ЭПИТРОПИЛ - Фармакокинетика

Не наблюдалось зависимости фармакокинетики от пола, расы и времени суток.

Всасывание

Леветирацетам — хорошо растворимое вещество с высокой проникающей способностью. После приёма внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Всасывание происходит полностью и носит линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме крови может быть предсказана, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания леветирацетам а не зависит от дозы и времени приёма пиши. Биодоступность составляет примерно 100 %. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается через 1,3 часа после перорального приёма леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приёме составляет 31 мкг/мл, после повторного приёма (2 раза в сутки) — 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 суток при двукратном приёме леветирацетама. Распределение

Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы крови составляет менее 10 %. Объём распределения (Vd) составляет примерно 0,5-0,7 л/кг. Данные о распределении препарата но тканям отсутствуют.

Метаболизм

Основным метаболическим путём (24 % от дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома P450 печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.

Также обнаружены 2 второстепенных метаболита. Первый образуется за счёт гидроксилирования пирролидонового кольца (1,6 % дозы), второй — путём раскрытия пирролидонового кольца (0,9 %). Прочие неидентифицированные метаболиты составляют лишь 0,6 % дозы.

Оптическая изомеризация леветирацетама и его основного метаболита в условиях in vivo не выявлена.

В условиях in vitro леветирацетам и его основной метаболит не ингибировали основные изоформы цитохрома P450 (CYP3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 1А2), также активность глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазы. Леветирацетам не влиял также на пнокуронированис вальпроевой кислоты in vitro.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) леветирацетама из плазмы крови взрослого человека составляет 7±1 часов и не зависит от способа введения и режима дозирования. Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг. 95 % препарата выводится почками.

Почечный клиренс леветирацетама и его метаболита составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг, соответственно.

У пациентов пожилого возраста Т1/2 увеличивается на 40 % и составляет 10-11 часов, что связано со снижением функции почек у этой категории пациентов.

У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентом с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от клиренса креатинина. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов Т1/2 леветирацетама составляет 25 часов в период между сеансами диализа и 3,1 часа во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51 % леветирацетама.

У пациенток с нарушением функции печени лёгкой и средней степеней тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50 %.

У детей (4-12 лет) после однократного перорального приёма леветирацетама в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 6 часов. Общий клиренс леветирацетама у детей 4-12 лет примерно на 30 % выше, чем у взрослых и находится в прямой зависимости от массы тела. После повторного перорального введения в дозе 20-60 мг/кг массы тела детям 4-12 лет максимальная плазменная концентрация достигается через 0,5-1,0 час и увеличивается линейно и пропорционально дозе.

На страницу препарата ЭПИТРОПИЛ

Предыдущий пункт описания препарата ЭПИТРОПИЛ

Следующий пункт описания препарата ЭПИТРОПИЛ