ЭПИТЕРРА - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
15. Способ применения и дозы
16. Побочное действие
17. Передозировка
18. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
19. Особые указания
20. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
21. Форма выпуска
22. Хранение
23. Срок годности
24. Условия отпуска из аптек
25. Производитель

Регистрационный номер

ЛП-002104

Торговое наименование

Эпитерра

Международное непатентованное наименование

Леветирацетам

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

В 1 таблетке 250 мг содержится: активное вещество леветирацетам 250,0 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 34,0 мг, повидон (PVP К-30) 8,0 мг, кроскармеллоза натрия 37,0 мг, магния стеарат 3,0 мг;

плёночная оболочка Оиадрай 03F20667 голубой 9,0 мг (гипромеллоза 6 ср (НРМС 2910) 5,63 мг, титана диоксид (Е171) 2,27 мг, макрогол-3350 0,56 мг, краситель бриллиантовый голубой (Е133) 0,36 мг, индигокармин (Е132) 0,18 мг).

В 1 таблетке 500 мг содержится: активное вещество леветирацетам 500,0 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 68,0 мг, повидон (PVP К-30) 16,0 мг, кроскармеллоза натрия 74,0 мг, магния стеарат 6,0 мг;

плёночная оболочка Опадрай 03В220001 жёлтый 18,0 мг (гипромеллоза 5 ср (НРМС 2910) 11,52 мг, титана диоксид (Е171) 5,2866 мг, макрогол-400 1,08 мг, иидигокармин (EI32) 0,0054 мг, краситель железа оксид жёлтый (Е172) 0,108 мг).

В 1 таблетке 1000 мг содержится: активное вещество леветирацетам 1000,0 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 136,0 мг, повидон (PVP К-30) 32,0 мг, кроскармеллоза натрия 148,0 мг, магния стеарат 12,0 мг;

плёночная оболочка Опадрай 03F18435 белый 36,0 мг (гипромеллоза 6 ср (НРМС 2910) 22,04 мг, титана диоксид (Е171) 6,62 мг, макрогол-3350 7,34 мг).

Описание

Дозировка 250 мг. Продолговатые таблетки, покрытые плёночной оболочкой голубого цвета, с гравировкой "7285« на одной стороне и »9« и »3" с другой стороны, разделённые риской.

Дозировка 500 мг. Продолговатые таблетки, покрытые плёночной оболочкой желтого цвета, с гравировкой "7286« на одной стороне и »9« и »3" с другой стороны, разделённые риской.

Дозировка 1000 мг. Продолговатые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, с гравировкой "7493« на одной стороне и »9« и »3" с другой стороны, разделённые риской.

На изломе таблетки белого или почти белого цвета (все дозировки).

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептическое средство

Код АТХ

N03AX14

Фармакодинамика

Леветирацетам является производным пирролидона (S-энантиомер α -этил-2-оксо-1 -пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.

Механизм действия леветирацетама до конца пе изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. Исследования in vitro и in vivo показали, что леветирацетам не влияет на основные характеристики клеток и нормальную трансмиссию.

Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са2+, частично тормозя ток Са2+ через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает ионные токи через гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) - и глицин-зависимые каналы, сниженные цинком и карболинами.

Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Так же леветирацетам воздействует на рецепторы ГАМК и глициновые рецепторы, модулируя данные рецепторы через различные эндогенные агенты. Не изменяет нормальную синаптическую передачу, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные ГАМК-агонистом бикукулином, и возбуждение глутаматных рецепторов. Леветирацетам предотвращает развитие судорог в различных экспериментальных моделях фокальных и первичных генерализованных припадков без проконвульсивного эффекта. У человека активность леветирацетама подтверждена как при фокальных, так и при генерализованных эпилептических припадках (эпилептиформные проявления, фотопароксизмальная реакция).

Фармакокинетика

Не наблюдалось зависимости фармакокинетики от пола, расы и времени суток.

