ЭРЛОТИНИБ - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. Способ применения и дозы
14. Побочное действие
15. Передозировка
16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
17. Особые указания
18. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
19. Форма выпуска
20. Хранение
21. Срок годности
22. Условия отпуска из аптек
23. Производитель

Регистрационный номер

ЛП-006744

Торговое наименование

ЭРЛОТИНИБ

Международное непатентованное наименование

Эрлотиниб

Лекарственная форма

таблетки покрытые плёночной оболочкой.

Состав

Состав на 1 таблетку

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 25 мг содержит:

действующее вещество: эрлотиниба гидрохлорид 27,32 мг в пересчёте на эрлотиниб 25,00 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 27,43 мг, целлюлоза микрокристаллическая тип 101 35,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 8,00 мг, натрия лаурилсульфат 1,00 мг, магния стеарат 1,25 мг;

оболочка: плёночное покрытие 3,00 мг, в состав которого входят гипромеллоза 66,67 %, макрогол 400 13,33 %, титана диоксид (E171) 20,00 %.

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 100 мг содержит:

действующее вещество: эрлотиниба гидрохлорид 109,29 мг в пересчёте на эрлотиниб 100,00 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 69,21 мг, целлюлоза микрокристаллическая тип 101 88,50 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 24,00 мг, натрия лаурилсульфат 3,00 мг, магния стеарат 6,00 мг;

оболочка: плёночное покрытие 9,00 мг, в состав которого входят гипромеллоза 66,67 %, макрогол 400 13,33 %, титана диоксид (E171) 20,00 %.

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 150 мг содержит:

действующее вещество: эрлотиниба гидрохлорид 163,93 мг в пересчёте на эрлотиниб 150,00 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 103,82 мг, целлюлоза микрокристаллическая тип 101 132,75 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 36,00 мг, натрия лаурилсульфат 4,50 мг, магния стеарат 9,00 мг;

оболочка: плёночное покрытие 13,50 мг, в состав которого входят гипромеллоза 66,67 %, макрогол 400 13,33 %, титана диоксид (E171) 20,00 %.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета.

На поперечном разрезе таблетки — ядро от белого до желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство - протеинтирозинкиназы ингибитор

Код АТХ

L01XE03

Фармакодинамика

Эрлотиниб мощно ингибирует внутриклеточное фосфорилирование рецептора эпидермального фактора роста HER1/EGFR (HER1 = рецептор эпидермального фактора роста человека l-го типа / EGFR = рецептор эпидермального фактора роста).

Экспрессия HER1/EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, так и раковых клеток. На доклинических моделях ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Мутации EGFR могут привести к постоянной активации пролиферативных и антиапоптотических сигнальных путей в клетке. Высокая эффективность эрлотиниба в отношении блокирования EGFR-зависимых сигнальных путей в опухолях, несущих мутацию EGFR, обусловлена прочным связыванием эрлотиниба с АТФ-связывающим участком мутированного киназного домена EGFR. При этом блокируется каскад сигнальных реакций, в результате чего угнетается пролиферация клеток и запускается внутренний путь клеточной гибели.

Фармакокинетика

Экспозиция

После приёма внутрь 150 мг эрлотиниба в равновесном состоянии медиана максимальной концентрации эрлотиниба (Сmax) в плазме 1,995 нг/мл. Перед приёмом следующей дозы через 24 ч медиана минимальной концентрации (Сmin) эрлотиниба в плазме 1,238 нг/мл. Медиана площади под кривой «концентрация действующего вещества — время» (AUC) в междозовом интервале при достижении равновесной концентрации составляет 41,3 мкг/ч*мл.

Всасывание

Эрлотиниб хорошо всасывается после приёма внутрь. Имеет продолжительную фазу всасывания, а среднее значение времени достижения максимальной концентрации (TCmax) в плазме крови составляет 4 часа. Согласно данным исследования с участием здоровых добровольцев биодоступность эрлотиниба — 59 %, приём пищи может увеличивать его биодоступность.

После всасывания в крови эрлотиниб на 95 % находится в связанном состоянии, в первую очередь с белками плазмы крови (альбумин и альфа1-кислый гликопротеин). Свободная фракция составляет приблизительно 5 %.

