ЭПИТОП - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
15. Способ применения и дозы
16. Побочное действие
17. Передозировка
18. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
19. Особые указания
20. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
21. Форма выпуска
22. Хранение
23. Срок годности
24. Условия отпуска из аптек
25. Производитель

Регистрационный номер

ЛП-000927

Торговое наименование

Эпитоп

Международное непатентованное наименование

Топирамат

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

1 таблетка содержит: действующее вещество: топирамат 25,0 мг или 100,0 мг;

вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза (авицель РН-102) 12,0/48,0 мг, маннитол 27,5/110,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 10,0/40,0 мг, - крахмал прежелатинизированный 1500 LM 10,0/40,0 мг, кросповидон (коллидон CL) 8,5/34,0 мг, повидон 5,0/20,0 мг, магния стеарат 0,5/2,0 мг, воск карнаубский 1,5/6,0 мг;

оболочка: для таблеток 25 мг: опадрай II белый OY-LS-28908 2,0 мг: титана диоксид 0,5 мг, лактоза моногидрат 0,4 мг, макрогол 4000 0,3 мг, гипромеллоза 15сР 0,3 мг, гипромеллоза 3 сР 0,25 мг, гипромеллоза 50 сР 0,25 мг;

для таблеток 100, мг: опадрай оранжевый 02Н23314 8,0 мг: гипромеллоза 5 сР 3,8784 мг, титана диоксид 1,9362 мг, тальк 1,1632 мг, пропиленгликоль 0,9696 мг, краситель солнечный закат жёлтый (15-18 %) 0,0336 мг, краситель солнечный закат жёлтый (38-42 %) 0,0160 мг.

Описание

Таблетки, 25 мг: Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Таблетки 100 мг: Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой оранжевого цвета. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептическое средство

Код АТХ

N03AX11

Фармакодинамика

Противоэпилептаческое средство. Препарат блокирует натриевые каналы и уменьшает частоту возникновения потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Повышает активность гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов, а также моделирует активность ГАМК А-рецепторов. Препятствует активации каинатом чувствительности каинат/АМПК-рецепторов (альфа-амино-Згидрокси-5 метилизоксазол-4-пропионовая кислота) к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-acnapтaтa в отношении NMDA-рецепторов. Эти эффекты дозозависимы при концентрации топирамата в плазме 1-200 мкМ, с минимальной активностью в пределах 1-10 мкМ.

Фармакокинетика

Топирамат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность - 80 %. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Время достижения максимальной концентрации (Сmах) после приема однократной дозы 400 мг препарата -2 ч. Сmах после многократного применения в дозе 100 мг 2 раза в сутки - 6,76 мкг/мл.

Связь с белками плазмы - 13-17 %. Объём распределения после однократного приема 1200 мг - 0,55-0,8 л/кг. Величина зависит от пола (у женщин 50 % от величин, наблюдаемых у мужчин). Равновесная концентрация в плазме достигается через 4-8 дней, при почечной недостаточности - 10-15 дней. Топирамат проникает в грудное молоко.

Метаболизируется в печени путем гидроксилирования, гидролиза и глюкуронирования с образованием 6 фармакологически неактивных метаболитов. Фармакокинетика после однократного применения носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным - 20-30 мл/мин;

площадь под фармакокинетической кривой (AUC) в диапазоне доз 100-400 мг возрастает пропорционально дозе. Период полувыведения (Т1/2) после многократного приема 50 и 100 мг 2 раза в сутки -21 ч. При тяжёлой печёночной и почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) плазменный и почечный клиренс снижаются. Выводится почками и неизменённом виде (70 %) и в виде метаболитов. Топирамат эффективно выводится гемодиализом.

Показания к применению

Парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки у взрослых и детей старше 3 лет в качестве монотерапии и в комбинации с другими противосудорожными средствами;

Впервые диагностированная эпилепсия (у взрослых и детей старше 3 лет);

Вспомогательная терапия эпилептических припадков на фоне синдрома Леннокса — Гасто (у взрослых и детей старше 3 лет).

Противопоказания

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата, беременность, период лактации, детский возраст до 3 лет.