Была установлена достоверная корреляция между концентрациями леветирацетама в плазме и в слюне взрослых и детей (отношение концентраций леветирацетама слюна/плазма колеблется от 1 до 1,7 для таблеток для приема внутрь и для раствора для приема внутрь через 4 ч после приема последнего).

Всасывание. После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Всасывание происходит полностью и носит линейный характер. благодаря чему концентрация в плазме крови может быть прогнозируема, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания леветирацетама не зависит от дозы и времени приема пищи. Абсолютная биодоступность составляет примерно 100 %.

Максимальная концентрация препарата в плазме крови (Cmax) достигается через 1,3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) -43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 суток при двукратном приеме препарата.

После приема внутрь леветирацетам хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Абсорбция полная и носит линейный характер, поэтому концентрация в плазме крови может быть предсказана исходя из применяемой дозы препарата в мг/кг массы тела. Степень абсорбции не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодостунность составляет около 100 %.

После приема леветирацетама в дозе 1 г максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1,3 ч и составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) - 43 мкг/мл.

Распределение. Равновесная концентрация в плазме достигается через двое суток при двукратном приеме леветирацетама. Связь с белками плазмы леветирацетама и его основного метаболита составляет менее 10 %. Объём распределения (Vd) леветирацетама составляет около 0,5-0,7 л/кг, что приблизительно соответствует объёму воды в организме.

Метаболизм. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия изоферментов системы цитохрома P450. Основным путем метаболизма является гидролиз ацетамидной группы (24 % от дозы). Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.

In vitro, а также в естественных условиях леветирацетам и его первичный метаболит не подавляли активность систем изоферментов цитохрома P450 (CYP3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и IA2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазы. Кроме того, in vitro леветирацетам не влияет на глюкуронидацию вальпроевой кислоты.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывал слабое влияние или вовсе не влиял на активность изоферментов СУР1А2, SULT1E1 и UGT1A1. Леветирацетам слабо индуцировал активность изоферментов СУР2В6 и СУРЗА4.

Данные о лекарственном взаимодействии с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином in vitro и in vivo показывают, что значимой индукции ферментов in vivo не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами или взаимодействие других веществ с левстирацетамом маловероятно.

Выведение. У взрослых период полувыведения (T½) из плазмы крови составляет 7±1 ч и не изменяется в зависимости от дозы, способа применения или повторного приема. Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг. 95 % препарата выводится почками (из них 93 % дозы выводится в течение 48 часов). Выведение с фекалиями составляет лишь 0,3 % дозы.

Общая величина экскреции леветирацетама и его основного метаболита составляет соответственно 66 и 24 % от принятой дозы в течение первых 48 часов. Почечный клиренс леветирацетама и его метаболита ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно, что свидетельствует об экскреции леветирацетама посредством клубочковой фильтрации с последующей канальцевой реабсорбцией, а основного метаболита наряду с клубочковой фильтрацией путем активной канальцевой секреции.

Элиминация леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина (КК). Фармакокинетика в особых клинических случаях. У пациентов пожилого возраста T½ увеличивается на 40 % и составляет 10-11 ч, что связано со снижением функции почек.

У пациентов с почечной недостаточностью клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина (КК). Поэтому у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от КК. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов T½ составляет 25 ч в период между сеансами и 3,1 ч во время диализа. В процессе 4-часового диализа из организма удаляется 51 % леветирацетама.

У пациентов с нарушением функции печени лёгкой и средней степени значимых изменений клиренса леветирацетама не обнаружено. При нарушении функции печени тяжёлой степени клиренс леветирацетама снижается более чем на 50 % из-за сопутствующей почечной недостаточности.

Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в диапазоне доз от 20 до 60 мг/кг/сут, Cmax достигается через 0,5-1 ч. T½ у детей в возрасте 4-12 лет после однократного приема внутрь в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 5-6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40 % выше, чем у взрослых, и находится в прямой зависимости от массы тела.