Распределение

Кажущийся объём распределения 232 л с распределением в ткань опухоли. В образцах опухолевой ткани человека на 9-й день лечения эрлотинибом в дозе 150 мг в сутки средняя концентрация эрлотиниба равна 1,185 нг/г, что составляет 63 % от Сmax в плазме крови в равновесном состоянии. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли 160 нг/г, что соответствует 113 % Сmax в плазме крови в равновесном состоянии. Исследования по изучению распределения в тканях меченного 14C эрлотиниба после перорального приёма у бестимусных мышей с мутацией по гену nude с HT5 опухолевым ксенотрансплантатом (с использованием общей ауторадиографии) продемонстрировали быстрое и интенсивное распределение в тканях. Сmax в ткани составила около 73 % концентрации эрлотиниба, TCmax в ткани — 1 час.

Метаболизм

Эрлотиниб метаболизируется изоферментами системы цитохрома P450 главным образом при участии изофермента CYP3A4 и в меньшей степени изофермента CYP1A2. Внепечёночный метаболизм посредством изофермента CYP3A4 в кишечнике, изофермента CYP1A1 в лёгких, изофермента CYP1B1 в ткани опухоли обеспечивает метаболический клиренс эрлотиниба. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что 80-95 % эрлотиниба метаболизируется при участии изофермента CYP3A4.

Метаболизм происходит тремя путями:

О-деметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот;

окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты;

ароматическое гидроксилирование фенилацетиленовой части молекулы.

Основные метаболиты образуются в результате О-деметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом в доклинических исследованиях in vitro и на моделях опухолей in vivo. Они присутствуют в плазме крови в концентрациях, которые составляют <10 % концентрации эрлотиниба. Фармакокинетика метаболитов аналогична фармакокинетике эрлотиниба.

Выведение

Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся, преимущественно, с желчью (> 90 %), почками выводится небольшое количество перорально введённой дозы.

Клиренс

При монотерапии эрлотинибом средний клиренс составляет 4,47 л/ч, а средний период полувыведения (T½) — 36,2 часа. Следовательно, ожидается, что равновесная концентрация будет достигнута на 7–8 день. Значительной связи между клиренсом, возрастом, массой тела, полом и расой пациента не выявлено.

Фармакокинетика эрлотиниба зависит от следующих показателей: концентраций общего билирубина, альфа1-кислого гликопротеина и курения в настоящее время. Снижение клиренса эрлотиниба отмечается при повышении концентрации общего билирубина и альфа1-кислого гликопротеина, а его повышение — у курильщиков. Одновременное применение гемцитабина не влияет на клиренс эрлотиниба.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Специальные исследования у детей и пожилых пациентов не проводились.

Нарушение функции печени

Эрлотиниб в основном выводится с желчью. Экспозиция эрлотиниба одинакова у пациентов со средней степенью нарушения функции печени (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и у пациентов без нарушения функции печении, в том числе и у пациентов с первичным очагом опухоли в печени или с метастазами в печень.

Нарушение функции почек

Эрлотиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительных количествах — менее 9 % однократной дозы. Клинические исследования у пациентов с нарушениями функции почек не проводились.

Курение

Курение увеличивает клиренс и снижает экспозицию эрлотиниба. AUC0–infinity У курящих людей составляет 1/3 от AUC0–infinity У некурящих/бывших курильщиков. Наблюдаемое снижение экспозиции у активных курильщиков возможно связано с индукцией изофермента CYP1A1 в лёгких и изофермента CYP1А2 в печени.

У курящих пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого (НМЛР) минимальная равновесная концентрация составляет 0,65 мкг/мл, что в 2 раза ниже, чем у некурящих/бывших курильщиков (1,28 мкг/мл). При этом кажущийся клиренс эрлотиниба увеличивается на 24 %.

При увеличении дозы эрлотиниба от 150 мг до 300 мг (максимально переносимая доза) наблюдается дозозависимое увеличение экспозиции эрлотиниба. Минимальная равновесная концентрация эрлотиниба в дозе 300 мг у курильщиков составляет 1,22 мкг/мл.

Показания к применению

Немелкоклеточный рак лёгкого

Первая линия терапии и поддерживающая терапия местно-распространённого или метастатического (IIIB–IV стадии) немелкоклеточного рака лёгкого с активирующими мутациями в гене EGFR.

