанные с применением препарата) были отмечены примерно у 20 % пациентов, принимавших эртапенем. В связи с нежелательными явлениями эртапенем отменяли у 1,3 % пациентов.

Наиболее частые нежелательные явления, связанные с применением эртапенема при его парентеральном введении, включали диарею (4,8 %), местные постинфузионные венозные осложнения (4,5 %) и тошноту (2,8%).

Дети от 3 месяцев до 18 лет

Профиль эффективности и безопасности эртапенема у детей был сопоставим с таковым у взрослых пациентов. Нежелательные явления (возможно, вероятно или определённо связанные с применением препарата) были отмечены примерно у 20,8 % пациентов, принимавших эртапенем. В связи с нежелательными явлениями эртапенем отменяли у 0,5 % пациентов.

Наиболее частые нежелательные явления, связанные с применением эртапенема при его парентеральном применении, включали диарею (5,2 %) и боль в месте введения (6,1 %).

Нежелательные явления, зарегистрированные в ходе лечения пациентов эртапенемом, классифицированы по частоте (часто (≥1/100, <1/10);

нечасто (≥1/1000, <1/100);

редко (≥1/10000, <1/1000);

очень редко (<1 /10000), частота неизвестна).

Таблица 4

Лабораторные показатели

Взрослые

Наиболее часто наблюдаемыми отклонениями результатов лабораторных анализов, связанными с эртапенемом, были повышение активности АЛТ (аланинаминотрансферазы) (4,6 %), ACT (аспартатаминотрансферазы) (4,6 %), щелочной фосфатазы (3,8 %) и количества тромбоцитов (3,0 %).

Дети

Наиболее часто наблюдаемыми отклонениями результатов лабораторных анализов, связанными с эртапенемом, были уменьшение количества нейтрофилов (3,0 %), повышение активности АЛТ (2,9 %) и ACT (2,8%).

Таблица 5

Передозировка

Специфической информации по лечению передозировки эртапенема нет. В клинических исследованиях случайное введение до 3 г эртапенема в сутки взрослым не приводило к клинически значимым нежелательным явлениям. В клинических исследованиях у детей однократное в/в введение дозы от 40 мг/кг до максимальной дозы 2 г не вызывало токсических реакций.

В случае передозировки препарата Эртапенем Дж его следует отменить и проводить общее поддерживающее лечение до выведения лекарства почками.

Эртапенем Дж можно удалить из организма путём гемодиализа. Однако информации о применении гемодиализа для лечения передозировки не имеется.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При применении эртапенема с пробенецидом пробенецид конкурирует за активную канальцевую секрецию и таким образом ингибирует почечную экскрецию эртапенема.

Это ведёт к небольшому, но статистически значимому увеличению периода полувыведения (19 %) и выраженности системного действия (25 %). Коррекции режима дозирования не требуется. Одновременное применение с пробенецидом в целях увеличения периода полувыведения не рекомендуется.

Исследования in vitro показывают, что эртапенем не ингибирует транспорт дигоксина и винбластина, опосредованный Р-гликопротеином, и что эртапенем не является субстратом для этого транспорта. Исследования in vitro микросом печени человека показывают, что эртапенем не ингибирует метаболизм, опосредованный шестью основными изоферментами цитохрома P450 (CYP) — 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4. Взаимодействие с лекарственными средствами, обусловленное ингибированием Р-гликопротеин-опосредованного выведения препаратов или CYP-опосредованного выведения препаратов, маловероятно.

Специальных клинических исследований по взаимодействию с конкретными лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводилось.

Клинические случаи, описанные в литературе, показывают, что одновременное применение карбапенемов, включая эртапенем, с вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия приводит к снижению концентрации вальпроевой кислоты. В результате этого взаимодействия концентрация вальпроевой кислоты может оказаться ниже терапевтического уровня, что увеличивает риск развития судорожного припадка. Хотя механизм взаимодействия неизвестен, данные in vitro и результаты исследований на животных позволяют предположить, что карбапенемы могут ингибировать гидролиз, в результате которого глюкуронидный метаболит вальпроевой кислоты (VPA-g) превращается обратно в вальпроевую кислоту, что приводит к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).