Показания к применению

Монотерапия

Парциальные припадки с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией.

В составе дополнительной терапии

- Парциальные припадки с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 6 лет с эпилепсией.

- Миоклонические судороги у взрослых и детей старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией.

- Первично-генерализованные судорожные (тонико-клонические) припадки у взрослых и детей старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к леветирацетаму, к производным пирролидона или другим компонентам препарата, детский возраст до 6 лет.

С осторожностью

Нарушение функции печени тяжёлой степени;

почечная недостаточность;

пациенты пожилого возраста старше 65 лет.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

В постмаркстинговых данных, полученных из нескольких проспективных регистров беременностей, зафиксировано было более 1000 случаев применения монотерапии леветирацетама в первом триместре беременности.

В целом, эти данные не свидетельствуют о существенном повышении риска развития серьёзных врожденных пороков.

Тератогенное поражение не может быть полностью исключено. Терапия несколькими противоэпилептическими препаратами связана с более высоким риском возникновения врожденных пороков развития, чем монотерапия, поэтому монотерапия у беременных женщин является более целесообразной. Адекватных и строго контролируемых клинических исследований но безопасности применения леветирацетама у беременных женщин не проводилось, поэтому препарат Эпитерра применяют во время беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама, как и других противоэпилетических препаратов, в плазме крови. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме крови. Это снижение было выражено в третьем триместре беременности (до 60 % от базовой концентрации в течение третьего триместра). Применение леветирацетама у беременных женщин следует проводить под особым контролем. Следует учитывать, что перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что может нанести вред здоровью как матери, так и плода. Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому применение препарата Эпитерра в период грудного вскармливания не рекомендуется. Однако, в случае необходимости применения леветирацетама в период грудного вскармливания отношение польза/риск лечения должно быть оценено с учетом важности грудного вскармливания.

В исследованиях на животных не обнаружено влияния леветирацетама на фертильность. Клинические данные влияния леветирацетама на фертильность отсутствуют, возможный риск для человека неизвестен.

Способ применения и дозы

Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи. Суточную дозу разделяют на 2 равные части для приема 2 раза в сутки.

Монотерапия

Взрослые и дети старше 16 лет. Начальная доза - 500 мг. разделённая на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели терапии в зависимости от индивидуального ответа и переносимости суточная доза может быть увеличена до начальной терапевтической дозы - 1 г (по 500 мг 2 раза в сутки).

Максимальная суточная доза - 3 г (по 1.5 г 2 раза в сутки).

В составе дополнительной терапии

Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела более 50 кг. Начальная доза - 1 г, разделённая на 2 приема (по 500 мг 2 раза в

сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости суточная доза может быть увеличена до максимальной дозы - 3 г (по 1,5 г 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4 недели.

Дети старше б лет с массой тела менее 50 кг.

Начальная доза 20 мг/кг массы тела, разделённая на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости изменение дозы на 20 мг/кг массы тела может осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы - 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно её снижение. Следует применять минимальную эффективную дозу. Препарат необходимо применять в наиболее подходящей лекарственной форме и дозировке в зависимости от массы тела пациента и необходимой терапевтической дозы.

У детей с массой тела менее 25 кг при необходимости применения дозы менее 250 мг/сут и у пациентов, имеющих трудности при глотании, рекомендуется применение леветирацетама в лекарственной форме раствор для приема внутрь.

У детей с массой тела более 50 кг дозирование препарата осуществляется по схеме для взрослых.

Масса тела Начальная доза 10 мг/кг 2 раза в сутки Максимальная доза 30 мг/кг 2 раза в сутки 25-50 кг По 125 мг 2 раза в сутки По 375 мг 2 раза в сутки Более 50 кг По 250 мг 2 раза в сутки По 750 мг 2 раза в сутки

Пациентам пожилого возраста и пациентам с почечной недостаточностью дозу следует корректировать в зависимости от КК.

