ЭНКОРАТ ХРОНО - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
15. Способ применения и дозы
16. Побочное действие
17. Передозировка
18. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
19. Особые указания
20. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
21. Форма выпуска
22. Хранение
23. Срок годности
24. Условия отпуска из аптек
25. Производитель

Регистрационный номер

П N014475/01-2002

Торговое наименование

Энкорат хроно

Международное непатентованное наименование

Вальпроевая кислота

Лекарственная форма

таблетки пролонгированного действия, покрытые плёночной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

активные вещества: вальпроат натрия 133,5 мг, 200,0 мг и 333,0 мг, вальпроевая кислота (эквивалентно вальпроату натрия) 58,0 (66,5) мг, 87,0 (100,0) мг, 145,0 (167,0) мг;

вспомогательные вещества: гипромеллоза-К100М (Метоцел-К100М) 50,0 мг / 72,0 мг / 75,0 мг, гипромеллоза-К15М (Метоцел-К15М) 20,0 мг / 27,0 мг /45,0 мг, крахмал (высушенный) 13,0 мг / 21,250 мг / 45,250 мг, тальк очищенный 21,875 мг / 32,40 мг / 43,753 мг, магния стеарат 5,438 мг / 7,950 мг / 13,130 мг, кремния диоксид коллоидный 20,0 мг /30,0 мг / 45,0 мг;

состав оболочки: метилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и бутилметакрилата сополимер (Эудрагит Е-100) 2,350 мг / 3,0 мг / 4,70 мг, титана диоксид 1,875 мг / 2,40 мг / 3,753 мг, макрогол-6000 0,47 мг / 0,60 мг / 0,94 мг, краситель: солнечный закат жёлтый 0,45 мг / 0,57 мг / 0,90 мг.

Описание

Таблетки 200 мг и 300 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой оранжевого цвета.

Таблетки 500 мг: Капсуловидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой оранжевого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептическое средство

Код АТХ

N03AG01

Фармакодинамика

Противоэпилептическое средство, оказывает центральное миорелаксирующее и седативное действие. Натрия вальпроат увеличивает содержание ГАМК (гамма-аминобутировой кислоты) в центральной нервной системе (ЦНС), что соответственно увеличивает содержание ГАМК в постсинаптических нейронах. Кроме того, натрия вальпроат влияет на перенос ионов калия через мембраны нейронов. В результате подобного воздействия снижается возбудимость и судорожная готовность зон головного мозга.

Улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью.

Фармакокинетика

Всасывание

Вальпроевая кислота в форме таблеток пролонгированная действия характеризуется отсутствием латентного времени абсорбции, медленной абсорбцией, идентичной биодоступностью, более низкой (на 25 %), но относительно более стабильной концентрацией в плазме между 4 и 14 ч.

Пища незначительно снижает скорость абсорбции;

биодоступность — около 100 %. Максимальные концентрации в плазме достигаются в течение 2-8 часов после перорального применения таблеток пролонгированного действия.

Равновесная концентрация. Равновесная концентрация в плазме достигается на 2-4 сут приёма (зависит от интервалов между приёмами).

Распределение

Связь с белками плазмы крови — 90-95 % (при концентрации в плазме до 50 мг/л), при концентрации 50-100 мг/л снижается до 80-85 %; при уремии, гипопротеинемии и циррозе печени связывание с белками плазмы также снижено. Терапевтическая эффективность проявляется при концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови 40-100 мг/л. В то же время фармакологический и терапевтический эффекты данного препарата пролонгированного действия не всегда зависят от его концентрации в плазме. Объём распределения — 0,2 литра/кг массы тела.

Метаболизм и выведение

Вальпроевая кислота (1-3 %) и её метаболиты (в виде конъюгатов, продуктов окисления, в том числе кетометаболитов) выводятся почками;

небольшие количества выводятся с фекалиями и с выдыхаемым воздухом. Для данного препарата не отмечено пресистемного метаболизма. Проникает через плацентарный барьер и гематоэнцефалический барьер;

выделяется с грудным молоком (концентрация в грудном молоке составляет 1-10 % концентрации в плазме матери).

Время прлувыведения составляет 8-22 часа. При сочетании с другими лекарственными средствами время полувыведения может составлять 6-8 ч вследствие индукции метаболических ферментов, у больных с нарушением функций печени пожилых больных и детей до 18 мес может быть значительно длительнее.

Показания к применению

У взрослых в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:

- лечение генерализованной эпилепсии, особенно при следующих типах припадков (абсансы, клонические, тонические, миоклонические, тонико-клонические, атонические);

- лечение парциальной эпилепсии (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без неё);

- изменения характера и поведения (обусловленные эпилепсией);

- специфические синдромы ( Веста, Леннокса-Гасто);

- маниакально-депрессивный психоз с биполярным течением, не поддающийся лечению препаратами Li+ или другими лекарственными средствами.