Особые указания

Сообщалось о серьёзных и летальных анафилактических реакциях у пациентов, получавших лечение бета-лактамными антибиотиками. Эти реакции более вероятны у лиц с повышенной чувствительностью к различным аллергенам в анамнезе (в частности, у лиц с гиперчувствительностью к пенициллину часто развиваются тяжёлые реакции гиперчувствительности при лечении другими бета-лактамами). Перед началом лечения препаратом Эртапенем Дж следует тщательно расспросить пациента о предшествующих реакциях гиперчувствительности на другие аллергены, особенно на пенициллины, цефалоспорины и другие бета-лактамы.

При возникновении аллергической реакции на препарат Эртапенем Дж его следует немедленно отменить. Серьёзные анафилактические реакции требуют экстренного лечения.

В ходе лечения пациентов эртапенемом зарегистрированы сообщения о судорогах и других побочных реакциях со стороны центральной нервной системы (см. раздел «Побочное действие»). В ходе клинических исследований у взрослых пациентов, принимавших эртапенем (1 г 1 раз в день), судороги, как связанные, так и не связанные с применением препарата, отмечались у 0,5 % пациентов в течение курса терапии плюс 14 дней периода наблюдения. Эти явления наиболее часто отмечались у пожилых пациентов, у пациентов с нарушениями ЦНС (например, с поражениями головного мозга или судорогами в анамнезе) и/или у пациентов с нарушенной функцией почек. Необходимо строго придерживаться рекомендуемого режима дозирования, в особенности у пациентов с известной предрасположенностью к судорожной активности.

У пациентов с судорожными расстройствами следует продолжать противосудорожную терапию. При возникновении тремора, миоклонии или судорог пациентов следует направить на неврологическое обследование и оценить необходимость уменьшения дозы препарата Эртапенем Дж или отмены препарата.

Увеличение дозы вальпроевой кислоты или дивальпроата натрия может оказаться недостаточным для преодоления последствий взаимодействия. Одновременное применение эртапенема и вальпроевой кислоты/дивальпроата натрия не рекомендуется.

Следует рассмотреть возможность лечения инфекций антибиотиками других групп (не карбапенемов) у пациентов, получающих противосудорожную терапию вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия.

При необходимости применения препарата Эртапенем Дж может потребоваться проведение дополнительной противосудорожной терапии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Длительное применение препарата Эртапенем Дж, как и других антибиотиков, может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов. Если во время лечения развилась суперинфекция, нужно принять соответствующие меры.

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая эртапенем, возможно развитие псевдомембранозного колита, который по тяжести может варьировать от легкого до опасного для жизни. Важно рассматривать возможность такого диагноза у пациентов, поступающих с диареей после применения антибактериальных препаратов.

Следует рассмотреть возможность прекращения терапии препаратом Эртапенем Дж и назначения специфического лечения колита, вызванного Clostridium difficile. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

При в/м введении препарата Эртапенем Дж следует соблюдать осторожность, чтобы избежать его случайного введения в кровеносный сосуд (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Растворителем для в/м введения препарата Эртапенем Дж является раствор лидокаина (см. инструкцию по медицинскому применению лидокаина).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Не проводилось исследований для оценки влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, однако некоторые нежелательные реакции, наблюдавшиеся при применении препарата эртапенем, такие как головокружение и сонливость, могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами (см. раздел «Побочное действие»).

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 1 г.

Для аптек: по 1,0 г эртапенема во флакон прозрачного стекла первого гидролитического класса (USP тип I) вместимостью 20 мл, укупоренный пробкой из бромбутиловой резины, обкатанной алюминиевым кольцом, возможно наличие пластикового колпачка;

по 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку;

по 5 флаконов на пластиковый поддон, по 1 поддону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Для стационаров: по 1,0 г эртапенема во флакон прозрачного стекла первого гидролитического класса (USP тип I) вместимостью 20 мл, укупоренный пробкой из бромбутиловой резины, обкатанной алюминиевым кольцом, возможно наличие пластикового колпачка;

по 25, 50 и 100 флаконов вместе с соответствующим количеством инструкций по применению в коробку картонную.

Хранение

Неоткрытые флаконы (до растворения):

Хранить в защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Нельзя использовать препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Jodas Expoim, Pvt. Ltd.,

Индия

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ЭРТАПЕНЕМ ДЖ