ЭПИМАКС - Фармакокинетика

Топирамат быстро и полно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Биодоступность составляет 81 %. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность препарата.

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmах) — 2 ч после однократного приёма внутрь в дозе 400 мг. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) после многократного приёма внутрь 100 мг 2 раза в сутки — 6,76 мкг/мл.

Связывание с белками плазмы составляет 15-41 %. Объём распределения (после однократного приёма 1,2 г) составляет 0,55-0,8 л/кг и зависит от пола (у женщин значения составляют примерно 50 % от величин, наблюдаемых у мужчин). Равновесная концентрация в плазме крови (Css) у пациентов с нормальной функцией почек достигается через 4-8 дней, при почечной недостаточности — через 10-15 дней. Проникает в грудное молоко.

Метаболизируется в печени путём гидроксилирования, гидролиза и глюкуронирования с образованием 6 фармакологически неактивных метаболитов.

Фармакокинетика после однократного приёма внутрь носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным — 20-30 мл/мин;

площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) в диапазоне доз 100-400 мг возрастает пропорционально дозе.

Период полувыведения (T½) после многократного приёма 50 и 100 мг 2 раза в сутки — 21 ч. Топирамат (70 %) и его метаболиты выводятся преимущественно почками в неизменённом виде.

При тяжёлой печёночной и почечной (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) недостаточности плазменный и почечный клиренс топирамата снижаются.

У лиц пожилого возраста без заболевания почек плазменный клиренс топирамата не изменяется.

Топирамат эффективно удаляется из плазмы с помощью гемодиализа.

Фармакокинетика топирамата у детей до 12 лет

Фармакокинетические параметры топирамата у детей так же, как и у взрослых, носят линейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, а равновесные концентрации в плазме возрастают пропорционально повышению дозы. Следует учитывать тот факт, что у детей клиренс топирамата повышен, а период полувыведения — более короткий. Таким образом, при одной и той же дозе в расчёте на 1 кг массы тела концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, чем у взрослых.

У детей, как и у взрослых, противоэпилептические препараты, индуцирующие печёночные ферменты, вызывают снижение равновесной концентрации топирамата в плазме.

На страницу препарата ЭПИМАКС

Предыдущий пункт описания препарата ЭПИМАКС

Следующий пункт описания препарата ЭПИМАКС