ЭПИТЕРРА ЛОНГ - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
15. Способ применения и дозы
16. Побочное действие
17. Передозировка
18. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
19. Особые указания
20. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
21. Форма выпуска
22. Хранение
23. Срок годности
24. Условия отпуска из аптек
25. Производитель

Регистрационный номер

ЛП-003814

Торговое наименование

Эпитерра Лонг

Международное непатентованное наименование

Леветирацетам

Лекарственная форма

таблетки пролонгированного действия, покрытые плёночной оболочкой.

Состав

В 1 таблетке содержится:

активное вещество: леветирацетам 500,0 мг/750,0 мг;

вспомогательные вещества: повидон-К30 12,0 мг/18,0 мг, повидон-К90 13,0 мг/19,5 мг, этилцеллюлоза 100,0 мг/150,0 мг, дибутилсебакат 15,0 мг/22,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 80,0 мг/120,0 мг, касторовое масло гидрогенизированное 40,0 мг/60,0 мг, магния стеарат 6,0 мг/9,0 мг;

плёночная оболочка Опадрай 03F18435 белый 16,0 мг/24,0 мг: гипромеллоза 9,80 мг/14,69 мг, макрогол-3350 3,26 мг/4,90 мг, титана диоксид 2,94 мг/4,41 мг;

чернила Опакод S-1-17823 чёрный: глазурь фармацевтическая [шеллака раствор в этаноле] 44,467 %, изопропанол 26,882%, краситель железа оксид чёрный (Е172) 23,409 %, бутанол 2,242%, пропиленгликоль 2,000 %, аммиак водный 1,000%.

Описание

Дозировка 500 мг: продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, с надписью черного цвета "TV/7795" на одной стороне.

Дозировка 750 мг: продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, с надписью черного цвета "TV/7796" на одной стороне.

На изломе таблетки видно ядро белого или почти белого цвета (все дозировки).

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептическое средство

Код АТХ

N03AX14

Фармакодинамика

Противоэпилептический препарат, производное пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов.

Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са2+, частично тормозя ток Са2+ через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает ионные токи через гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК)- и глицин-зависимые каналы, сниженные цинком и карболинами. Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные ГАМК-агонистом бикукулином, и возбуждение глутаматных рецепторов. Активность препарата подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).

Фармакокинетика

Биодоступность леветирацетама в лекарственной форме таблетки пролонгированного действия схожа с биодоступностью леветирацетама в лекарственной форме таблетки с немедленным высвобождением. Фармакокинетические показатели леветирацетама носят линейный характер и имеют низкую внутри- и межгрупповую изменчивость. Фармакокинетические показатели такие, как площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) и максимальная концентрация в плазме крови (Сmах), пропорциональны при однократном приёме внутрь доз 1000 мг, 2000 мг и 3000 мг. Период полувыведения (T½) леветирацетама — 7 часов.

Всасывание и распределение

После приёма внутрь леветирацетам почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Леветирацетам незначительно связывается с белками плазмы крови (менее 10 %). Объём распределения близок к объёму внутриклеточной и внеклеточной воды.

Cmaxлеветирацетама в плазме крови достигается примерно через 4 ч после приёма внутрь таблеток пролонгированного действия, что примерно на 3 ч дольше, чем при приёме таблетки с немедленным высвобождением.

AUC и Cmax леветирацетама при однократном приёме внутрь двух таблеток пролонгированного действия в дозе 500 мг один раз в сутки сопоставимы с приёмом внутрь таблеток с немедленным высвобождением в дозе 500 мг 2 раза в сутки. Степень воздействия (AUC0-24) леветирацетама при многократном приёме таблеток пролонгированного действия близка к AUC0-24 при многократном применении таблеток с немедленным высвобождением. Cmax и Сmin леветирацетама были ниже на 17 % и 26% соответственно при многократном применении таблеток пролонгированного действия по сравнению с многократным применением таблеток с немедленным высвобождением.

При приёме леветирацетама после приёма пищи с высоким содержанием жиров, после высококалорийного завтрака Сmах и среднее время достижения Сmах (Tmax) увеличиваются. Tmax увеличивается на 2 ч после приёма пищи.

Прием 2 таблеток пролонгированного действия в дозе 750 мг леветирацетама биоэквивалентен одновременному применению 3 таблеток пролонгированного действия в дозе 500 мг.