С осторожностью

С осторожностью препарат следует применять при почечной/печёночной недостаточности, нефроуролитиазе (в анамнезе, в том числе в семейном), гиперкальциурии.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Поскольку комбинированное лечение противоэпилептическими препаратами увеличивает риск развития врожденных пороков, важно придерживаться монотерапии всегда, когда это возможно. Топирамат обладает тератогенным действием у исследованных лабораторных животных (мыши, крысы, кролики). У крыс топирамат проникает через плацентарный барьер. Женщинам детородного возраста при лечении Эпитопом следует применять надёжную контрацепцию. Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь независимо от приема пищи. Таблетки не делят, проглатывают целиком, не разжёвывая. Для достижения оптимального контроля приступов рекомендуется начинать лечение с приема более низких доз препарата с последующим их увеличением до эффективной дозы. В случаях перехода с лечения другими противоэпилептическими препаратами (ПЭП) на монотерапию Эпитопом следует учитывать возможное влияние отмены предшествующей противоэпилептической терапии на частоту припадков. В тех случаях, когда резко отменять предшествующую терапию нежелательно, дозы лекарственных средств снижают постепенно, уменьшая дозу на 1/3 каждые 2 недели. При отмене ПЭП, являющихся индукторами микросомальных «печеночных» ферментов, концентрации топирамата в плазме будут возрастать. В этих случаях при наличии клинических показаний дозу Эпитопа возможно снизить. Взрослым при монотерапии Эпитоп следует принимать по 25 мг 1 раз в сутки перед сном в течение 1 нед. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 нед по 25-50 мг/сут (суточную дозу разделяют на 2 приема). Дозу подбирают индивидуально в зависимости от эффекта. Рекомендуемая доза 100 мг/сут, максимальная суточная доза - 500 мг. В некоторых случаях при монотерапии рефрактерной к лечению эпилепсии доза препарата может составлять 1 г/сут. Детям старше 3 лет при монотерапии в первую неделю лечения — по 0,5-1 мг/кг/сут (суточную дозу разделяют на 2 приема). Величина дозы и скорость её повышения определяются клинической эффективностью и переносимостью терапии. Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии препаратом у детей старше 3 лет - 3-6 мг/кг/сут. При недавно диагностированных парциальных припадках — до 500 мг/сут. При комбинировании с другими ПЭП у взрослых начальная доза - 50 мг 1 раз в сутки на ночь в течение недели. Далее дозу увеличивают на 25-50 мг каждую неделю до достижения эффективной дозы. Средняя суточная доза 200-400 мг, кратность приема 2 раза в сутки. При необходимости возможно увеличение суточной дозы до максимальной - 1600 мг. Критерием подбора доза служит клинически значимый эффект, у некоторых больных он достигается при приеме препарата 1 раз в сутки.

При проведении комбинированной противосудорожной терапии у детей старше 3 лет рекомендуемая суммарная суточная доза - 5-9 мг/кг на 2 приема. Подбор дозы начинают с 25 мг/сут (или менее из расчёта 1-3 мг/кг/сут) на ночь в течение 1 нед. В дальнейшем дозу можно увеличивать на 1-3 мг/кг в 1-2 нед и, принимать в 2 приема. Дневная доза 30 мг/кг переносится обычно хорошо. Отменять Эпитоп нужно постепенно, по 100 мг в неделю, чтобы свести к минимуму риск повышения частоты припадков.

Побочное действие

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: атаксия, снижение, концентрации внимания, психомоторная заторможенность, спутанность сознания, головокружение, повышенная утомляемость, парестезии, сонливость, нарушение мышления;

могут возникнуть: возбуждение, амнезия, снижение аппетита, афазия, депрессия, когнитивные расстройства, эмоциональная лабильность, нарушения речи, нистагм, нарушения зрения (в том числе диплопия), извращение вкусовых ощущений, суицидальные идеи или попытки;

дополнительно у детей — расстройства личности, усиленное слюноотделение, гиперкинезия, галлюцинации.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсические явления, тошнота, абдоминальные боли, диарея, сухость губ, повышение активности печёночных трансаминаз, гепатит, печёночная недостаточность.