Местно-распространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого после неудачи одной или более схем химиотерапии.

Рак поджелудочной железы

Первая линия терапии местно-распространённого или метастатического рака поджелудочной железы в комбинации с гемцитабином.

Противопоказания

Выраженная гиперчувствительность к эрлотинибу или к любому компоненту препарата.

Беременность.

Грудное вскармливание (в ходе терапии препаратом ЭРЛОТИНИБ и в течение, как минимум, 2-х недель после последнего приёма препарата).

Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность по зарегистрированным показаниям не установлены у пациентов младше 18 лет).

Тяжёлое нарушение функции печени (10 и более баллов по шкале Чайлд-Пью) или почек.

Способ применения и дозы

Внутрь, один раз в сутки, не менее чем за 1 час или через 2 часа после приёма пищи.

Немелкоклеточный рак лёгкого

По 150 мг ежедневно. При появлении признаков прогрессирования заболевания или развития непереносимой токсичности терапию препаратом ЭРЛОТИНИБ следует прекратить.

Перед применением препарата ЭРЛОТИНИБ в качестве первой линии терапии или поддерживающей терапии местно-распространённого или метастатического немелкоклеточного рака лёгкого необходимо провести анализ на наличие мутации L858R в 21 экзоне или делеции в 19 экзоне гена EGFR.

Рак поджелудочной железы

По 100 мг ежедневно, длительно, в комбинации с гемцитабином (см. также инструкцию по медицинскому применению гемцитабина, показание — рак поджелудочной железы).

При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию препаратом ЭРЛОТИНИБ следует прекратить.

Если у пациента в течение 4–8 недель лечения не развивается сыпь, дальнейшую терапию препаратом ЭРЛОТИНИБ следует пересмотреть.

Рак поджелудочной железы

По 100 мг ежедневно, длительно, в комбинации с гемцитабином (см. также инструкцию по медицинскому применению гемцитабина, показание — рак поджелудочной железы).

При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию препаратом ЭРЛОТИНИБ следует прекратить.

Если у пациента в течение 4–8 недель лечения не развивается сыпь, дальнейшую терапию препаратом ЭРЛОТИНИБ следует пересмотреть.

Особые указания по дозированию

Взаимодействующие препараты

При сопутствующей терапии субстратами или модуляторами изофермента CYP3A4 может потребоваться изменение дозы препарата ЭРЛОТИНИБ.

При необходимости доза препарата ЭРЛОТИНИБ снижается на 50 мг постепенно.

Нарушение функции печени

Несмотря на то, что экспозиция эрлотиниба была одинаковой у пациентов со средней степенью нарушения печёночной функции (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и у пациентов без нарушения функции печени, необходимо проявлять осторожность при назначении препарата ЭРЛОТИНИБ пациентам с нарушением функции печени. Приём препарата ЭРЛОТИНИБ не рекомендуется при тяжёлом нарушении функции печени.

При развитии тяжёлых нежелательных реакций, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или перерыве терапии препаратом ЭРЛОТИНИБ. Безопасность и эффективность у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени (активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы) не изучались.

Нарушение функции почек

Безопасность и эффективность у пациентов с нарушением функции почек (концентрация креатинина в сыворотке крови более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы) не изучались. Согласно фармакокинетическим данным при лёгкой и умеренной почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Приём препарата ЭРЛОТИНИБ не рекомендуется при тяжёлом нарушении функции почек.

Детский возраст

Безопасность и эффективность препарата ЭРЛОТИНИБ по зарегистрированным показаниям у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.

Курение снижает экспозицию эрлотиниба на 50–60 %. Максимально переносимая доза эрлотиниба у курящих пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого составляет 300 мг.

При применении эрлотиниба в дозе 300 мг во второй линии терапии после неудачи химиотерапии у пациентов, продолжающих курение, увеличение эффективности по сравнению с рекомендуемой дозой 150 мг не наблюдалось.