Метаболизм

Леветирацетам не подвергается значительному метаболизму в организме человека. Основной путь метаболизма — это ферментативный гидролиз ацетамидной группы, с помощью которого синтезируются карбоновые кислоты метаболитов, первичный метаболит USB L057 (24 % от дозы), который не зависит от активности изоферментов цитохрома P450 печени. Метаболит USB L057 не обладает фармакологической активностью. Были также идентифицированы два второстепенных метаболита. Один образуется в результате гидроксилирования 2-оксо-пирролидонового кольца (2 % дозы), а другой — в результате открытия 2-оксо-пирролидонового кольца в положении 5 (1 % от дозы). Энантиомерных взаимопревращений леветирацетама или его основного метаболита не существует.

In vitro, а также в естественных условиях леветирацетам и его первичный метаболит не подавляли активность систем изоферментов цитохрома P450 (CYP3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 1А2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазы. Кроме того, in vitro леветирацетам не влияет на глюкуронидацию вальпроевой кислоты.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывал слабое влияние или вовсе не влиял на активность изоферментов СYР1А2, SULT1E1 и UGT1A1. Леветирацетам слабо индуцировал активность изоферментов СYР2В6 и СYР3А4.

Данные о лекарственном взаимодействии с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином in vitro и in vivo показывают, что значимой индукции ферментов in vivo не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами или взаимодействие других веществ с леветирацетамом маловероятно.

Выведение

T½ леветирацетама у взрослых составляет 7±1 ч и не зависит от способа введения и режима дозирования. Средний общий клиренс составляет 0,96 мл/мин/кг, а почечный клиренс — 0,6 мл/мин/кг. Леветирацетам выводится почками посредством клубочковой фильтрации с последующей частичной канальцевой реабсорбцией. Метаболит ucb L057 выводится с помощью клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции с почечным клиренсом 4 мл/мин/кг. Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина (КК). Клиренс леветирацетама снижается у пациентов с нарушенной функцией почек.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста недостаточно фармакокинетических данных о применении леветирацетама в лекарственной форме таблетки пролонгированного действия.

У пожилых пациентов (61-88 лет) с КК 30-74 мл/мин по сравнению со здоровыми добровольцами при применении суточной дозы в 2 приёма в течение 10 дней общий клиренс снижался на 38 %, продолжительность T½ леветирацетама увеличивалась на 2,5 ч.

У пациентов с нарушениями функции печени лёгкой и средней степени значимых изменений клиренса леветирацетама не обнаружено. При тяжёлых нарушениях функции печени клиренс леветирацетама снижается более чем на 50 % из-за сопутствующей почечной недостаточности.

У женщин по сравнению с мужчинами выше AUC (18 и 8 % соответственно) и Сmах (30 и 21 % соответственно). Тем не менее, клиренс препарата с поправкой на массу тела был сопоставим.

У пациентов с лёгким нарушением функции почек (КК 50-80 мл/мин) клиренс леветирацетама снижается на 40 %, при нарушении средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) — на 50 %, при нарушении тяжёлой степени (КК менее 30 мл/мин) — на 60 %. При анурии (терминальная стадия почечной недостаточности) общий клиренс снизился на 70 % по сравнению со здоровыми пациентами (КК более 80 мл/мин). Примерно 50 % леветирацетама удаляется из организма во время стандартной 4-х часовой процедуры гемодиализа.

У пациентов с печёночной недостаточностью легкой (класс А, 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и средней (класс В, 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степенью тяжести фармакокинетика леветирацетама не изменялась. У пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени (класс С, более 10 баллов по шкале Чайлд-Пью) общий клиренс составляет 50 % от нормы за счёт снижения почечного клиренса. Коррекция дозы не требуется для пациентов с печёночной недостаточностью.

Показания к применению

Дополнительная терапия парциальных припадков у взрослых и детей старше 16 лет при эпилепсии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к леветирацетаму, к производным пирролидона или другим компонентам препарата, детский возраст до 16 лет.

С осторожностью

Почечная недостаточность, печёночная недостаточность тяжёлой степени, пожилой возраст 65 лет.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

В постмаркетинговых данных, полученных из нескольких проспективных регистров беременностей, было зафиксировано было более 1000 случаев применения монотерапии леветирацетама в первом триместре беременности.

