ЭПИМАКС - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние топирамата на концентрации других противоэпилептических препаратов (НЭП)

Одновременный приём топирамата с другими ПЭП (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, примидон) не оказывает влияния на значения их равновесных концентраций в плазме, за исключением отдельных больных, у которых добавление топирамата к фенитоину может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме. Это может быть связано с угнетением специфической полиморфной изоформы фермента системы цитохрома P450 (изофермента CYP2Cmeph). Поэтому у каждого больного, который принимает фенитоин и у которого развиваются клинические признаки или симптомы токсичности, необходимо следить за концентрацией фенитоина в плазме.

В исследовании фармакокинетики у больных эпилепсией добавление топирамата к ламотриджину не влияло на равновесную концентрацию последнего при дозах топирамата 100-400 мг в сутки. В процессе лечения и после отмены ламотриджина (средняя доза 327 мг в сутки) равновесная концентрация топирамата не изменялась.

Воздействие других ПЭП на концентрацию топирамата

Фенитоин и карбамазепин снижают концентраций топирамата в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения топираматом может потребовать Изменения дозы последнего. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого клинического эффекта.

Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме и, следовательно, не требует изменения дозы.

Другие лекарственные взаимодействия

Дигоксин:

В исследовании с применением однократной дозы дигоксина площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) последнего при одновременном приёме топирамата уменьшается на 12 %. Клиническая значимость этого наблюдения не ясна. При назначении или отмене топирамата больным, принимающим дигоксин, особое внимание необходимо уделить мониторированию концентрации дигоксина в сыворотке.

Средства, угнетающие ЦНС:

В рамках клинических исследований последствия совместного применения топирамата с алкоголем или другими веществами, угнетающими функции ЦНС, не изучались. Рекомендуется не принимать топирамат вместе с алкоголем или другими препаратами, вызывающими угнетение функции ЦНС.

Пероральные контрацептивы:

В исследовании лекарственного взаимодействия с пероральными контрацептивами, в котором применялся комбинированный препарат, содержащий норэтистерон (1 мг) и этинилэстрадиол (35 мкг), топирамат в дозах 50-800 мг в день не оказывал существенного влияния на эффективность норэтистерона и в дозах 50-200 мг в день — на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозах топирамата 200-800 мг в день. Клиническая значимость описанных изменений не ясна.

Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления «прорывных» кровотечений должен учитываться у больных, принимающих пероральные контрацептивы в сочетании с топираматом.

Больным, принимающим эстрогенсодержащие контрацептивы, необходимо сообщать о любых изменениях в сроках и характере менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии «прорывных» кровотечений.

Литий:

У здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC лития на 18 % при одновременном приёме топирамата в дозе 200 мг в сутки. У больных биполярным расстройством применение топирамата в дозах до 200 мг в сутки не влияло на фармакокинетику лития, однако при более высоких дозах (до 600 мг в сутки) AUC лития была повышена на 26 %. При одновременном применении топирамата и лития следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови.

Рисперидон:

Исследования лекарственного взаимодействия, проведенные с однократным и многократным введением топирамата здоровым добровольцам и больным биполярным расстройством, дали одинаковые результаты. При одновременном применении топирамата в дозах 250 или 400 мг в сутки AUC рисперидона, принимаемого в дозах 1-6 мг в сутки, снижается, соответственно, на 16 и 33 %. При этом фармакокинетика 9-гидроксирисперидона не изменялась, а суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменялась незначительно. Изменение степени системного воздействия рисперидона/9-гидроксирисперидона и топирамата не было клинически значимо, и это взаимодействие вряд ли может иметь клиническое значение.

Гидрохлортиазид:

Лекарственное взаимодействие оценивалось на здоровых добровольцах при раздельном и совместном применении гидрохлортиазида (25 мг) и топирамата (96 мг). Результаты исследований показали, что при одновременном приёме топирамата и гидрохлортиазида происходит увеличение максимальной концентрации (Сmах) топирамата на 27 % и AUC топирамата на 29 %. Клиническая значимость этих исследований не выявлена. Назначение гидрохлортиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребовать коррекции дозы топирамата. Фармакокинетические параметры гидрохлортиазида не подвергались значимому изменению при сопутствующей терапии топираматом.

Метформин:

Лекарственное взаимодействие оценивалось на здоровых добровольцах, получавших метформин или комбинацию метформина и топирамата. Результаты исследований показали, что при одновременном приёме топирамата и метформина происходит увеличение Сmах и AUC метформина на 18 и 25 % соответственно, тогда как клиренс метформина при одновременном применении с топираматом снижался на 20 %. Топирамат никак не влиял на время достижения Сmах метформина в плазме крови. Клиренс топирамата при совместном применении с метформином снижается. Степень выявленных изменений клиренса не изучена. Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясна. В случае добавления или отмены топирамата у пациентов, получающих метформин, следует тщательно контролировать состояние больного для оценки течения сахарного диабета.