У детей в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:

- лечение генерализованной эпилепсии, особенно при следующих типах припадков (абсансы, клонические, тонические, миоклонические, тонико-клонические, атонические);

- лечение парциальной эпилепсии (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без неё);

- специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гасто);

- фебрильные судороги, детский тик.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость препарата, выраженные нарушения функции поджелудочной железы, печёночная недостаточность, острый и хронический гепатит, геморрагический диатез, порфирия, выраженная тромбоцитопения, период лактации, нарушение обмена цикла мочевины (в том числе в семейном анамнезе), дети с массой тела менее 20 кг (для данной лекарственной формы), не рекомендуется применять препарат в комбинации с мефлохином;

зверобоем продырявленным;

ламотриджином.

С осторожностью

Угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), органические заболевания головного мозга, заболевания печени и поджелудочной железы в анамнезе;

гипопротеинемия, умственная отсталость у детей, врожденные ферментопатии, почечная недостаточность, беременность, детский возраст до 3-х лет.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

При беременности развитие генерализованных тонико-клонических эпилептических припадков, эпилептического статуса с развитием гипоксии может являться фактором риска летального исхода как для матери, так и для плода.

В экспериментальных исследованиях на мышах, крысах и кроликах показано тератогенное действие.

По имеющимся данным у человека вальпроат преимущественно вызывает нарушение развития нервной трубки: миеломенингоцеле, расщелина позвоночника (1-2 %). Описаны случаи лицевой дисморфии и пороков развития конечностей (особенно укорочение конечностей), а также пороки развития сердечно-сосудистой системы.

Риск пороков развития выше при комбинированной противоэпилептической терапии, чем при монотерапии вальпроатом натрия. Однако довольно сложно установить причинно-следственную связь между пороками развития плода и другими факторами (в том числе генетическими, социальными, факторами внешней среды).

Учитывая вышеизложенное, при беременности применение препарата возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Если женщина планирует беременность, следует пересмотреть показания для противоэпилептического лечения.

При беременности не следует прерывать противоэпилептическое лечение вальпроатом, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия;

минимальную эффективную суточную дозу следует разделить на несколько приёмов.

В дополнение к противоэпилептической терапии могут быть добавлены препараты фолиевой кислоты (в дозе 5 мг/сут), т. к. они позволяют минимизировать риск возникновения пороков развития нервной трубки. Однако независимо от того, получает ли пациентка фолаты или нет, в любом случае следует проводить специальный антенатальный контроль состояния нервной трубки или других пороков развития.

Вальпроат может вызывать геморрагический синдром у новорождённых, что, по-видимому, связано с гипофибриногенемией.

Были отмечены случаи развития афибриногенемии с летальным исходом. Возможно, это связано с уменьшением ряда факторов свёртывания крови. У новорождённых следует контролировать число тромбоцитов, уровень фибриногена в плазме и факторов свёртывания крови. Вальпроат выделяется с грудным молоком в низких концентрациях (от 1 % до 10% от концентрации в плазме крови). По данным литературы и на основании небольшого клинического опыта можно планировать грудное вскармливание во время лечения Энкоратом Хроно в виде монотерапии с учетом профиля его безопасности (особенно гематологических расстройств).

Способ применения и дозы

Режим дозирования препарата Энкорат Хроно подбирается индивидуально в зависимости от возраста и веса пациента, а также с учетом индивидуальной чувствительности к препарату. Препарат принимают внутрь. Суточную дозу следует принимать в 1 или 2 приёма, предпочтительно во время еды. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды.

Монотерапия

Взрослые: начальная доза — 600 мг/день. Увеличивать дозировку на 200 мг каждые три дня до достижения оптимального эффекта. Принимать 1-2 раза в день. Максимально рекомендуемая доза 1-2 г.

Дети с массой тела свыше 20 кг. Начальная доза — 400 мг/день. Повышать постепенно дозировку до достижения оптимальной, обычно 20-30 мг/кг один раз в день или в двух раздельных дозах.

Дети массой тела до 20 кг. Не следует применять Энкорат Хроно детям данной категории.

Пожилые пациенты. Характерно, что объём распределения увеличивается, а объём плазмы снижается. Однако при нормальной функции печени и почек данное увеличение количества свободного препарата клинически не значимо. Режим дозирования Энкорат Хроно у пожилых пациентов сходен с режимом дозирования у взрослых и подбирается индивидуально. У пациентов, у которых необходимый терапевтический эффект достигнут при терапии Энкорат таблетками, возможно применение Энкорат Хроно в соответствующей ежедневной дозировке.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: тремор, изменения поведения, настроения или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, энцефалопатия, дизартрия, энурез, ступор, нарушение сознания, кома.

Со стороны органов чувств: диплопия, нистагм, мелькание «мушек» перед глазами.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, снижение аппетита или повышение аппетита, диарея, гепатит, запоры, панкреатит, вплоть до тяжёлых поражений с летальным исходом (в первые 6 мес лечения, чаще на 2-12 нед).

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: угнетение костномозгового кроветворения (анемия, лейкопения), тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена и агрегации тромбоцитов, приводящие к развитию гипокоагуляции (сопровождается удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровоточивостью и др.).

