ЭПИРУБИЦИН-РОНЦ - Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры эпирубицина носят линейный характер в диапазоне доз от 60 до 150 мг/м. Клиренс препарата из плазмы крови не зависит от длительности инфузии или схемы применения. Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) — 77 %.

После внутривенного введения эпирубицин быстро и активно распределяется в тканях. Эпирубицин накапливается в эритроцитах;

его концентрация в цельной крови примерно в два раза превышает таковую в плазме. Эпирубицин не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Быстро и активно метаболизируется в печени, а также в других органах и клетках, включая эритроциты. Установлены четыре основных пути метаболизма:

1. Восстановление С-13 кета-группы с образованием 13(S)-дигидропроизводного — эпирубицинола (13-оксиэпирубицина). Цитотоксическая активность эпирубицинола in vitro составляет 1/10 от активности эпирубицина. Так как концентрация этого метаболита в плазме крови ниже, чем неизмененного эпирубицина, они едва ли могут оказаться достаточными для проявления цитотоксического эффекта in vivo.

2. Конъюгирование неизмененного препарата и эпирубицинола с глюкуроновой кислотой. 4"-О-глюкуронирование является основным отличием эпирубицина от доксорубицина и может быть причиной более быстрого выведения эпирубицина и, следовательно, его меньшей токсичности.

3. Отщепление аминосахарного компонента в результате гидролиза и образование агликонов доксорубицина и доксорубицинола.

4. Отщепление аминосахарного компонента в результате окислительновосстановительного процесса и образование агликонов 7-дезоксидоксорубицина и 7-дезоксидоксорубицинола.

Эпирубицин и его основные метаболиты выводятся преимущественно через кишечник (с желчью) и, в меньшей степени, почками. Выведение препарата из организма носит трёхфазный характер с медленной конечной фазой длительностью от 30 до 40 часов. Через 72 часа приблизительно 43 % препарата определяется в желчи и приблизительно 16 % в моче.

При обследовании 1 пациента около 60 % общей радиоактивной дозы обнаружили в кале (34 %) и моче (27 %). Полученные данные коррелируют с результатами обследования 3 пациентов с внепечёночной обструкцией желчного протока и подкожным дренажем, у которых в течение 4 дней примерно 35 % и 20 % принятой дозы было обнаружено в виде эпирубицина и его основных метаболитов в желчи и моче соответственно.

Фармакокинетика в особых группах

Нарушение функции печени

Клиренс эпирубицина у пациентов с нарушением функции печени снижается.

Нарушение функции почек

У пациентов с концентрацией креатинина в плазме крови <5 мг/дл существенных изменений фармакокинетики эпирубицина или его основного метаболита эпирубицинола не выявлено. При концентрации креатинина в плазме крови ≥5 мг/дл в некоторых случаях было отмечено снижение плазменного клиренса на 50 %. У пациентов, находящихся на диализе, фармакокинетика не изучалась.

На страницу препарата ЭПИРУБИЦИН-РОНЦ

Предыдущий пункт описания препарата ЭПИРУБИЦИН-РОНЦ

Следующий пункт описания препарата ЭПИРУБИЦИН-РОНЦ