ЭПИВИР 300 МГ - Фармакокинетика

Всасывание

Ламивудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность ламивудина у взрослых после приёма внутрь обычно составляет 80-85 %. Среднее время (tmax) достижения максимальных концентраций (Сmax) ламивудина в сыворотке составляет около 1 часа. При назначении ламивудина в терапевтических дозах (4 мг/кг/сутки в 2 приёма с интервалом в 12 часов) Сmax составляет 1-1,9 мкг/мл.

Прием ламивудина вместе с пищей вызывал увеличение tmax и снижение Сmax (до 47 %), однако, не влиял на общую степень абсорбции (рассчитанную на основании кривой AUC «концентрация–время»), поэтому при приёме ламивудина с пищей коррекции дозы не требуется.

Две таблетки по 150 мг Эпивир биоэквивалентны по показателям площади под кривой «концентрация–время» (AUC ∞), Cmax и tmax одной таблетке Эпивир, содержащей 300 мг действующего вещества.

Распределение и связывание с белками плазмы крови

При внутривенном введении ламивудина объём распределения составляет в среднем 1,3 л/кг, а период полувыведения — 5-7 часов.

В терапевтическом диапазоне доз ламивудин имеет линейную фармакокинетику и в незначительной степени связывается с белками плазмы.

Установлено, что ламивудин проникает в центральную нервную систему (ЦНС) и в спинномозговую жидкость. Через 2-4 часа после приёма внутрь соотношение концентраций ламивудина в ликворе и сыворотке составляло приблизительно 0,12.

Метаболизм и выведение

В среднем системный клиренс ламивудина составляет приблизительно 0,32 л/кг/ч. Ламивудин выводится преимущественно почками (более 70 %) путём активной канальцевой секреции (система транспорта органических катионов), а также посредством метаболизма в печени (менее 10 %).

Активная форма ламивудина, внутриклеточный ламивудина трифосфат, имеет более длительный период полувыведения из клеток (16-19 часов) по сравнению с периодом полувыведения его из плазмы (5-7 часов). Имеются данные о том, что фармакокинетические параметры ламивудина при приёме в дозе 300 мг 1 раз в сутки в равновесном состоянии эквивалентны таковым при приёме в дозе 150 мг 2 раза в сутки по показателям площади под кривой «концентрация–время» на протяжении 24 ч (AUC24) и Сmax для внутриклеточного трифосфата.

Вероятность неблагоприятного взаимодействия ламивудина с другими препаратами очень мала вследствие ограниченного метаболизма в печени, незначительной степени связывания с белками плазмы и почти полного выведения почками ламивудина в неизменённом виде.

Особые группы пациентов

Дети

В целом, фармакокинетика ламивудина у детей сходна с таковой у взрослых. Однако, абсолютная биодоступность (примерно 55-65 %) была снижена у детей младше 12 лет. В дополнение, показатели системного клиренса выше у детей младшего возраста и снижаются по мере роста, достигая уровня взрослых пациентов к 12-летнему возрасту. Последние исследования показали, что степень воздействия препарата у детей от 2 до 6 лет может быть снижена на 30 % по сравнению с другими возрастными категориями. Данные, доступные в настоящее время, свидетельствуют о том, что ламивудин не менее эффективен у детей.

Данных по фармакокинетике препарата у детей в возрасте младше 3 месяцев недостаточно. У новорожденных на первой неделе жизни вследствие незрелости выделительной функции почек и непостоянства показателей абсорбции, клиренс ламивудина при приёме внутрь снижен по сравнению с детьми от 3 мес. до 12 лет.

Пациенты пожилого возраста

Данные по фармакокинетике ламивудина у пациентов старше 65 лет отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек концентрация ламивудина в плазме повышена, так как его выведение из организма замедлено. Больным с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин дозу препарата Эпивир необходимо снижать.

Пациенты с нарушением функции печени

Данные о применении ламивудина у пациентов с умеренной и тяжёлой печёночной недостаточностью свидетельствуют о том, что нарушение функции печени существенно не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Беременность

Фармакокинетика ламивудина у беременных не отличается от таковой у небеременных. Исследования показали, что ламивудин проникает через плаценту. Концентрация ламивудина в сыворотке новорожденных в момент рождения такая же, как в сыворотке матери и в крови из пуповины.

На страницу препарата ЭПИВИР 300 МГ

Предыдущий пункт описания препарата ЭПИВИР 300 МГ

Следующий пункт описания препарата ЭПИВИР 300 МГ