В целом, эти данные не свидетельствуют о существенном повышении риска развития серьёзных врожденных пороков. Тератогенное поражение не может быть полностью исключено. Терапия несколькими противоэпилептическими препаратами связана с более высоким риском возникновения врожденных пороков развития, чем монотерапия, поэтому монотерапия у беременных женщин является более целесообразной.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения леветирацетама у беременных женщин не проводилось, поэтому препарат Эпитерра Лонг применяют во время беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама, как и других противоэпилептических препаратов, в плазме крови. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме крови. Это снижение было выражено в третьем триместре беременности (до 60 % от базовой концентрации в течение третьего триместра). Применение леветирацетама у беременных женщин следует проводить под особым контролем. Следует учитывать, что перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что может нанести вред здоровью как матери, так и плода.

Левегирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому применение препарата Эпитерра Лонг в период грудного вскармливания не рекомендуется. Однако в случае необходимости применения леветирацетама в период грудного вскармливания отношение польза/риск лечения должно быть оценено с учетом важности грудного вскармливания.

В исследованиях на животных не обнаружено влияния леветирацетама на фертильность. Клинические данные влияния леветирацетама на фертильность отсутствуют, возможный риск для человека неизвестен.

Способ применения и дозы

Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приёма пищи.

Взрослые и дети старше 16 лет

Начальная доза — 1000 мг 1 раз в сутки. Доза может быть скорректирована увеличением на 1000 мг через каждые 2 недели.

Максимальная суточная доза — 3000 мг.

У пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью дозу следует корректировать в зависимости от КК.

КК можно рассчитать, исходя из концентрации креатинина в сыворотке крови, по следующей формуле.

Для мужчин:

КК (мл/мин) = [140-возраст (годы)] х масса тела (кг) / 72 х концентрация креатинина (мг/дл)

Для женщин: полученное значение умножить на 0,85.

Затем КК корректируют с учетом площади поверхности тела (ППТ) по следующей формуле:

КК (мл/мин/1,73 м2) = КК (мл/мин)/ ППТ (м2) X 1,73

Побочное действие

Представленный ниже профиль безопасности основан на анализе результатов клинических исследований и опыте пострегистрационного применения. Наиболее частые нежелательные реакции были назофарингит, сонливость, головная боль, утомляемость и головокружение. Профиль леветирацегама в целом сходен для различных возрастных групп взрослых и детей.

Побочные эффекты классифицированы в соответствии со следующей частотой: очень часто (≥1/10);

часто (≥1/100, <1/10);

нечасто (≥1/1000, <1/100);

редко (≥1/10000, <1/1000);

очень редко (<1/10000).

Инфекции и инвазии: очень часто — назофарингит;

редко — инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения, тромбоцитопения;

редко — панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: редко — лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

Со стороны обмена веществ и питания: часто — анорексия;

нечасто — увеличение массы тела, снижение массы тела;

редко — гипонатриемия.

Нарушение психики: часто — депрессия, враждебность/агрессивность, тревога, бессонница, нервозность/раздражительность;

нечасто — суицидальные попытки, суицидальные мысли, психотические расстройства, поведенческие расстройства, галлюцинации, гневливость, спутанность сознания, эмоциональная лабильность/перепады настроения, возбуждение, паническая атака;

редко — суицид, расстройство личности, нарушение мышления.

Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, головная боль;

часто — судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор;

нечасто — амнезия, ухудшение памяти, нарушение координации/атаксия, парестезии, снижение концентрации внимания;

редко — хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия.

Со стороны органа зрения: нечасто — диплопия, нечеткость зрения.

Со стороны органа слуха: часто — вертиго.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель.

Со стороны ЖКТ: часто — боль в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота;

панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — изменение функциональных проб;

редко — печёночная недостаточность, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь;

нечасто — зуд, экзема, алопеция;

редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — миалгия, мышечная слабость.

Прочие: часто — астения/усталость;

нечасто — случайные повреждения.

Риск анорексии выше при одновременном применении леветирацетама и топирамата. Имеются сообщения о восстановлении волосяного покрова после отмены леветирацетама. Некоторые случаи панцитопении сопровождались угнетением функции костного мозга.

Профиль безопасности леветирацетама у детей сопоставим с профилем безопасности у взрослых.

Передозировка

Симптомы: сонливость, ажитация, агрессия, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.

Лечение: в остром периоде — индукция рвоты, промывание желудка, прием активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама — 60 %, для первичного метаболита — 74%).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Леветирацетам не влияет на концентрацию противоэпилептических препаратов (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон) в плазме крови. В свою очередь, эти противоэпилептические препараты не влияют на концентрацию леветирацетама в плазме крови.