Со стороны глаз: возможно возникновение синдрома (через 1 месяц после начала терапии), характеризующегося миопией на фоне, повышения внутриглазного давления с острым снижением остроты зрения и болью в области глаза. Офтальмологические проявления включали: миопию, уменьшение глубины предметной камеры, глаза, гиперемию слизистой оболочки глаза и повышение внутриглазного давления, в некоторых случаях — мидриаз. Возможным механизмом этого синдрома является увеличение супрацилиарного выпота, что приводит к смещению вперед хрусталика и радужной оболочки и, в результате, к развитию вторичной закрытоугольной глаукомы.

Со стороны кожи и слизистых оболочек: многоформная эритема, пемфигус, синдром Стивена-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Прочие: снижение массы тела, лейкопения, нефролитиаз, олигогидроз (в основном у детей), метаболический ацидоз, аллергические реакции.

Передозировка

Симптомы: судороги, нарушение сознание вплоть до комы, снижение артериального давления, тяжёлый метаболический ацидоз, усиление выраженности побочных эффектов.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Применение активированного угля неэффективно, т. к. в экспериментах in vitro было показано, что он не адсорбирует топирамат. Эффективный способ выведения препарата из организма — гемодиализ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние топирамата на другие ПЭП

Не влияет на концентрацию карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, примидона. В отдельных случаях, при применении с фенитоином, возможно повышение концентрации фенитоина в плазме.

Влияние других ПЭП на топирамат

При совместном применении топирамата с фенитоином и карбамазепином возможно уменьшение концентрации топирамата в плазме. При добавлении или отмене фенитоина или карбамазепина рекомендуется коррекция дозы топирамата. При приеме других ПЭП, индуцирующих ферменты печени, снижается максимальная концентрация (Сmах) топирамата в плазме крови. При одновременном применении вальпроевая кислота практически не влияет на концентрацию топирамата в плазме — площадь под кривой концентрации (AUC) вальпроевой кислоты снижается на 11 %, топирамата — на 14%.

Взаимодействие с другими препаратами

Дигоксин: AUC дигоксина уменьшается на 12 %.

Пероральные контрацептивы: топирамат в дозе 50-800 мг/день не оказывал существенного влияния на эффективность норэтиндрона и в дозе 50-200 мг/день — на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при приеме топирамата в дозе 200-800 мг/день. Таким образом, при одновременном приеме Эпитопа с пероральными контрацептивами эффективность последних может быть снижена. Пациенты, принимающие пероральные контрацептивы, должны сообщать врачу о любых изменениях характера кровотечения.

Метформин: при одновременном применении с топираматом средние значения Сmах и AUC метформина повышаются на 18 % и 25% соответственно, тогда как среднее значение общего клиренса уменьшается на 20 %. Топирамат не оказывал воздействия на время достижения Сmах метформина. Плазменный клиренс топирамата под воздействием метформина уменьшается. Клиническое значение воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясно. При назначении или отмене топирамата на фоне терапии метформином необходимо контролировать состояние углеводного обмена.

Гидрохлортиазид: при одновременном приеме происходит увеличение Сmах топирамата на 27 % и AUC топирамата на 29 %.

Средства, угнетающие центральную нервную систему (ЦНС): не рекомендуется одновременный приём с топираматом этанола и других средств, угнетающих ЦНС.

Пиоглитазон: выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15 %, без изменения Сmах препарата. Для активного гидроксиметаболйта пиоглитазона выявлено снижение Сmах и AUC на 13 % и на 16% соответственно, а для активного кетометаболита выявлено снижение и Сmах и AUC на 60 %.

Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Другие средства: топирамат, при совместном использовании с другими препаратами, предрасполагающими к нефролитиазу, в частности с ингибиторами карбоангидразы (ацетазоламид), может повышать риск нефролитиаза. Во время использования топирамата больные должны избегать приема таких препаратов, поскольку они могут создать физиологические условия, повышающих риск формирования почечных камней.

Особые указания

У пациентов с предрасположенностью к нефроуролитиазу повышается риск образования камней в почках, для предотвращения которого необходимо адекватное повышение объёма потребляемой жидкости.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

С осторожностью следует назначать препарат пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, т. к. препарат может вызвать сонливос ть, головокружение. Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 25 мг, 100 мг.

По 10 таблеток в ПВХ/ПВДХ/ПЭ/Ал блистер. По 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Хранение

При температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

З года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

GEROT PHARMAZEUTIKA, GmbH,

Греция

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ЭПИТОП