Побочное действие

Для оценки частоты нежелательных эффектов используются следующие категории частоты: очень часто (≥1/10);

часто (≥1/100, <1/10);

нечасто (≥1/1000, <1/100);

редко (≥1/10000, <1/1000);

очень редко (<1/10000), включая отдельные случаи.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, тошнота, рвота, стоматит, боли в животе, метеоризм, диспепсия;

часто — желудочно-кишечные кровотечения (включая отдельные случаи с летальным исходом), некоторые из которых были связаны с одновременным применением варфарина или НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты);

нечасто — перфорация желудочно-кишечного тракта, в некоторых случаях с летальным исходом.

Со стороны обмена веществ: очень часто — анорексия.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто — нарушение функции печени (включая повышение активности АЛТ, ACT, концентрации билирубина);

редко — печеночная недостаточность (в том числе с летальным исходом).

Со стороны органа зрения: очень часто — конъюнктивит, сухой кератоконъюнктивит;

часто — кератит;

нечасто — нарушение роста ресниц, включая вросшие ресницы, избыточный рост и утолщение ресниц;

очень редко — изъязвление или перфорация роговицы, увеит.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — одышка, кашель;

часто — носовые кровотечения;

нечасто — симптомы, подобные интерстициальны мзаболеваниям лёгких, включая случаи с летальным исходом.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто — сыпь (эритематозные и папуло-пустулёзные высыпания, которые появлялись или усиливались под воздействием солнечных лучей), зуд, сухость кожи, алопеция;

часто — паронихия;

трещины кожи, как правило, не носящие серьезного характера, в большинстве случаев ассоциированные с сыпью и сухостью кожи, угри, акнеиформный дерматит, фолликулит (в большинстве случаев данные нежелательные явления были несерьезными, лёгкой и умеренной степени тяжести);

нечасто — гиперпигментация, гирсутизм, изменения ресниц/бровей, ломкость и расслоение ногтей;

зарегистрированы случаи буллезного, эксфолиативного и сопровождающегося образованием волдырей поражения кожи, включая очень редкие случаи подозрения на развитие синдрома Стивенса-Джонсона/токсического эпидермального некролиза, в некоторых случаях с летальным исходом.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, невропатия.

Со стороны психики: очень часто — депрессия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — почечная недостаточность;

нечасто — нефрит, протеинурия.

Прочие: очень часто — повышенная утомляемость, тяжёлые инфекции (с или без нейтропении, пневмония, сепсис, флегмона), лихорадка, озноб, снижение массы тела.

Передозировка

Однократный приём эрлотиниба внутрь в дозе до 1000 мг здоровыми добровольцами и до 1600 мг 1 раз в неделю пациентами с онкологическими заболеваниями переносились хорошо. Однако повторный приём эрлотиниба в дозе 200 мг 2 раза в день здоровыми добровольцами уже через несколько дней переносился плохо. При приёме эрлотиниба в дозе выше рекомендованной могут наблюдаться тяжёлые нежелательные явления, такие как диарея, кожные высыпания и возможно повышение активности «печёночных» трансаминаз. В случае подозрения на передозировку лечение приостанавливают и проводят симптоматическую терапию. Антидот к эрлотинибу неизвестен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Эрлотиниб у человека метаболизируется изоферментами системы цитохрома P450 главным образом при участии изофермента CYP3A4 и в меньшей степени CYP1A2, и лёгочным изоферментом CYP1A1. Возможно взаимодействие при применении эрлотиниба в комбинации с ингибиторами или индукторами ферментов, которые метаболизируются посредством этих ферментов.

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 снижают метаболизм эрлотиниба и увеличивают его концентрацию в плазме. Ингибирование метаболизма Изофермента CYP3A4 под действием кетоконазола (200 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 5 дней) приводило к увеличению AUC эрлотиниба на 86 % и Cmax на 69 % по сравнению с теми же показателями при приёме одного эрлотиниба. Ципрофлоксацин (ингибитор изофермента CYP3A4 и CYP1A2) увеличивает AUC и Cmax эрлотиниба на 39 % и 17%, соответственно. Одновременное применение препарата ЭРЛОТИНИБ с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 или CYP3A4/CYP1А2 производится только при крайней необходимости. В случае развития токсичности необходимо снизить дозу препарата ЭРЛОТИНИБ.