Отсутствуют данные о клинически значимых лекарственных взаимодействиях у детей, получавших леветирацетам в дозе 60 мг/кг/сут. Ретроспективный анализ фармакокинетических взаимодействий у детей в возрасте от 4 до 17 лет, страдающих эпилепсией, подтвердил, что дополнительный прием внутрь леветирацетама не влияет на равновесные концентрации в плазме крови одновременно принятых карбамазепина и вальпроевой кислоты. Тем не менее данные свидетельствуют, что клиренс леветирацетама на 20 % выше у детей, принимающих энзим-индуцированные противоэпилептические препараты. Коррекция дозы в этих случаях не требуется.

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных контрацептивов этинилэстрадиола и левоноргестрела.

Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику варфарина и дигоксина.

Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Пробенецид (500 мг 4 раза в день) снижает почечный клиренс первичного метаболита леветирацетама. Предполагается, что лекарственные препараты, которые выводятся из организма благодаря активной почечной секреции, также способны снижать клиренс метаболита. Влияние леветирацетама на пробенецид и другие лекарственные препараты с аналогичным механизмом выведения (нестероидные противовоспалительные препараты, сульфаниламиды, метотрексат и т. д.) остается невыясненным.

Нет данных по влиянию антацидов на всасывание леветирацетама.

Получены единичные сообщения о снижении эффективности леветирацетама при одновременном применении с осмотическим слабительным макрогол. Макрогол не следует принимать в течение 1 ч до и в течение 1 ч после приёма леветирацетама.

Степень всасывания леветирацетама не изменяется под воздействием пищи, при этом скорость всасывания несколько снижается.

Данные по взаимодействию леветирацетама с алкоголем отсутствуют.

Особые указания

В случае необходимости прекращения терапии отмену препарата Эпитерра Лонг рекомендуется проводить постепенно, уменьшая разовую дозу на 500 мг каждые 2-4 недели. У взрослых с массой тела менее 50 кг рекомендуется уменьшать дозу на 20 мг/кг каждые 2 недели. У детей с массой тела 25-50 кг рекомендуется уменьшать дозу на 10 мг/кг каждые 2 недели.

Применение препарата Эпитерра Лонг пациентами с нарушением функции почек может потребовать коррекцию дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Во время приёма препарата Эпитерра Лонг могут наблюдаться нарушения со стороны ЦНС, включая сонливость, слабость, усталость, психотические и непсихотические изменения поведения, особенно в первый месяц терапии, поэтому в начале лечения за пациентами следует установить особо тщательное наблюдение.

Пациентов следует регулярно обследовать на наличие признаков депрессии, суицидальных и навязчивых идей, вследствие возрастания риска попыток суицида у пациентов, принимающих противоэпилепгические средства, в том числе препарат Эпитерра Лонг.

При наличии признаков депрессии и попытках суицида пациентам и лицам, осуществляющим уход за ними, следует обратиться к специалисту.

Рекомендуется постепенная отмена сопутствующих противосудорожных препаратов в период перевода пациента на прием препарата Эпитерра Лонг.

У пациентов с парциальными судорогами во время лечения препаратом наблюдалось незначительное, но статистически значимое снижение показателей красной крови, что не требует активного клинического вмешательства.

Имеющиеся сведения о применении препарата у детей не свидетельствуют о каком-либо его отрицательном влиянии на развитие и половую зрелость. Однако отдалённые последствия лечения на способность детей к обучению, их интеллектуальное развитие, рост, функции эндокринных желёз, половое развитие и фертильность остаются неизвестными.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Не было проведено исследований по влиянию на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.

Ввиду возможной различной индивидуальной чувствительности некоторые пациенты могут испытывать сонливость или другие симптомы со стороны центральной нервной системы, особенно в начале лечения или после повышения дозы. Таким образом, таким пациентам необходимо соблюдать осторожность при выполнении таких задач как, например, управление транспортным средством или механизмом.

Пациентам рекомендовано не управлять транспортным средством и не использовать механизмы до тех пор, пока не будет установлено отсутствие влияния на данную их способность.

Форма выпуска

Таблетки пролонгированного действия, покрытые плёночной оболочкой, 500 мг и 750 мг.

По 30, 60 или 100 таблеток во флакон из ПЭВП с крышкой, снабжённой системой защиты от вскрытия детьми.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Хранение

Хранить при температуре не выше 25 °C, в защищённом от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

TEVA Pharmaceutical Industries, Ltd.,

Израиль

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ЭПИТЕРРА ЛОНГ