ЭПИВИР (СИРОП) - Фармакокинетика

Всасывание

Ламивудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Биодоступность ламивудина у взрослых после приёма внутрь обычно составляет 80-85 %. После приёма внутрь среднее время (tmax) достижения максимальных концентраций (Сmax) ламивудина в сыворотке крови составляет около 1 часа. При назначении ламивудина в терапевтических дозах (4 мг/кг/сутки в 2 приёма с интервалом в 12 часов) Сmax составляет 1-1,9 мкг/мл.

Прием ламивудина вместе с пищей вызывает увеличение Tmax и снижение Сmaх (до 47 %), однако не влияет на общую степень абсорбции (рассчитанную на основании AUC — площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время»). Поэтому при приёме ламивудина с пищей коррекции дозы не требуется.

Распределение и связывание с белками плазмы крови

При внутривенном введении ламивудина объём распределения составляет в среднем 1.3 л/кг, а период полувыведения — в среднем 5-7 часов.

Ламивудин имеет линейную фармакокинетику при использовании в терапевтических дозах и ограниченно связывается с альбумином плазмы крови (в исследованиях in vitro с сывороточным альбумином связывалось <16-36 % количества препарата).

Установлено, что ламивудин проникает в центральную нервную систему (ЦНС) и спинномозговую жидкость. Через 2-4 часа после перорального приёма соотношение концентраций ламивудина в ликворе и сыворотке крови составляло приблизительно 0,12. Истинная степень проникновения, а также связь с клинической эффективностью неизвестны.

Метаболизм и выведение

В среднем системный клиренс ламивудина составляет приблизительно 0,32 л/кг/ч. Ламивудин выводится преимущественно почками (более 70 %) путём активной канальцевой секреции (система транспорта органических катионов), а также незначительно посредством метаболизма в печени (менее 10 %).

Активная форма ламивудина, внутриклеточный ламивудина трифосфат, имеет более длительный период полувыведения из клеток (16-19 часов) по сравнению с периодом полувыведения его из плазмы крови (5-7 часов). Согласно данным, полученным от 60 взрослых здоровых добровольцев, фармакокинетические параметры ламивудина при приёме в дозе 300 мг 1 раз в сутки в равновесном состоянии эквивалентны таковым при приёме в дозе 150 мг 2 раза в сутки по показателям AUC24 и Сmax для ламивудина трифосфата. Вероятность неблагоприятного взаимодействия ламивудина с другими препаратами очень мала вследствие ограниченного метаболизма, незначительной степени связывания с белками плазмы крови и почти полного выведения почками ламивудина в неизменённом виде.

Особые группы пациентов

Дети

Абсолютная биодоступность ламивудина (примерно 58-66 %) была ниже и более изменчивой у детей младше 12 лет. В связи с указанными различиями рекомендуемая доза ламивудина для детей (старше 3 месяцев и массой тела менее 30 кг) составляет 4 мг/кг 2 раза в сутки. Фармакокинетические исследования ламивудина в форме раствора для приёма внутрь и таблеток, покрытых пленочной оболочкой, у детей показали, что прием препарата 1 раз в сутки эквивалентен по показателю AUC0-24 приёму препарата 2 раза в сутки в той же общей су точной дозе.

Данных по фармакокинетике препарата у детей в возрасте младше 3 месяцев недостаточно. У новорожденных на первой неделе жизни вследствие незрелости выделительной функции почек и непостоянства показателей абсорбции клиренс ламивудина при приёме внутрь снижен по сравнению с детьми более старшего возраста. Таким образом, для достижения одинакового эффекта у взрослых н детей рекомендованная доза для новорожденных составляет 2 мг/кг 2 раза в сутки. Данные по применению препарата у новорожденных старше 1 недели отсутствуют.

У детей при приёме препарата в форме таблеток были получены более высокие значения AUC ∞ и Сmax ламивудина в плазме крови по сравнению со значениями, полученными при приёме препарата в форме раствора для приёма внутрь. У детей, получавших ламивудин в форме раствора для приёма внутрь в соответствии с рекомендованным режимом дозирования, была достигнута экспозиция ламивудина в плазме крови, значения которой находились в диапазоне, полученном у взрослых.

У детей, принимавших ламивудин в форме таблеток в соответствии с рекомендованным режимом дозирования, экспозиция ламивудина в плазме крови была выше, чем у детей, получавших ламивудин в форме раствора для приёма внутрь, поскольку в форме таблеток пациенты получают более высокие дозы в пересчёте на мг/кг массы тела, и ламивудин в форме таблеток характеризуется более высокой биодоступностью.

Пациенты пожилого возраста

Данные по фармакокинетике ламивудина у пациентов старше 65 лет отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек концентрация ламивудина в плазме крови повышена, так как его выведение из организма замедлено. Пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин дозу препарата Эпивир необходимо снижать.

Пациенты с нарушением функции печени

Данные о применении ламивудина у пациентов со средней и тяжёлой степенью нарушения функции печени свидетельствуют о том, что нарушение функции печени существенно не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Беременность

Фармакокинетика ламивудина при беременности не отличается от его фармакокинетики у небеременных.

Исследования показали, что ламивудин пассивно проникает через плаценту. Концентрация ламивудина в сыворотке крови новорожденных в момент рождения такая же, как в сыворотке крови матери и пуповинной крови.

На страницу препарата ЭПИВИР (СИРОП)

Предыдущий пункт описания препарата ЭПИВИР (СИРОП)

Следующий пункт описания препарата ЭПИВИР (СИРОП)