Мощные индукторы изофермента CYP3A4 увеличивают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме. Индукция метаболизма с участием изофермента CYP3A4 при одновременном приёме рифампицина (600 мг внутрь ежедневно в течение 7 дней) приводит к снижению медианы AUC эрлотиниба в дозе 150 мг на 69 % по сравнению с приёмом одного эрлотиниба.

После предварительного лечения рифампицином, а также при одновременном приёме рифампицина и эрлотиниба медиана AUC эрлотиниба в дозе 450 мг составляет 57,5 % от AUC эрлотиниба в дозе 150 мг без предварительной терапии рифампицином. По возможности необходимо предусмотреть альтернативный метод лечения без индукции активности изофермента CYP3A4. Одновременное применение препарата ЭРЛОТИНИБ с мощными индукторами изофермента CYP3A4, такими как рифампицин, производится только при крайней необходимости, при этом необходимо увеличить дозу препарата ЭРЛОТИНИБ до 300 мг под тщательным контролем профиля безопасности. При хорошей переносимости при применении препарата в течение более чем 2 недель можно рассмотреть вопрос об увеличении дозы препарата до 450 мг, продолжая тщательно контролировать профиль безопасности (см. раздел «Особые указания»). Более высокие дозы в подобных ситуациях не изучались.

Субстраты изофермента CYP3A4. Предшествующая терапия или одновременный приём препарата ЭРЛОТИНИБ не нарушает клиренс типичных субстратов изофермента CYP3A4, таких как мидазолам и эритромицин. Таким образом, значительное влияние препарата ЭРЛОТИНИБ на клиренс других субстратов изофермента CYP3A4 маловероятно. Оказалось, что биодоступность мидазолама при пероральном приёме снижается на 24 %, что не связано с влиянием на активность изофермента CYP3A4.

Омепразол. Растворимость эрлотиниба зависит от pH. При повышении pH растворимость эрлотиниба снижается. Таким образом, препараты, изменяющие pH в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, могут оказывать влияние на растворимость эрлотиниба и его биодоступность. При одновременном приёме эрлотиниба и омепразола, ингибитора протонной помпы, AUC и Cmax эрлотиниба снижались на 46 % и 61 %, соответственно. TCmax и период полувыведения не изменялись. При одновременном приёме эрлотиниба и ранитидина (300 мг), блокатора H2-гистаминовых рецепторов, AUC и Cmax эрлотиниба снижались на 33 % и 54 %, соответственно.

Таким образом, по возможности следует избегать одновременного приёма препарата ЭРЛОТИНИБ и средств, понижающих секрецию желёз желудка. Маловероятно, что увеличение дозы препарата ЭРЛОТИНИБ при одновременном приёме с подобными препаратами может компенсировать снижение его экспозиции. Однако в тех случаях, когда эрлотиниб назначался в разные часы, т. е. за 2 ч до или через 10 ч после приёма ранитидина (150 мг 2 раза в сутки), AUC и Cmax эрлотиниба снижались только на 15% и 17%, соответственно. В случае необходимости терапии данными препаратами следует отдавать предпочтение приёму блокаторов H2-гистаминовых рецепторов, таким как ранитидин, в разные часы. Следует принимать препарат ЭРЛОТИНИБ по крайней мере за 2 ч до или через 10 ч после приёма блокатора H2-гистаминовых рецепторов.

Варфарин, другие производные кумарина. У пациентов, получавших эрлотиниб в комбинации с производными кумарина, включая варфарин, зарегистрированы повышение Международного нормализованного отношения (МИО) и кровотечения, в отдельных случаях с летальным исходом. У больных, принимающих производные кумарина, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или МНО.

Статины. Эрлотиниб в комбинации со статинами может усиливать миопатию, вызванную статинами, включая рабдомиолиз, наблюдавшийся редко.

Курение. Следует рекомендовать отказ от курения при применении препарата, поскольку курение, индуцируя изоферменты CYP1A1 и CYP1A2, снижает экспозицию эрлотиниба на 50-60%.

Гемцитабин. Не выявлено значительного влияния гемцитабина на фармакокинетику эрлотиниба и наоборот.

Препараты платины. Эрлотиниб увеличивает концентрацию платины в плазме крови.

Одновременный приём эрлотиниба с карбоплатином и паклитакселом приводит к статистически значимому, но не значимому клинически повышению AUC общей платины на 10,6%. Повышение экспозиции карбоплатина может быть связано с другими факторами, например, нарушением функции почек. Не выявлено значительного влияния карбоплатина или паклитаксела на фармакокинетику эрлотиниба.