Со стороны обмена веществ: снижение или увеличение массы тела.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отёк, фотосенсибилизация, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гипераммониемия, гиперглицинемия, гипербилирубинемия, незначительное повышение активности «печеночных» трансаминаз, ЛДГ (дозозависимое).

Со стороны эндокринной системы: дисменорея, вторичная аменорея, увеличение грудных желёз, галакторея.

Прочие: периферические отёки, алопеция.

Передозировка

Сообщалось о редких случаях передозировки препарата. При этом наблюдалась тошнота, рвота, головокружение, диарея, угнетение дыхания, гипорефлексия, миоз, коматозное состояние.

Лечение: промывание желудка (не позже 10-12 ч), прием активированного угля, форсированный диурез. При необходимости — стационарное лечение с использованием симптоматической терапии, гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Вальпроевая кислота усиливает эффекты, в том числе побочные, других противоэпилептических лекарственных средств (ЛС) (фенитоин, ламотриджин), антидепрессантов, антипсихотических ЛС (нейролептиков), анксиолитиков, барбитуратов, ингибиторов моноаминоксидазы, тимолептиков, этанола.

Добавление вальпроата к клоназепаму в единичных случаях может приводить к усилению выраженности абсансного статуса.

При одновременном применении вальпроевой кислоты с барбитуратами или примидоном отмечается повышение концентрации последних в плазме.

Увеличивает период полувыведения ламотриджина (подавляет ферменты печени, вызывает замедление метаболизма ламотриджина, вследствие чего его период полувыведения удлиняется до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч — у детей).

Снижает клиренс зидовудина на 38 %, при этом его период полувыведения не изменяется.

Трициклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминоксидазы, антипсихотические ЛС (нейролептики) и другие ЛС, снижающие порог судорожной активности, уменьшают эффективность препарата Энкората Хроно.

При сочетании Энкората Хроно с салицилатами наблюдается усиление эффектов вальпроевой кислоты (вытеснение из связи с белками плазмы), усиливает эффект антиагрегантов (ацетилсалициловая кислота) и непрямых антикоагулянтов.

При сочетании с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, мефлохином снижается содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (ускорение метаболизма).

Фелбамат повышает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме на 35-50 % (необходима коррекция дозы).

При одновременном применении препарата Энкорат Хроно с этанолом и другими ЛС, угнетающими ЦНС (трициклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминоксидазы и антипсихотические ЛС), возможно усиление угнетения ЦНС.

Этанол и другие гепатотоксические ЛС увеличивают вероятность развития поражений печени.

Энкорат Хроно не вызывает индукции «печеночных» ферментов и не снижает эффективности пероральных контрацептивов.

Миелотоксические ЛС — повышение риска угнетения костномозгового кроветворения.

Вальпроевая кислота может как повышать, так и снижать концентрацию этосуксимида в сыворотке крови вследствие изменения метаболизма.

Меропенем снижает плазменную концентрацию вальпроевой кислоты, что может привести к снижению противосудорожного эффекта.

При одновременном применении с топираматом повышается риск развития гипераммониемии и энцефалопатии.

Особые указания

Во время лечения целесообразен контроль активности «печеночных» трансаминаз, концентрации билирубина, картины периферической крови, тромбоцитов крови, состояния системы свёртывания крови, активности амилазы (каждые 3 мес, особенно при комбинации с другими противоэпилептическими ЛС).

Пациентам, которые получают другие противоэпилептические ЛС, перевод на прием препарата Энкорат Хроно следует проводить постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 нед, после чего возможна постепенная отмена других противоэпилептических ЛС. У пациентов, не получавших лечения другими противоэпилептическими ЛС, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 нед.

Риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии, а также у детей.

Не допускается прием напитков, содержащих этанол.

Перед хирургическим вмешательством необходим общий анализ крови (в том числе числа тромбоцитов), определение времени кровотечения, показателей коагулограммы.

При возникновении на фоне лечения симптоматики «острого» живота до начала оперативного вмешательства рекомендуется определить концентрацию амилазы в крови для исключения острого панкреатита.

Во время лечения следует учитывать возможное искажение результатов анализов мочи при сахарном диабете (вследствие повышения содержания кетопродуктов), показателей функции щитовидной железы.

При развитии любых острых серьёзных побочных эффектов необходимо немедленно обсудить с врачом целесообразность продолжения или прекращения лечения.

Для снижения риска развития диспепсических расстройств возможен прием спазмолитиков и обволакивающих ЛС.

Резкое прекращение приёма вальпроевой кислоты может привести к учащению эпилептических припадков.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки пролонгированного действия, покрытые плёночной оболочкой, 200 мг, 300 мг и 500 мг.

По 10 таблеток в стрип, изготовленный из алюминиевой фольги.

По 3 стрипа вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Хранение

Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Sun Pharmaceutical Industries Ltd,

Индия

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ЭНКОРАТ ХРОНО