КК можно рассчитать, исходя из концентрации креатинина в сыворотке, по следующей формуле.

Для мужчин:

КК (мл/мин) = [ 140-возраст (годы)] х масса тела (кг) / 72 х концентрация креатинина (мг/дл)

Для женщин: полученное значение умножить на 0,85.

Затем КК коррелируют с учетом площади поверхности тела (ППТ) по следующей формуле:

КК (мл/мнн/1,73м2) = КК (мл/мин) / ППТ (м2)

Дозы для применения у взрослых и детей с массой тела более 50 кг

Почечная недостаточность КК (мл/мин) Доза и кратность приема Норма более 80 500-1500 мг 2 раза в сутки Легкая степень 50-79 500-1000 мг 2 раза в сутки Средняя степень 30-49 250-750 мг 2 раза в сутки Тяжелая степень менее 30 250-500 мг 2 раза в сутки Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на гемодиализе) 500-1000 мг 1 раз в сутки2

1В первый день лечения препаратом Эпитерра рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг.

2После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг.

У детей с почечной недостаточностью коррекцию дозы проводят с учетом степени почечной недостаточности, используя рекомендации, полученные в исследованиях взрослых пациентов с почечной недостаточностью.

КК может быть оценен на основании определения концентрации креатинина (мг/дл) для детей, используя формулу Шварца:

КК (мл/мин/1,73м2) = Рост (см) х ks / концентрация креатинина (мг/дл)

ks = 0,55 для детей младше 13 лет и детей женского пола старше 13 лет;

ks = 0,7 для детей мужского пола старше 13 лет.

Дозы для применения у детей с массой тела менее 50 кг

Почечная недостаточность КК (мл/мин/1,73м2) Доза и кратность приема Норма более 80 10-30 мг/кг 2 раза в сутки Легкая степень 50-79 10-20 мг/кг 2 раза в сутки Средняя степень 30-49 5-15 мг/кг 2 раза в сутки Тяжелая степень менее 30 5-10 мг/кг 2 раза в сутки Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на гемодиализе) - 10-20 мг/кг 1 раз в сутки1,2 1 В первый день лечения препаратом Эпитерра рекомендуется прием насыщающей дозы 15 мг/кг.

2После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 5-10 мг/кг.

Пациентам с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени значение КК может не отражать истинной степени нарушения функции почек, поэтому при КК менее 60 мл/мин/1,73м2 рекомендуется уменьшение суточной дозы на 50%.

Побочное действие

Представленный ниже профиль безопасности основан на анализе результатов клинических исследований и опыте пострегистрационного применения. Наиболее частые нежелательные реакции были назофарингит, сонливость, головная боль, утомляемость и головокружение. Профиль леветирацетама в целом сходен для различных возрастных групп взрослых и детей.

Побочные эффекты классифицированы в соответствии со следующей частотой: очень часто (≥ 1/10);

часто (≥1/100, <1/10);

нечасто (≥1/1000, <1/100);

редко (≥1/10000, <1/1000);

очень редко (< 1 /10000).

Инфекции и инвазии: очень часто назофарингит;

редко — инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения, тромбоцитопения;

редко — нанцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: редко -лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

Со стороны обмена веществ и питания: часто — анорексия;

нечасто — увеличение массы тела, снижение массы тела;

редко -гипонатриемия.

Нарушение психики: часто — депрессия, враждебность/агрессивность, тревога, бессонница, нервозность/раздражительность;

нечасто — суицидальная попытка, суицидальные мысли, психотическое расстройство, поведенческое расстройство, галлюцинации, гневливость, спутанность сознания, эмоциональная лабильность/перепады настроения, возбуждение, паническая атака;

редко — суицид, расстройство личности, нарушение мышления.

Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, головная боль;

часто — судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор;

нечасто — амнезия, ухудшение памяти, нарушение координации/атаксия, парестезии, снижение концентрации внимания;

редко хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия.

Со стороны органа зрения: нечасто -диплопия, нечеткость зрения.

Со стороны органа слуха: часто — вертиго.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель.

Со стороны ЖКТ: часто — боль в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота;

панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — изменение функциональных проб;

редко — печёночная недостаточность, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь: нечасто — зуд. экзема, алопеция;

редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — миалгия, мышечная слабость.

Прочие: часто — астения/усталость;

нечасто — случайные повреждения.

Риск анорексии выше при одновременном применении леветирацетама и топирамата.

Имеются сообщения о восстановлении волосяного покрова после отмены леветирацетама. Некоторые случаи панцитопении сопровождались угнетением функции костного мозга. Профиль безопасности леветирацетама у детей сопоставим с профилем безопасности у взрослых. У детей в возрасте от 4 до 16 лет чаще регистрировались рвота (очень часто, 11,2 %), возбуждение (часто. 3,4 %), перепады настроения (часто, 2,1 %), эмоциональная лабильность (часто, 1,7 %), агрессивность (часто, 8,2 %), поведенческие расстройства (часто, 5,6 %), летаргия (часто, 3,9 %). У детей от 1 месяца до 4 лет чаще регистрировались раздражительность (очень часто, 11,7 %) и нарушение координации (часто, 3,3 %).

В двойном слепом контролируемом исследовании применения леветирацетама у детей с парциальными припадками в возрасте от 4 до 16 лет, целью которого было показать, что леветирацетам по безопасности не уступает плацебо, оценивались когнитивные и нейропсихологические эффекты. Был сделан вывод, что леветирацетам не отличается от плацебо (не уступает ему) в отношении изменений суммы баллов но разделам «Внимание и Память» и «Комбинированный Скрининг Памяти» шкалы Лейтер-Р (Leiter-R) у пациентов, прошедших исследование в соответствии с протоколом, по сравнению с исходным визитом.

В результате анализа поведенческого и эмоционального статуса при помощи прошедшего валидацию инструмента -опросника Аченбаха (Achenbach) - было выявлено агрессивное поведение в группе пациентов, принимающих леветирацетам. Однако, пациенты, принимающие леветирацетам в ходе долгоерочного наблюдения в открытой фазе исследования, не демонстрировали ухудшение поведенческого и эмоционального статуса, в частности. Показатели агрессивного поведения не ухудшались по сравнению с исходным уровнем.

Передозировка

Симптомы: сонливость, ажитация, агрессия, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.

Лечение: в остром периоде — индукция рвоты, промывание желудка, прием активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама - 60 %, для первичного метаболита - 74%).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Леветирацетам не влияет на концентрацию противоэпилептических препаратов (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота. фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон) в плазме крови. В свою очередь эти противоэпилептические препараты не влияют на концентрацию леветирацетама в плазме крови. Отсутствуют данные о клинически значимых лекарственных взаимодействиях у детей, получавших леветирацетам в дозе 60 мг/кг/сут. Ретроспективный анализ фармакокинетических взаимодействий у детей в возрасте от 4 до 17 лет, страдающих эпилепсией, подтвердил, что дополнительный прием внутрь леветирацетама не влияет на равновесные концентрации в плазме крови одновременно принятых карбамазепипа и вальпроевой кислоты. Тем не менее, данные свидетельствуют, что клиренс леветирацетама на 20 % выше у детей, принимающих энзим-иидуцированные противоэпилептические препараты. Коррекция дозы в этих случаях не требуется.

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных контрацептивов этинилэстрадиола и левоноргестрела.

Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику варфарина и дигоксина.

Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Пробенецид (500 мг 4 раза в день) снижает почечный клиренс первичного метаболита леветирацетама. Предполагается, что лекарственные препараты, которые выводятся из организма благодаря активной почечной секреции, также способны снижать клиренс метаболита. Влияние леветирацетама на пробепецид и другие лекарственные препараты с аналогичным механизмом выведения (нестероидные противовоспалительные препараты, сульфаниламиды, метотрексат и т. д.) остается невыясненным.

Нет данных по влиянию антацидов на всасывание леветирацетама.

Получены единичные сообщения о снижении эффективности леветирацетама при одновременном применении с осмотическим слабительным макрогол. Макрогол не следует принимать в течение 1 ч до и в течение 1 ч после приема леветирацетама.

Степень всасывания леветирацетама не изменяется под воздействием пищи, при этом скорость всасывания несколько снижается.

Данные по взаимодействию леветирацетама с алкоголем отсутствуют.

Особые указания

У детей младше 6 лет рекомендуется применение леветирацетама в лекарственной форме раствор для приема внутрь.

В случае необходимости прекращения терапии отмену препарата Эпитерра рекомендуется проводить постепенно, уменьшая разовую дозу на 500 мг каждые 2-4 недели. У взрослых с массой тела менее 50 кг рекомендуется уменьшать дозу на 20 мг/кг каждые 2 недели. У детей с массой тела 25 - 50 кг рекомендуется уменьшать дозу на 10 мг/кг каждые 2 недели. Применение препарата Эпитерра пациентами с нарушением функции почек может потребовать коррекцию дозы (см. раздел «Способ применения»). У пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени рекомендуется провести исследование функции почек перед лечением.

Во время приема препарата Эпитерра могут наблюдаться нарушения со стороны ЦНС, включая сонливость, слабость, усталость, психотические и иепсихотические изменения поведения, особенно в первый месяц терапии. Поэтому в начале лечения за пациентами следует установить особо тщательное наблюдение.

У пациентов, получающих лечение противоэпилептическими средствами (включая леветирацетам), были зарегистрированы случаи суицида, суицидальных попыток, суицидального мышления и поведения. В мета-анализе рандомизированных исследований противоэпилептических лекарственных препаратов под контролем плацебо было показано небольшое увеличение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм данного риска неизвестен.

Таким образом, необходимо наблюдать пациентов на предмет признаков депрессии и/или суицидального мышления и поведения, а также рассмотреть подходящее лечение. Пациентам (и лицам, осуществляющим уход за пациентами) следует порекомендовать обращаться за медицинской помощью при возникновении признаков депрессии и/или суицидального мышления или поведения.

При признаках депрессии и попытках суицида пациентам и лицам, осуществляющим уход за ними, следует обратиться к специалисту.

Рекомендуется постепенная отмена сопутствующих противосудорожных препаратов в период перевода пациента на прием препарата Эпитерра.

У пациентов с парциальными судорогами во время лечения препаратом наблюдалось незначительное, но статистически значимое снижение показателей красной крови, что не требует активного клинического вмешательства. Имеющиеся сведения о применении препарата у детей не свидетельствуют о каком-либо его отрицательном влиянии на развитие и половую зрелость. Однако отдалённые последствия лечения на способность детей к обучению, их интеллектуальное развитие, рост, функции эндокринных желёз, половое развитие и фертильность остаются неизвестными.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Не было проведено исследований по влиянию на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Ввиду возможной различной индивидуальной чувствительности некоторые пациенты могут испытывать сонливость или другие симптомы со стороны центральной нервной системы, особенно в начале лечения или после повышения дозы. Таким образом, таким пациентам необходимо соблюдать осторожность при выполнении таких задач как, например, управление транспортным средством или механизмом. Пациентам рекомендовано не управлять транспортным средством и не использовать механизмы до тех пор, пока не будет установлено отсутствие влияния на данную их способность.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 250 мг, 500 мг, 1000 мг.

По 10 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги.3, 5 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Хранение

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

TEVA Pharmaceutical Industries, Ltd.,

Израиль

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ЭПИТЕРРА