Капецитабин. Капецитабин увеличивает концентрацию эрлотиниба в плазме крови. Применение эрлотиниба в комбинации с капецитабином по сравнению с монотерапией эрлотинибом приводит к статистически значимому повышению AUC эрлотиниба и незначительному повышению Cmax эрлотиниба. Не выявлено значительного влияния эрлотиниба на фармакокинетику капецитабина.

Субстраты UGT1A1. Поскольку эрлотиниб является ингибитором УДФ- глюкуронилтрансферазы UGT1A1, возможно взаимодействие с препаратами, которые являются субстратами UGT1A1 и для которых реакция конъюгации с глюкуроновой кислотой является основным путём метаболизма. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата ЭРЛОТИНИБ пациентам с низким уровнем экспрессии UGT1A1 или с генетическими нарушениями, вызывающими снижение скорости реакции глюкуро- низации (например, синдромом Жильбера), поскольку возможно повышение концентрации билирубина в плазме крови.

Особые указания

Оценка статуса мутаций в гене EGFR. При оценке статуса мутаций в гене EGFR пациентов с местно-распространённым или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого, перед применением препарата ЭРЛОТИНИБ, в качестве первой линии терапии или поддерживающей терапии, необходимо выбирать хорошо проверенные и надёжные методы анализа, чтобы избежать ложных отрицательных или ложных положительных определений.

Препарат ЭРЛОТИНИБ не рекомендуется применять в качестве поддерживающей терапии первой линии у пациентов без активирующих мутаций в гене EGFR.

Курение. Курящим пациентам следует рекомендовать отказаться от курения, так как концентрация эрлотиниба в плазме у курящих пациентов по сравнению с некурящими значительно снижается.

Интерстициальное заболевание лёгких (ИЗЛ). У больных с немелкоклеточным раком лёгкого, раком поджелудочной железы или другими распространёнными солидными опухолями, получавших эрлотиниб, ИЗЛ-подобные симптомы, в том числе с летальным исходом, диагностировались нечасто.

По результатам мета-анализа рандомизированных контролируемых клинических исследований при немелкоклеточном раке лёгкого частота ИЗЛ-подобных явлений составила 0,9 % у пациентов, получавших препарат ЭРЛОТИНИБ, и 0,4 % у пациентов не получавших препарат.

В исследовании при раке поджелудочной железы частота ИЗЛ-подобных явлений составила 2,5 % у пациентов, получавших препарат ЭРЛОТИНИБ и гемцитабин, и 0,4 % у пациентов, получавших только гемцитабин.

Наиболее частыми диагнозами у больных с подозрением на ИЗЛ-подобные симптомы являются: пневмонит, интерстициальная пневмония, лучевой пневмонит, аллергический интерстициальный пневмонит, интерстициальное заболевание лёгких, облитерирующий бронхиолит, фиброз лёгких, острый респираторный дистресс-синдром, инфильтрация лёгких и альвеолит.

Перечисленные ИЗЛ-подобные явления возникали в период от нескольких дней до нескольких месяцев после начала терапии эрлотинибом. Большинство случаев было связано с отягчающими или способствующими факторами, такими как сопутствующая или ранее проводимая химиотерапия, лучевая терапия, паренхиматозное заболевание лёгких в анамнезе, метастатическое поражение лёгких или инфекция. При остром развитии новых и/или прогрессировании необъяснимых лёгочных симптомов (одышка, кашель и лихорадка) приём препарата ЭРЛОТИНИБ необходимо временно прекратить до выяснения причины. В случае подтверждения диагноза ИЗЛ необходимо отменить препарат и провести необходимое лечение.

Диарея, дегидратация, электролитные нарушения и почечная недостаточность. При

возникновении тяжёлой или умеренной диареи необходимо назначить лоперамид. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы препарата ЭРЛОТИНИБ.

При тяжёлой или устойчивой диарее, тошноте, анорексии или рвоте с обезвоживанием, терапия препаратом ЭРЛОТИНИБ должна быть прервана и проведена регидратация. Сообщалось о редких случаях развития гипокалиемии и почечной недостаточности, в том числе с летальным исходом.

