ЭРАЛЬФОН 40000 - Фармакокинетика

Период полувыведения при внутривенном введении составляет 5-6 часов, вне зависимости от тяжести заболевания. Объём распределения приблизительно равен объёму плазмы. Концентрация препарата в сыворотке крови при подкожном введении значительно ниже, чем при внутривенном введении. Уровень препарата в сыворотке крови повышается медленно и достигает максимума через 12-18 часов после подкожного введения.

Период полувыведения при подкожном введении составляет примерно 24 часа.

Биодоступность препарата при подкожном введении составляет около 25 %.

Внутривенное введение

Измерение концентрации эритропоэтина альфа после нескольких внутривенных (в/в) инъекций при введении от 50 до 100 МЕ/кг выявило время полувыведения 4 ч у здоровых добровольцев и более долгий период полувыведения у пациентов с ХПН — около 5 ч после доз 50, 100 и 150 МЕ/кг. Для детей период полувыведения составляет 6 ч. При анализах крови с интервалом как минимум 4 дня, ожидаемые значения периода полувыведения от 20,1 до 33,0 ч были отмечены для онкологических пациентов, получавших 667 и 1500 МЕ/кг эритропоэтина альфа в/в.

Подкожное введение

Сывороточные концентрации при подкожном введении эритропоэтина альфа ниже, чем при внутривенном. Сывороточные концентрации нарастали медленно и достигали пиковых значений в период от 12 до 18 ч после подкожного введения. Максимальная сывороточная концентрация при подкожном введении ниже пикового значения при внутривенном введении (примерно на 1/20 от значения).

Накопления не происходит: сывороточные концентрации остаются прежними, как для анализов через 24 ч после первого введения, так и через 24 ч после последнего введения. Профили концентрация-время для недели 1 и недели 4 были одинаковыми при нескольких введениях 600 МЕ/кг/раз еженедельно у здоровых добровольцев.

Время полувыведения при подкожном введении около 24 ч. Средние значения времени полувыведения были 19,4±8,1 и 15,0±6,1 при нескольких введениях дозы 150 МЕ/кг три раза в неделю и 40000 МЕ раз в неделю, соответственно.

В исследованиях сравнивали режимы дозирования эритропоэтина альфа: 40000 МЕ подкожно один раз в неделю с 150 МЕ/кг подкожно три раза в неделю у здоровых пациентов, были оценены следующие параметры. Исходя из сравнения AUC, относительная биодоступность эритропоэтина альфа 40000 МЕ один раз в неделю сравнительно с 150 МЕ/кг три раза в неделю была 176 %.

Биодоступность эритропоэтина альфа при подкожном введении в дозе 120 МЕ/кг была значительно ниже, чем при внутривенном: около 20 %.

Особые группы пациентов

Данные фармакокинетических исследований не выявили существенных различий в периоде полувыведения для пациентов в возрасте 65 лет и старше.

Исследования на 7 новорожденных с низкой массой тела и 10 здоровых взрослых при внутривенном введении эритропоэтина альфа показали, что объём распределения был примерно от 1,5 до 2 раз выше у недоношенных детей, чем у здоровых добровольцев, а клиренс — примерно в 3 раза.

Фармакокинетические показатели для здоровых добровольцев по сравнению с онкологическими пациентами с анемией, вызванной циклической химиотерапией, различались на первой неделе применения (во время получения химиотерапии последними), но были одинаковым на третьей неделе (в отсутствие химиотерапии у пациентов с анемией), режим дозирования 150 МЕ/кг три раза в неделю или 40000 МЕ один раз в неделю.

Эпоэтин альфа обладает минимальной способностью индуцировать образование антител. Исследований канцерогенности не проводилось.

Эпоэтин альфа не вызывает мутаций бактериальных генов (тест Эймса), хромосомных аберраций в клетках млекопитающих, а также мутаций генов локуса HGPRT. В ходе одного исследования было выявлено отсутствие различий в частоте возникновения фиброза костного мозга у пациентов, находившихся на диализе и получавших эпоэтин альфа в течение трёх лет, и у аналогичных пациентов, не получавших эпоэтин альфа. Тератогенность препарата у человека не изучена, у крыс и кроликов тератогенное действие эпоэтина альфа не обнаружено.

На страницу препарата ЭРАЛЬФОН 40000

Предыдущий пункт описания препарата ЭРАЛЬФОН 40000

Следующий пункт описания препарата ЭРАЛЬФОН 40000