ЭРИВЕДЖ - Фармакокинетика

Всасывание

Висмодегиб — это вещество с высокой проницаемостью и низкой растворимостью в воде (класс 2 по системе биофармацевтической классификации (BCS)). Абсолютная биодоступность висмодегиба после приёма одной дозы составляет 31.8 % (коэффициент вариации 14.5 %). Процесс абсорбции насыщаем, о чем свидетельствует отсутствие пропорционального дозе увеличения экспозиции препарата после однократного приёма висмодегиба в дозе 270 мг и в дозе 540 мг. В клинически значимых условиях (равновесное состояние) фармакокинетические параметры висмодегиба не изменяются под воздействием пищи. Таким образом, висмодегиб можно принимать независимо от приёма пищи.

РаспределениеОбъём распределения висмодегиба — от 16.4 до 26.6 л. Висмодегиб в клинически значимых концентрациях обладает высокой степенью связи с белками плазмы крови человека (97 %) in vitro. Висмодегиб связывается как с альбумином плазмы, так и с альфа1-кислым гликопротеином. Процесс связывания с альфа1-кислым гликопротеином in vitro насыщаем в клинически значимых концентрациях. Связывание с белками плазмы у пациентов ex vivo составляет >99 %. Концентрация висмодегиба в значительной степени коррелирует с концентрацией альфа1-кислого гликопротеина в плазме: изменения концентрации альфа1- кислого гликопротеина и общего количества висмодегиба в плазме происходят параллельно, а концентрация несвязанного висмодегиба в плазме неизменно низка.

Метаболизм

Висмодегиб медленно выводится путём биотрансформации, а также экскреции неизмененного препарата.В плазме висмодегиб преобладает в неизменённом виде, его концентрация составляет более 98 % от всех циркулирующих компонентов (висмодегиб в неизменённом виде и его метаболиты).

Пути метаболизма висмодегиба в организме человека включают окисление, глюкуронизацию и в незначительной степени расщепление пиридинового кольца. Два наиболее распространённых метаболита окислительного процесса, обнаруживаемых в каловых массах, образуются in vitro с участием рекомбинантных изоферментов цитохрома P450 (CYP) 2С9 и CYP3A4/5.Выведение

После перорального приёма одной дозы висмодегиба наблюдается следующий фармакокинетический профиль: концентрация висмодегиба в плазме крови поддерживается на постоянном уровне, а рассчитанный конечный период полувыведения (Т½) составляет 12 дней.

При продолжительном приёме висмодегиба один раз в день его фармакокинетика, по видимому, нелинейна. При приёме одной дозы равновесные концентрации достигаются у пациентов быстрее (обычно в течение примерно 7 дней непрерывного ежедневного приёма препарата), чем теоретически ожидается, учитывая Т½. При этом кумуляция препарата оказывается ниже ожидаемой. Подсчитано, что при непрерывном ежедневном приёме Т½ висмодегиба в равновесном состоянии составляет 4 дня.

После перорального приёма препарата с радиоактивной меткой висмодегиб абсорбируется и медленно выводится как путём биотрансформации, так и в неизменённом виде, при этом 82 % введенной дозы определяется в кале и 4.4 % — в моче. Висмодегиб и связанные продукты метаболизма выводятся главным образом с желчью.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты детского возраста и подростки

Данные о фармакокинетике у детей и подростков отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста

Имеются ограниченные данные о фармакокинетике у пациентов пожилого возраста. Данные популяционного анализа фармакокинетических параметров позволяют предположить, что возраст не оказывает клинически значимого влияния на равновесную концентрацию висмодегиба.

Пациенты с нарушением функции почек

Препарат выводится почками в незначительных количествах. На основании популяционного анализа фармакокинетических параметров функция почек (клиренс креатинина) не влияет на фармакокинетику висмодегиба. В связи с этим не ожидается влияния на экспозицию висмодегиба нарушения функции почек лёгкой и средней степени тяжести. Имеется недостаточный объём данных о пациентах с тяжёлым нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печениНа основании популяционного анализа фармакокинетических параметров функция печени (активность аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), концентрация общего белка или общего билирубина) не влияет на фармакокинетику висмодегиба. Согласно ограниченным данным у пациентов с нарушением функции печени лёгкой, средней и тяжёлой степени тяжести экспозиция висмодегиба не повышается.

ПолНа основании популяционного анализа фармакокинетических параметров пол не влияет на фармакокинетику висмодегиба.

Раса

Данные по фармакокинетике у пациентов, не принадлежащих к европеоидной расе, ограничены.

На страницу препарата ЭРИВЕДЖ

Предыдущий пункт описания препарата ЭРИВЕДЖ

Следующий пункт описания препарата ЭРИВЕДЖ