Некоторые случаи почечной недостаточности были вызваны тяжёлой дегидратацией вследствие диареи, рвоты и/или анорексии, другие — сопутствующей химиотерапией. В случаях тяжёлой или устойчивой диареи или состояниях, приводящих к дегидратации, особенно у пациентов в группе риска (сопутствующая терапия или заболевания, или при наличии других предрасполагающих факторов, в том числе пожилой возраст), препарат ЭРЛОТИНИБ временно отменяют и проводят парентеральную регидратацию. У пациентов с высоким риском дегидратации следует контролировать электролиты сыворотки крови, включая калий, и функцию почек.

Гепатит, печёночная недостаточность. Во время приёма эрлотиниба сообщалось о редких случаях печёночной недостаточности, включая случаи с легальным исходом. Рекомендуется периодически контролировать функцию печени пациентам с сопутствующими заболеваниями печени или получающим гепатотоксичные лекарственные средства. При развитии тяжёлого поражения печени приём препарата ЭРЛОТИНИБ прекращают.

Перфорация желудочно-кишечного тракта. Пациенты, получающие препарат

ЭРЛОТИНИБ, имеют повышенный риск развития перфорации желудочно-кишечного тракта, которая наблюдалась нечасто, в некоторых случаях с летальным исходом. В группу повышенного риска входят пациенты, получающие сопутствующую терапию антиангиогенными препаратами, глюкокортикостероидами, НПВП и/или химиотерапию на основе таксанов, или пациенты, имеющие в анамнезе пептическую язву или дивертикулярную болезнь.

В случае развития перфорации желудочно-кишечного тракта терапию препаратом ЭРЛОТИНИБ следует прекратить.

Буллезные или эксфолиативные нарушения. Сообщалось о случаях буллезных, сопровождающихся образованием волдырей и эксфолиативных нарушений, в том числе об очень редких случаях подозрения на развитие синдрома Стивенса-Джонсона/токсического эпидермального некролиза, в некоторых случаях с летальным исходом. В случае развития тяжёлых буллёзных, сопровождающихся образованием волдырей или эксфолиативных поражений кожи, лечение препаратом ЭРЛОТИНИБ должно быть прервано или отменено.

Офтальмологические нарушения. При применении эрлотиниба зарегистрированы очень редкие случаи перфорации или изъязвления роговицы. При лечении эрлотинибом наблюдались и другие офтальмологические нарушения, включая неправильный рост ресниц, сухой кератоконъюнктивит или кератит, которые также являются факторами риска развития перфорации/изъязвления роговицы. Лечение препаратом ЭРЛОТИНИБ должно быть прервано или отменено при появлении острых офтальмологических симптомов, таких как боль в глазу, или ухудшении хронических офтальмологических заболеваний.

Контрацепция у женщин. Во время лечения препаратом ЭРЛОТИНИБ и как минимум в течение 2-х недель после его окончания следует применять надёжные методы контрацепции.

Обращение с неиспользованным препаратом/препаратом с истекшим сроком годности.

Попадание лекарственного препарата в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. Уничтожение неиспользованного препарата или расходных материалов должно проводиться в соответствии с локальными требованиями.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Однако эрлотиниб не влияет на способность к концентрации внимания.

Форма выпуска

Таблетки покрытые плёночной оболочкой, 25 мг, 100 мг и 150 мг.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и плёнки ПВХ или плёнки композитной ПВХ/ПВДХ.

По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Хранение

В защищённом от света месте при температуре не выше 30 °C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Фармстандарт-УфаВИТА, ОАО,

Российская Федерация

Владелец регистрационного удостоверения

ЗАО «БИОКАД», Россия, 198515, г. Санкт-Петербург, Петродворцовый район, п. Стрельна, ул. Связи, д. 34, лит. А.

Производитель

ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА», Россия, 450077, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Худайбердина, д. 28.

Организация, принимающая претензии потребителей

ЗАО «БИОКАД», Россия, 198515, г. Санкт-Петербург, Петродворцовый район, пос. Стрельна, ул. Связи, д. 34, лит. А.

Тел.: +7 (812) 380 49 33Факс: +7 (812) 380 49 34

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ЭРЛОТИНИБ