Пиоглитазон:

Лекарственное взаимодействие оценивалось на здоровых добровольцах при раздельном и совместном применении пиоглитазона и топирамата. Было выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15 %, без изменения Сmах препарата. Эти изменения не были статистически значимыми. Также для активного гидроксиметаболита пиоглитазона было выявлено снижение Сmах и AUC на 13 и 16 % соответственно, а для активного кетометаболита было выявлено снижение и Сmах, и AUC на 60 %. Клиническая значимость этих данных не выяснена. При совместном применении пациентам топирамата и пиоглитазона следует тщательно контролировать состояние больного для оценки течения сахарного диабета.

Глибенкламид:

Было проведено исследование лекарственного взаимодействия для изучения фармакокинетики глибенкламида (5 мг в сутки) в равновесном состоянии, применяемого изолированно или одновременно с топираматом (150 мг в сутки) у больных сахарным диабетом 2 типа. При применении топирамата AUC глибенкламида снижалась на 25 %. Также была снижена системная экспозиция — 4-транс-гидроксиглибенкламида и 3-цис-гидроксиглибенкламида на 13 и 15 % соответственно. Глибенкламид не влиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии. Обнаружено статистически недостоверное снижение AUC пиоглитазона на 15 % при отсутствии изменения Сmах. При назначении топирамата больным, получающим глибенкламид (или назначении глибенкламида больным, получающим топирамат), следует тщательно контролировать состояние больного для оценки течения сахарного диабета.

Взаимодействие с препаратами, предрасполагающими к нефроуролитиазу:

Одновременное применение топирамата с другими препаратами, предрасполагающими к нефроуролитиазу, может повышать риск образования камней в почках. Во время лечения топираматом следует избегать использования препаратов, предрасполагающих к нефроуролитиазу, поскольку они могут вызвать физиологические изменения, способствующие нефроуролитиазу.

Вальпроевая кислота:

Комбинированное применение топирамата и вальпроевой кислоты у больных, хорошо переносящих каждый препарат в отдельности, сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией или без неё. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают после отмены одного из препаратов. Это неблагоприятное явление не вызвано фармакокинетическим взаимодействием. Связь между гипераммониемией и применением топирамата изолированно или в комбинации с другими препаратами не установлена.

Амитриптилин:

Совместное применение с топираматом сопровождается увеличением Сmах и AUC метаболита амитриптилина — нортриптилина — на 20 %; фармакокинетика топирамата не исследовалась.

Дигидроэрготамин:

Совместное применение с топираматом дигидроэрготамина (перорально и п/к) не сопровождается изменениями Сmах и AUC (до 15 % от исходных данных) обоих препаратов.

Галоперидол:

Совместное применение с топираматом сопровождается увеличением AUC метаболита галоперидола на 31 %; фармакокинетика топирамата не исследовалась.

Пропранолол:

Совместное применение с топираматом сопровождается увеличением Сmах для 4-гидроксипропранолола на 17 % (топирамат 50 мг), увеличением Сmах топирамата на 9 % и 16% и увеличением AUC Топирамата на 9 % и 17% соответственно, для пропранолола в дозах 40 мг и 80 мг каждые 12 часов.

Суматриптан:

Совместное применение с топираматом суматриптана (перорально) не сопровождается изменениями Сmах и AUC (до 15 % от исходных данных) суматриптана (фармакокинетика топирамата не исследовалась).

Пизотифен:

Совместное применение с топираматом пизотифена не сопровождается изменениями Сmах и AUC (до 15 % от исходных данных) обоих препаратов.

Дилтиазем:

Совместное применение с топираматом дилтиазема сопровождается уменьшением AUC дилтиазема на 25 % и дезацетилдилтиазема на 18 %, увеличением AUC топирамата на 20 %, отсутствием изменений Cmах и AUC (до 15 % от исходных данных) для N-деметилдилтиазема.

Венлафаксин:

Совместное применение с топираматом венлафаксина не сопровождается изменениями Сmах и AUC (до 15 % от исходных данных) обоих препаратов.

Флунаризин:

Совместное применение с топираматом сопровождается увеличением AUC на 16 % (50 мг каждые 12 ч);

изменения Сmах и AUC (до 15 % от исходных данных) для топирамата отсутствуют. При многократном приёме одного флунаризина наблюдается увеличение AUC на 14 %, что может быть связано с накоплением препарата в процессе достижения равновесного состояния.

На страницу препарата ЭПИМАКС

Предыдущий пункт описания препарата ЭПИМАКС

Следующий пункт описания препарата ЭПИМАКС