ЭПИРУБИЦИН (КОНЦЕНТРАТ) - Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры эпирубицина носят линейный характер в диапазоне доз от 60 до 150 мг/м. Клиренс препарата из плазмы не зависит от длительности инфузии или схемы применения.

После внутривенного введения эпирубицин быстро и активно распределяется в тканях.

Степень связывания эпирубицина с белками.

плазмы, в основном с альбумином, составляет около 77 % и не зависит от концентрации препарата. Эпирубицин накапливается в эритроцитах;

его концентрация в цельной крови примерно в два раза превышает таковую в плазме.

Эпирубицин быстро и активно метаболизируется в печени, а также в других органах и клетках, включая эритроциты. Установлены четыре основных пути метаболизма:

1) восстановление С-13 кето-грулпы с образованием 13(S)-дигидропроизводного — эпирубицинола;

2) конъюгирование неизмененного препарата и эпирубицинола с глюкуроновой кислотой;

3) отщепление аминосахарного компонента в результате гидролиза и образование агликонов доксорубицина и доксорубицинола;

4) отщепление аминосахарного компонента в результате окислительно-восстановительного процесса и образование агликонов 7-дезоксидоксорубицина и 7-дезоксидоксорубицинола.

Цитотоксическая активность эпирубицинола in vitro составляет 1/10 от таковой эпирубицина. Так как концентрации эпирубицинола в плазме ниже по сравнению с неизменённым препаратом, они вряд ли могут оказаться достаточными для проявления цитотоксического эффекта in vivo. Признаков выраженной активности или токсичности других метаболитов не выявлено.

Эпирубицин и его основные метаболиты выводятся преимущественно с желчью и, в меньшей степени, с мочой. При обследовании 1 пациента — около 60 % общей радиоактивной дозы обнаружили в кале (34 %) и моче (27 %). Полученные данные коррелируют с результатами обследования 3 пациентов с внепечёночной обструкцией желчного протока и подкожным дренажом, у которых в течение 4 дней примерно 35 % и 20% принятой дозы было обнаружено в виде эпирубицина и его основных метаболитов в желчи и моче соответственно.

Фармакокинетика в особых группах

Нарушение функции печени

Клиренс эпирубицина у больных с нарушением функции печени снижается.

Нарушение функции почек

У больных с сывороточным уровнем креатинина <5 мг/дл существенных изменений фармакокинетики эпирубицина или его основного метаболита — эпирубицинола не выявлено. При уровне сывороточного креатинина >5 мг/дл было отмечено снижение плазменного клиренса на 50 %. У больных, находящихся на диализе, фармакокинетика не изучалась.

На страницу препарата ЭПИРУБИЦИН (КОНЦЕНТРАТ)

Предыдущий пункт описания препарата ЭПИРУБИЦИН (КОНЦЕНТРАТ)

Следующий пункт описания препарата ЭПИРУБИЦИН (КОНЦЕНТРАТ)